クリミア・コンゴ出血熱

クリミア・コンゴ出血熱ウイルス（CCHFV）は、 RNAウイルス科ナイロウイルス科オルソナイロウイルス属に属する。^{[ 22 ]}

ビリオンは直径80～120ナノメートル(nm) で、多形性である。ビリオン内には宿主リボソームは存在しない。各ビリオンには 3 つの異なる RNA 配列が含まれており、これらがウイルスゲノムを構成している。エンベロープは単層で、厚さ 5 nm の脂質二重層から構成されている。外部突起はない。エンベロープタンパク質は 長さ 5～10 nm の小さな突起を形成する。ヌクレオカプシドは線状で円形であり、長さは 200～3000  nm である。^{[ 23 ]} ウイルスの侵入はクラスリン媒介であると考えられており、細胞表面タンパク質ヌクレオリンが役割を果たしている。^{[ 24 ]}

ダニはウイルスの「環境貯蔵庫」であり、ウイルスを野生動物から家畜や人間に運ぶ媒介者でもある。ウイルスに感染していることが確認されているダニ種には、 Argas reflexus、Hyalomma anatolicum、Hyalomma detritum、Hyalomma marginatum marginatum、Rhipicephalus sanguineusなどがある。イラン南東部では、 Haemaphysalis属とHyalomma 属の少なくとも31種のダニがウイルスを保有していることがわかっている。^{[ 28 ]}

野生動物や小型哺乳類、特にヨーロッパノウサギ、中央アフリカハリネズミ、多乳房ネズミは、ウイルスの「増幅宿主」である。鳥類は一般的にCCHFに抵抗性があるが、ダチョウは例外である。ヒツジ、ヤギ、ウシなどの家畜は、血液中に高力価のウイルスを産生することがあるが、病気になる傾向はない。^{[ 29 ]}

ヒトの「散発的感染」は通常、ヒアロマダニの咬傷によって引き起こされます。動物はウイルスをヒトに感染させる可能性がありますが、これは通常、疾患の集団発生の一部として起こります。疾患の集団発生は、通常、人々が感染した家畜、特に反芻動物やダチョウを治療、屠殺、または食べた後に発生します。食肉処理場や、労働者が感染したヒトまたは動物の血液や汚染 された物体に曝露されたその他の場所で発生しています。ヒトはヒトに感染させることができ、感染した血液や不潔な医療器具を介して臨床施設でも発生しています。^{[ 30 ]}

1970年代以降、世界中でクリミア・コンゴ出血熱に対するワクチンの臨床試験がいくつか行われてきたが、毒性が高かったため中止された。^{[ 31 ]}

2011年3月現在唯一入手可能で、おそらくある程度有効なクリミア・コンゴ出血熱ワクチンは、当時ブルガリアで使用されていた不活化抗原製剤であった。^{[ 31 ]}このワクチンに関する科学文献の発表はなく、トルコのウイルス学者は、製造に旧式の技術とマウスの脳が使用されたことから、このワクチンは疑わしいと述べている。 ^{[ 32 ]} より多くのワクチンが開発中であるが、風土病国であってもこの病気が散発的に発生する性質から、ワクチンの有効性に関する大規模な試験を実施することは困難であると考えられる。ワクチン接種に対する反ワクチン感情の高まりと、伝染病に対するワクチン接種に対する人々の抵抗を考えると、ボランティアを見つけることは困難であることが判明するかもしれない。ワクチン接種を受ける人の数と、保護を確認するために追跡しなければならない期間を慎重に定義する必要がある。あるいは、多くの科学者は、クリミア・コンゴ出血熱の治療にはリバビリンの方が予防よりも実用的であると考えているようだが、最近実施されたいくつかの臨床試験は、薬の有効性に関する想定に反しているように見える。^{[ 31 ]} 2011年、エルジエス大学が率いるトルコの研究チームが、臨床試験に合格した初の無毒性予防ワクチンの開発に成功した。2012年現在、このワクチンは米国FDAの承認待ちとなっている。^{[ 32 ]}

