肉芽腫

肉芽腫
顕微鏡で見たガラススライド上の肉芽腫（壊死なし）の写真：スライド上の組織は、2 種類の標準染料（ヘマトキシリン：青、エオシン：ピンク）で染色され、可視化されています。この写真の肉芽腫は、 Mycobacterium avium感染症の患者のリンパ節で発見されました。
専門	病理学

肉芽腫は、慢性炎症に反応して形成されるマクロファージ（および他の細胞）の集合体です。これは、免疫系が、他の方法では排除できない異物を隔離しようとするときに発生します。^{[1]このような物質には、}細菌や真菌などの感染性生物だけでなく、異物、ケラチン、縫合糸の破片などの他の物質も含まれます。 ^{[2] [3] [4] [5]}

病理学では、肉芽腫はマクロファージの組織化された集合体である。^{[1] [6]}

医療現場では、医師は肉芽腫という用語を、より文字通りの意味で、「小さな結節」として使用することがあります。小さな結節は、無害な母斑から悪性腫瘍まで、あらゆる組織を表すことができるため、この用語の使用はあまり具体的ではありません。肉芽腫という用語のこのような使用例としては、声帯肉芽腫（接触性肉芽腫としても知られています）、化膿性肉芽腫、挿管性肉芽腫として知られる病変がありますが、これらはすべて肉芽組織の例であり、肉芽腫ではありません。「肺硝子化肉芽腫」は、肺のケロイド様線維症を特徴とする病変であり、肉芽腫性ではありません。同様に、放射線科医は、胸部のX線またはCTスキャンで石灰化結節を確認したときに、肉芽腫という用語をよく使用します。肉芽腫を形成する細胞は放射線科医には小さすぎて見えないものの、肉芽腫には通常カルシウムが含まれているため、放射線科医はこのように想定します。肉芽腫という用語を最も正確に使用するには、病理学者が外科的に切除し、特別に着色（染色）した組織を顕微鏡で検査する 必要があります。

マクロファージ（特に組織球）は肉芽腫を定義する細胞です。これらはしばしば融合して多核巨細胞（ランガンス巨細胞）を形成します。^{[7]肉芽腫のマクロファージはしばしば「}類上皮細胞」と呼ばれます。この用語は、これらのマクロファージが上皮細胞に漠然と似ていることに由来しています。類上皮細胞マクロファージは、スリッパや靴の底によく似た細長い核を持つ点で通常のマクロファージとは異なります。また、通常のマクロファージよりも核が大きく、エオシンで染色すると細胞質が通常よりピンク色になります。これらの変化は、原因となる抗原によるマクロファージの「活性化」の結果であると考えられています。^[要出典]

上記の定義におけるもう 1 つの重要な用語は、「組織化された」という言葉で、これは密集した球状の形成を指します。これらの形成におけるマクロファージは、通常、非常に密集しているため、個々の細胞の境界を認識することは困難です。緩く分散したマクロファージは、肉芽腫とはみなされません。

原因にかかわらず、すべての肉芽腫には、余分な細胞や基質が含まれることがあります。これらには、リンパ球、好中球、好酸球、多核巨細胞、線維芽細胞、コラーゲン（線維症）が含まれます。余分な細胞が肉芽腫の原因の手がかりとなることがあります。たとえば、多数の好酸球を伴う肉芽腫は、コクシジオイデス症またはアレルギー性気管支肺真菌症の手がかりとなる可能性があり、多数の好中球を伴う肉芽腫は、ブラストミセス症、多発血管炎性肉芽腫症、誤嚥性肺炎、またはネコひっかき病を示唆します。

根本的な原因に関して、肉芽腫と他のタイプの炎症との違いは、肉芽腫は好中球や好酸球などの「最初の応答者」炎症細胞に抵抗する抗原に反応して形成されることです。肉芽腫の形成を引き起こす抗原は、ほとんどの場合、感染性病原体または体内の異物ですが、原因となる抗原が不明な場合もあります (サルコイドーシスの場合など)。^{[引用が必要]}

