ブロディミオパチー

ブロディミオパチー
その他の名前	ブロディ病（BD）
この病気は常染色体劣性遺伝する。
専門	神経学

ブロディミオパチーはブロディ病とも呼ばれ、^[1]骨格筋の機能に影響を及ぼす稀な疾患です。^{[2] BD は、1969 年に}デューク大学医療センターのアーウィン A. ブロディ博士によって初めて特徴付けられました。^[3] BD 患者は、運動後に筋肉をリラックスさせることが困難です。^[3]このリラックスの困難さにより、手足や顔の筋肉のけいれん、硬直、不快感などの症状が起こります。 ^[3] 症状は運動によって悪化し、成人期を通じて重症化するのが一般的です。^[2]

症状には、運動後（偽性ミオトニア）^[5]や特に寒さにさらされた後のこわばり^[1]や、時には筋肉のけいれん[ ^{4]などがあります。最もよく影響を受ける筋肉は、腕、脚、まぶたです。 [1] [4]ブロディミオパチーの患者は、筋力低下[4] 、}筋肉痛、横紋筋融解症を経験することもあります。^[1]筋肉が肥大し、偽性運動症状を呈する人もいます。^[6]

BD のほとんどの症例は、 ATP2A1の常染色体劣性変異によって遺伝し、 罹患した個人の遺伝子の各コピーに変異が含まれます。^[2] BD に関与する遺伝子は、速筋骨格筋 ATPase、SERCA1をコードします。^{[7] SERCA1 は、} ATP を使用してCa ²⁺イオンを骨格筋の細胞質から筋小胞体へ送り出すタンパク質ポンプです。 ^[7] BD 患者では、SERCA1 ポンプが膜を越えてCa ^{2+ を効果的に移動させることができず、細胞質 Ca 2+}レベルが上昇します。 [ ^7]細胞質 Ca ^{2+レベルの上昇は}筋肉の収縮を妨げ、BD の特徴的な症状を引き起こします。^[7]

BDの症例の中には、ATP2A1の変異が認められないものもあります。^[2] ATP2A1以外のBD症例における疾患の伝播は、常染色体優性遺伝パターンとして特徴付けられています。 ^[2]これらの症例から、疾患の原因は遺伝的異質性を示す可能性が高いことが明らかになっています。つまり、疾患にはゲノム内の他の部位の変異が関与しているということです（ただし、現時点ではBDの発症において他の遺伝子座は特定されていません）。^[8]

BDの診断は、運動した筋肉のけいれんや硬直といった特徴的な症状に対する個人の臨床評価から始まります。^[3]

血液検査は血清クレアチンキナーゼを測定するために使用される場合があり、BD患者では正常からわずかに上昇しています。^[9]骨格筋生検は筋線維を調べるために使用されます。BD患者の生検では、筋線維サイズの変動、萎縮した速筋線維、および核数の増加がしばしば見られます。^[10] 筋電図検査（EMG）は、筋緊張症、またはEMGで検出される筋肉の硬直を除外するために診断に使用できます。BD患者の筋肉は硬直していますが、筋緊張性放電が検出されない正常なEMG結果（偽性ミオトニア）があります。^{[5] [2]} ATP2A1の変異を調べるために、BDの診断に遺伝子検査を使用することもできます。^[11]

BD には治療法はないが、BD の陰性症状を軽減する治療オプションは存在する。ダントロレンとベラパミルという薬剤は Ca ²⁺に作用するため BD 治療に使用される。^[2]ダントロレンは筋弛緩薬で、筋小胞体のCa ^{2+放出チャネルを}阻害することで BD の症状を軽減する。一方、ベラパミルは Ca ²⁺チャネル遮断薬として機能し、筋細胞の筋小胞体内のCa ²⁺を隔離する。^{[12] [13]}

これらの薬剤は、筋小胞体から放出されるCa ²⁺の量を制限することによって作用します。筋肉が刺激されると、Ca ²⁺が筋小胞体から細胞質に放出され、トロポニンと呼ばれるタンパク質に結合します。^[14]この現象により、筋線維が重なり合い、収縮が起こります。^[14] BDでは、細胞質内のCa ^{2+レベルが高く、Ca 2+が}トロポニンに容易に結合し、筋肉が長時間収縮した状態になります。^[7]