エボラ出血熱の流行以来、WHOは、治療法のない流行の可能性のある新興病原体に関する「研究開発準備のための青写真」を急遽開始した。 ^{[ 33 ]} CCHFは2015年12月の最初のリストで最優先事項であり、2017年1月現在では2番目である。^{[ 34 ]}

2013年現在CCHFの北限は北緯50度で、それより北ではヒアロマダニは見つかっていない。^{[ 20 ]} 2008年のWHOの地図によると、ヒアロマダニはこの緯度より南のユーラシア大陸とアフリカ全域に生息しており、スリランカ、インドネシア、日本の島々だけは例外だった。^{[ 42 ]} CCHFの血清学的またはウイルス学的証拠は、中東（イスラエル、レバノン、ヨルダンを除く）、東ヨーロッパ、中央アフリカ、西アフリカ、南アフリカ、マダガスカルを含むアジア全域に広く分布していた。^{[ 42 ]}

2008年には、トルコ、イラン、ロシア、ウズベキスタンの4か国だけで年間50件以上の症例が報告された。南アフリカ、中央アジア（パキスタンとアフガニスタンを含むがトルクメニスタンは除く）、中東（UAEのみ）、バルカン諸国（ルーマニア、ブルガリア、セルビア、モンテネグロ、アルバニアのみ）では年間5～49件の症例が報告された。^{[ 42 ]}

ロシアでは、この病気は南部連邦管区と北カフカス連邦管区に限られているが、気候変動により、より北の地域に広がる可能性がある。^{[ 43 ]} 2017年、1967年以来初めてクリミア・コンゴ出血熱の症例が、ロシアが統治しているが国際的にはウクライナの一部として認められているクリミア共和国で報告された。2015年以降、ロシア南部の流行地域から感染したダニを伴った家畜が輸入されたことが、以前は風土病の亜型しか見つかっていなかったクリミアへのCCHFの亜型の導入に寄与したと推測されている。^{[ 6 ]}

CDCによる2014年の地図では、アフリカと中東の風土病地域（赤色）はほぼ変化していないが、バルカン半島では旧ユーゴスラビアの全諸国とギリシャが含まれ、ルーマニアは含まれていない。インド北西部のラジャスタン州とグジャラート州で最初の症例が報告された。^{[ 44 ]}

1995年から2013年にかけて、コソボ共和国では228例のCCHFが報告され、致死率は25.5%であった。^{[ 15 ]}

2002年から2008年の間に、トルコ保健省は2,508件のCCHF症例と133人の死亡を報告した。^{[ 45 ]} 2005年には、当局はトルコ中部ヨズガト県で41件のCCHF症例と1人の死亡を報告した。^{[ 46 ]}

2003年には、モーリタニアで38人がクリミア・コンゴ出血熱に感染し、そのうち35人はヌアクショットの住民であった。^{[ 47 ]}

2010年9月、パキスタンのカイバル・パクトゥンクワ州で感染症の発生が報告された。診断と記録管理の不備により、感染の規模は不明確であったが、一部の報告では100人以上の感染者が出て、致死率は10%を超えていたとされている。

2011年1月、インドで初めてヒトのクリミア・コンゴ出血熱の症例がグジャラート州サナンドで報告され、最初の患者、担当医師、看護師を含む4人の死亡が報告された。 ^{[ 48 ]}

2012年5月現在イランでは71人がこの病気に感染し、8人が死亡したと報告されている。

2012年10月、イギリス人男性がロンドンのロイヤル・フリー病院でこの病気で亡くなった。彼はアフガニスタンのカブールからのフライトで帰国後、グラスゴーのガートナベル総合病院に入院していた。^{[ 49 ]}

2013年7月、インドのグジャラート州バブラのカリヤナ村で、7人がクリミア・コンゴ出血熱で死亡した。^{[ 50 ] [ 51 ]}

2013年8月、ウガンダのアガゴ出身の農民が、 CCHF感染が確認されたためカロンゴ病院で治療を受けた。北部地域では、他の3人の死亡もこのウイルスが原因と疑われている。^{[ 52 ]}同日、別の無関係のCCHF患者がムラゴ病院に入院した。保健省は19日にアウトブレイクは制御下にあると発表したが、2人目の患者であるナンサナ出身の27歳の女性は21日に死亡した。彼女は、南スーダンのジュバでCCHFの治療を受けた後、カンパラに戻った夫からウイルスに感染したと考えられている。^{[ 53 ]}

