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| エイリアス | STAT6、D12S1644、IL-4-STAT、STAT6B、STAT6C、シグナル伝達および転写活性化因子6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601512; MGI : 103034;ホモロジーン: 2373;ジーンカード：STAT6; OMA :STAT6 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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シグナル伝達および転写活性化因子6（STAT6）は、シグナル伝達および転写活性化因子（STAT）ファミリータンパク質に属する転写因子である。 [5] STATファミリーのタンパク質は、受容体複合体から核にシグナルを伝達し、遺伝子発現を活性化する。他のSTATファミリータンパク質と同様に、STAT6も成長因子やサイトカインによって活性化される。STAT6は主にサイトカインインターロイキン-4とインターロイキン-13によって活性化される。[5]
分子生物学
ヒトゲノムでは、STAT6タンパク質は染色体12q13.3-q14.1に位置するSTAT6遺伝子によってコードされています。 [6]この遺伝子は19kb以上を包含し、23のエクソンで構成されています。[7] STAT6は他のSTATタンパク質と構造的に類似しており、N末端ドメイン、DNA結合ドメイン、SH3様ドメイン、SH2ドメイン、およびトランス活性化ドメイン（TAD）で構成されています。[7]
STATタンパク質は、サイトカインへの曝露に反応してJanusファミリー（JAK）チロシンキナーゼによって活性化される。 [8] STAT6は、 IL-4受容体のαサブユニット（IL-4Rα）を含む受容体を持つサイトカインインターロイキン-4（IL-4）およびインターロイキン-13（IL-13）によって活性化される。[8] IL-4刺激後のSTAT6のチロシンリン酸化により、DNA結合ドメインを介して特定のDNA要素に結合するSTAT6ホモ二量体が形成される。[5] [9]
関数
STAT6を介したシグナル伝達経路は、Tヘルパー2型（Th2）細胞およびTh2免疫応答の発生に必要である。[8] IL-4、IL-13、IL-5などのTh2サイトカインの発現は、STAT6欠損マウスで減少した。[5] STAT6タンパク質は、IL4を介した生物学的応答において極めて重要である。STAT6は、IL4の抗アポトーシス活性を担うBCL2L1/BCL-X(L)の発現を誘導することが判明した。IL-4はIL-4受容体のリン酸化を刺激し、そのSH2ドメインによって細胞質STAT6をリクルートし、STAT6はJAK1によってチロシン641（Y641）でリン酸化され、その結果、STAT6の二量体化および核内移行が起こり、標的遺伝子が活性化される。[10]マウスの ノックアウト研究では、この遺伝子がTヘルパー2（Th2）の分化、細胞表面マーカーの発現、免疫グロブリンのクラススイッチに関与していることが示唆された。[11]
STAT6シグナル伝達経路の活性化はマクロファージ機能に必要であり、マクロファージのM2サブタイプの活性化に必要である。[12] [13] [14] STAT6タンパク質は、Th2分化の重要な調節因子であるGata3などの他の転写因子も制御する。 [5] STAT6はIL-9分泌T細胞の発生にも必要である。[5]
STAT6は、寄生虫感染の排除や喘息の発症を含むTh2肺炎症反応においても重要な役割を果たしている。[8] IL-4やIL-13などのTh2細胞由来のサイトカインは、アレルギー反応の主なメディエーターであるIgEの産生を誘導する。 [9] STAT6の多型とIgEレベルまたは喘息との関連を調べる関連研究では、検査した形質と有意に関連するいくつかの多型が発見された。STAT6機能に対して繰り返し有意な臨床的関連性および/または機能的影響を示した多型は2つだけであった（エクソン1のGTリピートとイントロン2のrs324011多型）。[7]
インタラクション
STAT6 は以下と相互作用することが示されています:
- CREB結合タンパク質、[15] [16]
- EP300 , [15]
- IRF4 , [17]
- NFKB1、[18]
- 核内受容体共活性化因子1、[16] [19] および
- SND1 . [20]
病理学
- 遺伝子融合
- 染色体領域12q13に位置する2つの遺伝子、NGFI-A結合タンパク質2（NAB2 ）とSTAT6の再発性体細胞融合が孤立性線維性腫瘍で同定されている。[21]
- 増幅
- STAT6は脱分化型脂肪肉腫のサブセットで増幅される。[22]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)における STAT6+転写+因子