Loading article…
| NTRK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | NTRK2、GP145-TrkB、TRKB、trk-B、神経栄養受容体チロシンキナーゼ2、OBHD、EIEE58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600456; MGI : 97384;ホモロジーン: 4504;ジーンカード：NTRK2; OMA :NTRK2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
トロポミオシン受容体キナーゼB（TrkB）[5] [6] [7]は、チロシン受容体キナーゼB、BDNF/NT-3成長因子受容体、神経栄養性チロシンキナーゼ受容体2型としても知られ、ヒトではNTRK2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[8] TrkBは、脳由来神経栄養因子（BDNF） の受容体です。[9] [10] このタンパク質の標準的な発音は「トラックビー」です。[要出典]
関数
トロポミオシン受容体キナーゼ B は、いくつかの「ニューロトロフィン」に対する高親和性触媒受容体です。ニューロトロフィンは、異なる細胞集団の生存と分化を誘導する小さなタンパク質成長因子です。TrkB を活性化するニューロトロフィンは、BDNF (脳由来神経栄養因子)、ニューロトロフィン 4 (NT-4)、ニューロトロフィン 3 (NT-3) です。[11] [12]そのため、TrkB は、ニューロンの分化と生存を含むこれらの神経栄養因子の複数の効果を媒介します。研究により、TrkB 受容体の活性化は、CNS の細胞におけるKCC2 塩化物トランスポーターのダウンレギュレーションにつながる可能性があることが示されています。 [13]ニューロンの発達における経路の役割に加えて、BDNF シグナル伝達は、アストロサイトの TrkB.T1 アイソフォームを介して、適切なアストロサイトの形態形成と成熟にも必要です。 [14]
TrkB 受容体は、受容体チロシンキナーゼの大きなファミリーの一部です。「チロシンキナーゼ」は、標的タンパク質または「基質」の特定のチロシンにリン酸基を追加できる酵素です。受容体チロシンキナーゼは、細胞膜に位置し、受容体の細胞外ドメインにリガンドが結合することで活性化される「チロシンキナーゼ」です。チロシンキナーゼ受容体の他の例としては、インスリン受容体、IGF1 受容体、MuSK タンパク質受容体、血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体など があります。
現在、哺乳類の CNS には 3 つの TrkB アイソフォームがあります。全長アイソフォーム (TK+) は典型的なチロシンキナーゼ受容体であり、Ras-ERK、PI3K、および PLCγ を介して BDNF シグナルを伝達します。対照的に、2 つの短縮アイソフォーム (TK-: T1 および T2) は、TK+ と同じ細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および最初の 12 個の細胞内アミノ酸配列を持っています。ただし、C 末端配列はアイソフォームに特異的です (それぞれ 11 個と 9 個のアミノ酸)。T1 には、細胞形態とカルシウム流入の調節に関与する独自のシグナル伝達カスケードがあります。
家族
TrkB は、 TrkAおよびTrkCも含まれるタンパク質キナーゼのサブファミリーの一部です。BDNF と構造的に関連する神経栄養因子には、NGF (神経成長因子)、NT-3 (ニューロトロフィン 3)、およびNT-4 (ニューロトロフィン 4) などがあります。TrkB はBDNF、NT-4、および NT-3 の効果を媒介しますが、TrkA は NGF によってのみ結合し、それによって活性化されます。さらに、TrkC は NT-3 によって結合し、活性化されます。
TrkB は、NT-3 よりも BDNF および NT-4 に強く結合します。TrkC は、TrkB よりも NT-3 に強く結合します。
がんにおける役割
1982年に腫瘍形成性融合遺伝子として最初に特定されたにもかかわらず、[15] NTRK1 (TrkA)、NTRK2 (TrkB)、NTRK3 (TrkC) 遺伝子融合遺伝子や、多くの腫瘍型における他の腫瘍形成性変化が特定されたため、Trkファミリーがヒトの癌で果たす役割に関して、最近になって新たな関心が寄せられるようになりました。多くのTrk阻害剤が（2015年現在）臨床試験中であり、ヒトの腫瘍を縮小させる効果が初期段階で示されています。[16]
神経変性における役割
