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| HTR5A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | HTR5A、5-HT5A、5-HT5A 受容体、5-ヒドロキシトリプタミン受容体 5A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601305; MGI : 96283;ホモロジーン: 22461;ジーンカード：HTR5A; OMA :HTR5A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体5Aは、 HTR5Aとしても知られ、ヒトではHTR5A遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] 5-HT受容体の作動薬と拮抗薬、およびセロトニン取り込み阻害剤は、さまざまな条件下で記憶促進効果および/または抗健忘効果を示し、5-HT受容体は神経変化にも関連しています。
関数
この記録に記載されている遺伝子は、5-ヒドロキシトリプタミン受容体ファミリーのメンバーであり、5-ヒドロキシトリプタミンの受容体として機能し、 Gタンパク質と結合して、G iおよびG oを介してcAMPレベルに負の影響を与える多回膜タンパク質をコードしています。[7]このタンパク質は、細胞内Ca 2+動員の調節を介して部分的に機能することが示されている。[5] 5-HT 5A受容体は、ネイティブ発現システムで機能することが示されている。[8]
げっ歯類は、5-HT 5受容体の2つの機能的なサブタイプ、5-HT 5Aと5-HT 5Bを持つことが示されています[9]。しかし、ヒトは5-HT 5Bサブタイプをコードする遺伝子を持っていますが、そのコード配列は終止コドンによって中断されており、遺伝子は機能せず、そのためヒトの脳では5-HT 5Aサブタイプのみが発現しています。[10]
また、シナプス前セロトニン自己受容体としても機能していると思われる。[11]
臨床的意義
神経伝達物質セロトニン（ 5-ヒドロキシトリプタミン、5-HT）は、さまざまな精神疾患に関与していることが示唆されており、血管収縮作用と血管拡張作用も有する。[5]
選択的リガンド
5-HT 5A受容体に対する選択性の高いリガンドは市販されていません。科学研究においてこの受容体の選択的活性化が望まれる場合、非選択的セロトニン受容体作動薬である5-カルボキサミドトリプタミンを、他の標的（主に5-HT 1A、5-HT 1B、5-HT 1D、および5-HT 7 ）に対する選択的拮抗薬と組み合わせて使用することができます。この分野の研究は進行中です。[12] [13]
アゴニスト
- LSD:(+)-リゼルグ酸。[14] [15]
- リスリド – 部分作動薬。[15]
- 5-CT – 完全作動薬。[15]
- メチルエルゴメトリン – 完全作動薬。[15]
- バレリアン の成分であるバレレリン酸は、5HT 5A部分作動薬として作用することが示されている。[16]
- オランザピン –非定型抗精神病薬。[17]
- シロシン[18]
- アリピプラゾール- 非定型抗精神病薬
- ミルタザピン-非定型抗うつ薬
- 最近開示された別のリガンドは以下に示すもので、Ki = 124 nMの選択的5-HT 5Aアゴニストであると主張されている。[ 19 ]
敵対者
- ASP -5736 [20] [21]
- AS-2030680 [20]
- AS-2674723 [20]
- MS112 – 選択的強力拮抗薬。[15]
- ラトレピルジン（非選択的）[22]
- リスペリドン – (非選択的)、中程度の 206 nM 親和性。
- SB-699,551
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000157219 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000039106 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc 「Entrez Gene: HTR5A 5-ヒドロキシトリプタミン (セロトニン) 受容体 5A」。
- ^ Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (1994年12月). 「ヒト5-HT5Aセロトニン受容体のクローニングと特性評価」. FEBS Letters . 355 (3): 242– 246. doi : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . PMID 7988681. S2CID 36425845.
- ^ フランケン BJ、ジュルザック M、ヴァンハウウェ JF、ルイテン WH、ライセン JE (1998 年 11 月)。 「ヒト 5-ht5A 受容体は Gi/Go タンパク質と共役し、HEK 293 細胞のアデニル酸シクラーゼを阻害します。」ヨーロッパ薬理学ジャーナル。361 ( 2–3 ): 299–309 .土井:10.1016/S0014-2999(98)00744-4。PMID 9865521。
- ^ Goodfellow NM、Bailey CD、Lambe EK（2012年4月）。「天然セロトニン5-HT（5A）受容体：げっ歯類皮質の電気生理学的特徴とノックアウトマウスの5-HT（1A）媒介代償性可塑性」。The Journal of Neuroscience。32（17）：5804– 5809。doi ： 10.1523 / JNEUROSCI.4849-11.2012。PMC 4644074。PMID 22539842。
- ^ Matthes H, Boschert U, Amlaiky N, Grailhe R, Plassat JL, Muscatelli F, et al. (1993年3月). 「マウスの5-ヒドロキシトリプタミン5Aおよび5-ヒドロキシトリプタミン5B受容体は、セロトニン受容体の新しいファミリーを定義します：クローニング、機能発現、および染色体局在」。分子薬理学。43 （3）：313– 319。PMID 8450829。
- ^ Nelson DL (2004年2月). 「5-HT5受容体」.現在の薬物ターゲット. CNSおよび神経疾患. 3 (1): 53– 58. doi :10.2174/1568007043482606. PMID 14965244.