肉芽腫は、感染性、非感染性の両方のさまざまな疾患で見られます。^{[2] [3]}肉芽腫を特徴とする感染症には、結核、ハンセン病、ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症、コクシジオイデス症、ブラストミセス症、猫ひっかき病などがあります。非感染性^{[要説明]肉芽腫性疾患の例としては、サルコイドーシス、}クローン病、ベリリウム症、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、肺リウマチ結節、食物やその他の粒子状物質の肺への誤嚥などがあります。^[要出典]

肉芽腫の重要な特徴は、壊死があるかどうかである。壊死とは、顕微鏡下では核のない形のない残骸の塊として見える死んだ細胞を指す。関連用語である乾酪化（文字通り、チーズに変わる）は、肉眼ではチーズのように見える（「乾酪性」）壊死の一種を指し、結核の肉芽腫の典型的な特徴である。壊死を伴う肉芽腫は感染性の原因を持つ傾向があるため、肉芽腫における壊死の特定は重要である。^[2]この一般規則にはいくつかの例外が存在するが、それでも日常の診断病理学では有用である。

• 肉芽腫の壊死
• 
  サルコイドーシス患者のリンパ節における壊死を伴わない肉芽腫
• 
  結核患者の肺に生じた中心壊死を伴う肉芽腫: 肉芽腫の周囲にランガンス型巨細胞 (細胞の端に多数の核が馬蹄形に並んでいる) が見られることに注意してください。ランガンス型巨細胞は多くの種類の肉芽腫に見られ、結核に特有のものではありません。

結核菌は、壊死を伴う傾向のある結核肉芽腫（「乾酪結核」）を引き起こす可能性がある^{が、非壊死性肉芽腫が存在する場合もある。 [8]}核が馬蹄形に配列した多核巨細胞（ランハンス巨細胞）や異物巨細胞^[9]はしばしば存在するが、結核に特異的ではない。結核の確定診断には、微生物培養による原因微生物の特定が必要である。 ^[10]

ハンセン病では、皮膚に肉芽腫が見られ、神経に影響を及ぼす傾向があります。肉芽腫の外観は、ハンセン病の正確な種類によって異なります。

他のマイコバクテリウム属の菌であるマイコバクテリウム・マリヌムは、「水族館肉芽腫」と呼ばれるまれな感染症を引き起こすことがある。^[11]

腸管や尿細管に産みつけられた一部の住血吸虫の卵は門脈を経由して肝臓に逆流し、肝臓に肉芽腫を形成します。

肉芽腫はヒストプラズマ症のほとんどの形態（急性ヒストプラズマ症、ヒストプラズマ腫、慢性ヒストプラズマ症）で見られます。生検や微生物学的培養によって、肉芽腫内にヒストプラズマ菌が見つかることもあります。^[2]

免疫系が正常な人にクリプトコッカス感染症が起こると、典型的には肉芽腫性炎症が起こります。肉芽腫は壊死性の場合と非壊死性の場合があります。顕微鏡と適切な染色法を使用すると、肉芽腫内の微生物を見ることができます。 ^[10]

猫ひっかき病は、細菌性微生物Bartonella henselaeによって引き起こされる感染症で、通常はこの微生物に感染した子猫に引っかかれることで感染します。この病気の肉芽腫は、ひっかき傷の部位から排出されるリンパ節に見られます。肉芽腫は「化膿性」、つまり膿を形成し、多数の好中球を含むのが特徴です。病理学研究室で日常的に使用される方法では、肉芽腫内の微生物を見つけるのは通常困難です。

リウマチ熱は、動脈周囲結合組織に影響を及ぼす全身性疾患であり、未治療のA群β溶血性連鎖球菌 咽頭感染症後に発症する可能性があります。抗体の交差反応によって引き起こされると考えられています。