TrkBとそのリガンドであるBDNFは、正常な脳機能とアルツハイマー病（AD）やその他の神経変性疾患の病理と進行の両方に関連付けられています。まず第一に、BDNF / TrkBシグナル伝達は、長期記憶の形成、長期増強の調節、および海馬シナプス可塑性に関係しています。[17] [18]特に、ニューロン活動はTrkB mRNA転写の増加、および受容体エンドサイトーシスまたは転座を含むTrkBタンパク質輸送の変化につながることが示されています。[19]軽度認知障害のある初期AD患者の脳では、TrkBとBDNFの両方が低下しています。[20] [21]一方、マウスの研究では、ADマウスモデルの脳内のTrkBレベルを低下させると、記憶障害が大幅に増加することが示されています。[22]さらに、成体海馬神経新生の誘導とBDNFレベルの上昇を組み合わせると、認知機能が向上し、ADマウスモデルにおける運動の利点を模倣します。[23] TrkB / BDNFシグナル伝達のAD病理に対する効果は、TrkBの下流のJAK2 / STAT3経路とC / EBPβの上方制御を介して、δ-セクレターゼレベルの上昇によって部分的に媒介されることが示されています。[24]さらに、TrkBはAPP結合およびリン酸化によってアミロイドβ産生を減少させることが示されており、δ-セクレターゼによるTrkB切断は正常なTrkB活性を阻害します。[25] TrkB / BDNF経路の調節不全は、脳卒中、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ストレス関連障害など、他の神経学的および神経変性疾患に関係しています。[26] [27] [28] (Notaras および van den Buuse、2020 年; Pradhan et al.、2019; Tejeda および Díaz-Guerra、2017)。
薬物ターゲットとして
エントレクチニブ（旧称RXDX-101）は、Ignyta社が開発した抗腫瘍活性を持つ治験薬です。trkA 、trkB（この遺伝子）、およびtrkC（それぞれNTRK1、NTRK2、およびNTRK3遺伝子によってコードされる）の遺伝子融合を標的とする選択的汎Trk受容体チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であり、現在第2相臨床試験中です。[29]さらに、TrkB/BDNFシグナル伝達は、経路の薬理学的調節（例：低分子模倣物）またはその他の手段（例：運動によるTrkBシグナル伝達の変化）を目指して、アルツハイマー病、パーキンソン病、またはその他の神経変性疾患および精神疾患の新薬開発のターゲットとなっています。[30] [31] [28]最近の研究では、TrkBがいくつかの抗うつ薬の標的であることが示唆されており、[32]幻覚剤もその1つである。[33]
リガンド
アゴニスト
- 3,7-ジヒドロキシフラボン
- 3,7,8,2'-テトラヒドロキシフラボン
- 7,3′-ジヒドロキシフラボン
- 7,8,2'-トリヒドロキシフラボン
- 7,8,3'-トリヒドロキシフラボン
- アミトリプチリン[34]
- BNN-20 [35]
- 脳由来神経栄養因子（BDNF）
- デオキシゲデュニン[36] [要出典]
- ジオスメチン
- DMAQ-B1
- ユートロポフラビン（4'-DMA-7,8-DHF）[37]
- HIOC
- LM22A-4
- N-アセチルセロトニン（NAS）
- ニューロトロフィン-3 (NT-3)
- ニューロトロフィン-4 (NT-4)
- ノルウォゴニン（5,7,8-THF）
- R7（トロポフラビンのプロドラッグ）[38]
- R13（トロポフラビンのプロドラッグ）[39]
- TDP6
- トロポフラビン（7,8-DHF）[40]
敵対者
ポジティブアロステリックモジュレーター
- （2 R ,6 R）-ヒドロキシノルケタミン（ナノモルまたはマイクロモル範囲）[41] [42]
- ACD856（ナノモル範囲）[43]
- 抗うつ薬（例：フルオキセチン、イミプラミン、その他）（マイクロモル範囲）[41] [42]
- ケタミン（マイクロモル範囲）[41] [42]
- リスリド（ナノモル範囲）[42]
- ポナズリル（ACD855）（マイクロモル範囲）[43]
- セロトニン作動性幻覚剤（例：LSD、シロシン）（ナノモル範囲）[42]
その他
- デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）[44] [45]
インタラクション
TrkB は以下と相互作用することが示されています:
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000148053 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000055254 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Klein R, Parada LF, Coulier F, Barbacid M (1989年12月). 「マウスの神経発達中に発現する新規チロシンタンパク質キナーゼ受容体trkB」. EMBO J. 8 ( 12): 3701–3709. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08545.x . PMC 402053. PMID 2555172 .