2014年6月、カザフスタンで症例が診断された。救急隊員を含む10人がCCHFの疑いでカザフスタン南部の病院に入院した。 2014年7月、パキスタンのハヤタバード医療複合施設（HMC）で8人目のCCHF感染者が発見された。看護師1人とアフガニスタン人6人を含む8人の患者は、2014年4月から7月の間に死亡した。^{[ 54 ]}

2015年現在インドのグジャラート州のブージ、アムレリ、サナンド、イダル、ヴァドナガルで散発的に確定症例が報告されている。2014年11月、グジャラート州北部で医師と労働者が同疾患の検査で陽性となった。その後数週間でさらに3人がCCHFで死亡した。 ^{[ 55 ]} 2015年3月には、グジャラート州でさらに1人がCCHFで死亡した。^{[ 56 ]} 2015年時点で、家畜の間では、最初のヒト症例が診断されてからわずか4年後に、CCHFはインドで「広範囲に蔓延している」と認識された。^{[ 57 ]}

2016年8月、西ヨーロッパで初めてクリミア・コンゴ出血熱（CCHF）の地域内感染例がスペイン西部で発生した。スペインでダニに噛まれた62歳の男性が8月25日に死亡し、看護師に感染させた。^{[ 58 ]}ダニに噛まれたのはアビラ県で、2010年にダニからCCHFウイルスRNAが増幅されたカセレス県 から300km離れた場所である。 ^{[ 59 ]} 2017年7月現在スペインの事例を引き起こした具体的な生態学的要因は不明であった。^{[ 60 ]}

2016 年 8 月、パキスタンの複数のニュースソースがこの病気について懸念を表明した。^{[ 61 ] [ 62 ]} 2016 年 1 月から 10 月にかけて、パキスタンで CCHF の発生が報告され、症例数と死亡者数は、イード・アル＝アドハー祭(2016 年 9 月 13 ～ 15 日) の直前の 2016 年 8 月に最も多かった。人々が CCHF ウイルスに感染している可能性のある家畜や輸入動物と接触する可能性があるため、この祭りが重要な役割を果たしている可能性があると推測された。^{[ 63 ]}パキスタンの NIH は相関関係はなく、CCHF の症例は過去 8 ～ 10 年間のダニの増殖のピークと一致していることを示した。^{[ 64 ]}

2017年、トルコ公衆衛生総局は、2008年から2017年までのクリミア・コンゴ出血熱（CCHF）の感染者数と死者数の公式記録を公表した。症例数は2009年の1,318件から2017年には343件に減少し、死亡率も低下した。^{[ 65 ]}初夏には、症例は黒海南部地域、中央アナトリア地域、東アナトリア地域の農村部に集中している。 ^{[ 66 ]}

2020年2月2日、アフリカでCOVID-19のパンデミックが発生する数日前に、マリで14人の感染者と7人の死亡者を含むアウトブレイクが報告された。2020年5月には、モーリタニアで1例が報告された。^{[ 7 ]}

2022年にイラクでアウトブレイクが発生した。1月1日から5月22日までの間に、212件のクリミア・コンゴ出血熱（CCHF）症例がWHOに報告された。212件のうち、115件は疑い例、97件は検査で確定された。27人の死亡が記録され、そのうち13人は検査で確定された症例であった。^{[ 67 ]}

2023年7月、北マケドニアでダニ媒介性クリミア・コンゴ出血熱による死亡例が1件確認された。^{[ 68 ]}

2024年7月、スペインでダニ媒介性の致死性クリミア・コンゴ出血熱の症例が確認された。^{[ 69 ] [ 70 ]}

2024年8月、ポルトガルで史上初のダニ媒介性クリミア・コンゴ出血熱の検査確定例が確認された。80歳の男性患者は死亡した。^{[ 16 ]}

2025年、ギリシャの畜産農家だった72歳の男性がダニ媒介性クリミア・コンゴ出血熱で死亡した。^{[ 71 ]}