- ^ Thomas DR、Soffin EM、Roberts C、Kew JN、de la Flor RM、Dawson LA、他 (2006 年 9 月)。「SB-699551-A (3-シクロペンチル-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-N-[(4'-{[(2-フェニルエチル)アミノ]メチル}-4-ビフェニリル)メチル]プロパンアミド二塩酸塩)、新規 5-ht5A 受容体選択的拮抗薬は 5-HT 神経機能を高める: モルモット脳における 5-ht5A 受容体の自己受容体としての役割の証拠」。Neuropharmacology。51 ( 3 ) : 566– 577。doi :10.1016/ j.neuropharm.2006.04.019。PMID 16846620。S2CID 543423 。
- ^ Wesołowska A (2002). 「5-HT5、5-HT6、5-HT7セロトニン受容体の選択的リガンドの探索」(PDF) . Polish Journal of Pharmacology . 54 (4): 327– 341. PMID 12523486.
- ^ Peters JU、Lübbers T、Alanine A、Kolczewski S、Blasco F、Steward L (2008 年 1 月)。「環状グアニジンの 5-HT5A/5-HT7 受容体二重リガンドとしての脳への浸透の最適化」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。18 ( 1): 262– 266。doi :10.1016/j.bmcl.2007.10.078。PMID 18023344 。
- ^ RBI 受容体分類とシグナル伝達ハンドブック、114 ページ (1995) ISBN 0-9640548-1-7
- ^ abcde Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, et al. (2022年7月). 「ヒト5-HT5A受容体の不活性および活性状態構造テンプレート選択ツール」. Nature Structural & Molecular Biology . 29 (7): 677– 687. doi :10.1038/s41594-022-00796-6. PMC 9299520. PMID 35835867 .
- ^ Dietz BM、Mahady GB 、 Pauli GF、Farnsworth NR (2005 年 8 月)。「バレリアン抽出物とバレレン酸は、in vitro で 5-HT5a 受容体の部分作動薬である」。脳研究。分子脳研究。138 (2): 191– 197。doi :10.1016/ j.molbrainres.2005.04.009。PMC 5805132。PMID 15921820。
- ^ Roth BL、Driscol J.「PDSP Kiデータベース」。向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP）。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。2017年8月14日閲覧。
- ^ Ray TS (2010年2月). 「サイケデリックとヒトの受容体」. PLOS ONE . 5 (2): e9019. Bibcode :2010PLoSO...5.9019R. doi : 10.1371 /journal.pone.0009019 . PMC 2814854. PMID 20126400.