サルコイドーシスは原因不明の疾患で、複数の臓器や部位に非壊死性（「非乾酪性」）肉芽腫がみられるのが特徴で、^[12]最も一般的には肺や胸腔内のリンパ節にみられます。その他の一般的な罹患部位には、肝臓、脾臓、皮膚、眼などがあります。サルコイドーシスの肉芽腫は、結核やその他の感染性肉芽腫性疾患の肉芽腫と類似しています。しかし、サルコイドーシスのほとんどの症例では、肉芽腫に壊死はなく、同心円状の瘢痕組織（線維化）に囲まれています。サルコイドーシス肉芽腫には、星形の構造である小惑星体や、層状の構造であるシャウマン小体が含まれることがよくありますが、これらの構造はサルコイドーシスに特有のものではありません。^[10]サルコイドーシス肉芽腫は、合併症なく自然に消失するか、瘢痕を残して治癒することがあります。肺では、この瘢痕化により肺線維症と呼ばれる呼吸障害を引き起こす可能性があります。心臓では、不整脈、心不全、さらには死に至ることもあります。

クローン病は原因不明の炎症性疾患で、腸壁や腹部の他の部位に重度の炎症が起こるのが特徴です。腸壁の炎症部には肉芽腫が見られることが多く、これが診断の手がかりとなります。^[13]

乳児におけるリステリア・モノサイトゲネス感染症は、子宮内感染後に乳児敗血症性肉芽腫症と呼ばれる致命的となる可能性のある播種性肉芽腫を引き起こす可能性があります。

リーシュマニア症は、リーシュマニア属によって引き起こされるヒトの疾患群であり、サシチョウバエの咬傷によって伝染し、皮膚（皮膚型）および肝臓（内臓型）に肉芽腫性炎症を引き起こす可能性があり、研究では、効果的な肉芽腫形成が疾患の解決に望ましいことを示唆しています。 [ ^{15 ]}

肺のニューモシスチス感染症は通常は肉芽腫を伴わないが、まれに肉芽腫性炎症を引き起こす症例が数多く報告されている。診断は肺生検で肉芽腫内にニューモシスチス酵母菌が見つかることで確定する。 ^[16]

誤嚥性肺炎は、典型的には口腔から肺への細菌の誤嚥によって引き起こされ、肉芽腫の形成には至らない。しかし、食物粒子や錠剤の破片などの他の粒子状物質が肺に誤嚥されると、肉芽腫が形成されることがある。患者が食物を誤嚥するのは、通常、食道、胃、または神経系の問題を抱えている場合である。神経機能を抑制する薬剤の摂取も誤嚥につながる可能性がある。結果として生じる肉芽腫は、通常、気道（細気管支）の周囲に見られ、異物型、多核巨細胞、急性炎症、または器質化肺炎を伴うことが多い。肺生検で食物粒子が見つかれば、診断が下される。^[17]

壊死性肉芽腫は関節リウマチの患者に発生することがあり、典型的には関節周囲の軟部組織（いわゆるリウマチ結節）または肺に隆起として現れます。^[10]

環状肉芽腫は原因不明の皮膚疾患で、皮膚の真皮に肉芽腫が見られますが、真の肉芽腫ではありません。典型的には、壊死性コラーゲン生成の中心領域が見られ、病理学的には周囲の炎症と粘液沈着が見られます。

異物肉芽腫は、異物（木の破片、金属片、ガラスなど）が体の軟部組織に侵入し、急性炎症と肉芽腫の形成を引き起こすことで発生します。^[18]場合によっては、異物は原因となる出来事から何年も経ってから発見され、除去されることもあります。^[19]

小児肉芽腫性口囲皮膚炎は、原因不明のまれな肉芽腫性皮膚疾患です。一時的なもので、主にアフリカ系の子供に発症する傾向があります。

特定の炎症性疾患は、肉芽腫性炎症と血管炎（血管の炎症）の組み合わせを特徴とします。肉芽腫と血管炎は両方とも壊死に関連して発生する傾向があります。そのような疾患の典型的な例としては、多発血管炎性肉芽腫症 や好酸球性多発血管炎性肉芽腫症などがあります。

この用語はラテン語の grānulum  「小さな穀物」と、腫瘍や腫瘤を示す接尾辞-omaに由来しています。複数形は granulomas または granulomata です。形容詞 granulomatous は「肉芽腫を特徴とする」という意味です。

• 接触性肉芽腫、すなわち「咽頭肉芽腫」
• 舐め肉芽腫は、犬が足の下部を舐めたいという衝動から生じる犬の皮膚疾患です。
• 精子肉芽腫