核内受容体コアクチベーター3 （NCOA3 とも呼ばれる）は、ヒトではNCOA3 遺伝子によってコードされる タンパク質 である。[ 5 ] [ 6 ] AIB1 ）、ステロイド受容体コアクチベーター3（SRC-3 ）、または甲状腺ホルモン受容体活性化分子1（TRAM-1 ）とも呼ばれることが多い。
臨床的意義 PAX2 とAIB-1タンパク質発現の比率は、乳がん治療 におけるタモキシフェン の有効性を予測する可能性がある。[ 9 ] [ 10 ]
NCOA3 (AIB1) が内分泌療法 抵抗性に関与する分子メカニズムがいくつかある (図に示されている)。ERKおよび/またはPIK3CA/AKTキナーゼ経路の持続的な活性化につながるシグナル伝達経路または変異 ( HER2/neuの過剰発現、PIK3CA (PI3K) の活性化変異、プロトオンコジーンチロシンプロテインキナーゼSrc の活性化変異など) は、一方では AIB1 の転写共活性化能力の増強につながり、[ 11 ] [ 12 ] タモキシフェン やフルベストラント （選択的エストロゲン受容体モジュレーター ）などの抗エストロゲン薬による阻害を打ち消します。その結果、エストロゲン感受性遺伝子の転写が回復し、癌の進行や再発が促進されます。
特に、AIB1とHER2/neuの同時過剰発現と診断された腫瘍は、他のすべての患者を合わせた場合よりもタモキシフェン療法で予後が悪い。[ 13 ] PAX2 の発現の喪失は、新規のHER2/neuの発現を引き起こし、内分泌療法の抵抗性と再発を誘発する可能性がある。[ 14 ]
AIB1依存性抗エストロゲン療法抵抗性のメカニズム
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