- ^ US 6750221、Garcia-Ladona FJ、Szabo L、Steiner G、Hofmann HP、「神経変性および神経精神障害の治療における 5-HT5 リガンドの使用」、2004 年 6 月 15 日公開
- ^ abc 山崎 正之、岡部 正之、山本 暢、鑓水 純、原田 功（2015年3月）。「新規5-HT5A受容体拮抗薬はマウスのスコポラミン誘発性作業記憶障害および老齢ラットの参照記憶障害を改善する」。Journal of Pharmacological Sciences。127 （ 3 ）：362–369。doi：10.1016/ j.jphs.2015.02.006。PMID 25837935。
- ^ 山崎 正之、原田 功、山本 暢、鑓水 淳、岡部 誠、島田 孝、他 (2014 年 10 月)。「新規 5-HT5A 受容体拮抗薬 ASP5736 は統合失調症動物モデルにおける陽性症状および認知障害を改善する」。 欧州神経精神薬理学。24 (10): 1698– 1708。doi : 10.1016/ j.euroneuro.2014.07.009。PMID 25108314。
- ^ Wu J、Li Q、 Bezprozvanny I (2008年10月) 。「ハンチントン病の細胞モデルにおけるディメボンの評価」。 分子神経変性。3 (1): 15。doi : 10.1186 / 1750-1326-3-15。PMC 2577671。PMID 18939977。
さらに読む
- Raymond JR、Mukhin YV、 Gelasco A、Turner J、Collinsworth G、Gettys TW、他 (2002)。「セロトニン受容体シグナル伝達のメカニズムの多様性」。薬理学と治療学。92 ( 2–3 ): 179– 212。doi :10.1016/S0163-7258(01)00169-3。PMID 11916537 。
- Thomas DR (2006年9 月)。「治療標的としての 5-ht5A 受容体」。薬理学と治療学。111 (3): 707– 714。doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.006。PMID 16516972 。
- Rees S、den Daas I、Foord S、Goodson S、Bull D、Kilpatrick G、Lee M (1994 年 12 月)。「ヒト 5-HT5A セロトニン受容体のクローニングと特性評価」。FEBS Letters。355 ( 3 ): 242– 246。doi : 10.1016 / 0014-5793(94)01209-1。PMID 7988681。S2CID 36425845 。
- Schanen NC、Scherer SW、Tsui LC、Francke U (1997)。「5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）受容体5A遺伝子（HTR5A）のヒト染色体バンド7q36.1への割り当て」。細胞遺伝学と細胞遺伝学。72 （2–3）：187–188。doi：10.1159/000134184。hdl ：10722/ 42533。PMID 8978771。
- サンガーセンター、ワシントン大学ゲノムシーケンシングセンター (1998 年 11 月) 。 「完全なヒトゲノム配列に向けて」。ゲノム研究。8 (11): 1097– 1108。doi : 10.1101/gr.8.11.1097。PMID 9847074。
- フランケン BJ、ジョソン K、ライネン P、ジュルザック M、ルイテン WH、ライセン JE (2000 年 5 月)。 「ヒト 5-ヒドロキシトリプタミン(5A) 受容体は、ヨトウガ 9 細胞で共発現される G(i) および G(o) タンパク質を活性化します。」分子薬理学。57 (5) : 1034–1044。PMID 10779389 。
- Marazziti D, Ori M, Nardini M, Rossi A, Nardi I, Cassano GB ( 2001). 「ヒト休止リンパ球におけるセロトニン受容体 2C および 5A の mRNA 発現」。神経 精神生物学。43 (3): 123– 126。doi :10.1159/000054878。PMID 11287788。S2CID 20724896 。
- 岩田N、尾崎N、稲田T、ゴールドマンD（2001年3月）。 「5-HT(5A) 受容体多型 Pro15Ser と統合失調症との関連」。分子精神医学。6 (2): 217–219。土井: 10.1038/sj.mp.4000829。PMID 11317225。
- Grailhe R、Grabtree GW、Hen R (2001 年 4 月)。「ヒトの 5-HT(5) 受容体: 5-HT(5A) 受容体は機能するが、5-HT(5B) 受容体は哺乳類の進化の過程で失われた」。European Journal of Pharmacology。418 ( 3): 157– 167。doi : 10.1016 /S0014-2999(01)00933-5。PMID 11343685 。
- Noda M, Yasuda S, Okada M, Higashida H, Shimada A, Iwata N, et al. (2003 年 1 月). 「C6 神経膠腫細胞で安定的に発現する組み換えヒトセロトニン 5A 受容体は複数のシグナル伝達経路に結合する」. Journal of Neurochemistry . 84 (2): 222– 232. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01518.x . PMID 12558985. S2CID 7364018.
- Khorana N、Smith C、Herrick-Davis K、Purohit A、Teitler M、Grella B、他 (2003 年 8 月)。「テトラヒドロカルボリン誘導体のヒト 5-HT5A 受容体への結合」。Journal of Medicinal Chemistry。46 ( 18): 3930– 3937。doi :10.1021/jm030080s。PMID 12930153 。
- Dietz BM、Mahady GB、Pauli GF 、 Farnsworth NR (2005 年 8 月)。「バレリアン抽出物とバレレン酸は、in vitro で 5-HT5a 受容体の部分作動薬である」。脳 研究。分子脳研究。138 (2): 191– 197。doi :10.1016/j.molbrainres.2005.04.009。PMC 5805132。PMID 15921820。
外部リンク
- 「5-ht5a」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト HTR5A ゲノムの位置と HTR5A 遺伝子の詳細ページ。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。