- ^ Ip NY、Stitt TN、Tapley P、Klein R、Glass DJ、Fandl J、Greene LA、Barbacid M、Yancopoulos GD (1993 年 2 月)。「神経栄養因子が神経細胞および非神経細胞における Trk 受容体と相互作用する方法の類似点と相違点」。Neuron。10 ( 2 ) : 137–149。doi : 10.1016 /0896-6273(93)90306- c。PMID 7679912。S2CID 46072027 。
- ^ Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第 8 章: 非定型神経伝達物質」。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学: 臨床神経科学の基礎(第 2 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。ISBN 9780071481274ニューロトロフィンのもう 1 つの共通点は、トロポミオシン受容体キナーゼ (Trk) 受容体ファミリー (チロシン受容体キナーゼ ファミリーとも呼ばれる) を介して生理学的効果を発揮することです。...
Trk 受容体すべてのニューロトロフィンは、Trk 受容体と呼ばれる相同性の高い受容体チロシンキナーゼのクラスに結合します。Trk 受容体には、TrkA、TrkB、TrkC の 3 種類が知られています。これらの膜貫通受容体は、分子量が 140 ～ 145 kDa の糖タンパク質です。各種類の Trk 受容体は、特定のニューロトロフィンに結合する傾向があります。TrkA は NGF の受容体、TrkB は BDNF と NT-4 の受容体、TrkC は NT-3 の受容体です。ただし、これらの受容体の特異性には重複があることが知られています。
- ^ Nakagawara A, Liu XG, Ikegaki N, White PS, Yamashiro DJ, Nycum LM, et al. (1995年1月). 「ヒトTRK-Bチロシンキナーゼ受容体遺伝子（NTRK2）のクローニングと染色体局在」. Genomics . 25 (2): 538–546. doi :10.1016/0888-7543(95)80055-Q. PMID 7789988.
- ^ Squinto SP、Stitt TN、Aldrich TH、Valenzuela DM、DiStefano PS、Yancopoulos GD (1991 年 5 月)。「trkB は脳由来神経栄養因子とニューロトロフィン 3 の機能的受容体をコードするが、神経成長因子はコードしない」。Cell . 65 (5): 885–893. doi :10.1016/0092-8674 ( 91)90395-f. PMID 1710174. S2CID 28853455.
- ^ Glass DJ、Nye SH、Hantzopoulos P、Macchi MJ、Squinto SP、Goldfarb M、Yancopoulos GD (1991 年 7 月)。「TrkB は、低親和性 NGF 受容体を欠く線維芽細胞における BDNF/NT-3 依存性の生存および増殖を仲介する」。Cell . 66 ( 2): 405–413. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-d. PMID 1649703. S2CID 43626580.
- ^ Glass DJ、Nye SH、Hantzopoulos P、Macchi MJ、Squinto SP、Goldfarb M、Yancopoulos GD (1991 年 7 月)。「TrkB は、低親和性 NGF 受容体を欠く線維芽細胞における BDNF/NT-3 依存性の生存および増殖を仲介する」。Cell . 66 ( 2): 405–413. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-d. PMID 1649703. S2CID 43626580.
- ^ Ip NY、Stitt TN、Tapley P、Klein R、Glass DJ、Fandl J、Greene LA、Barbacid M、Yancopoulos GD (1993 年 2 月)。「神経栄養因子が神経細胞および非神経細胞における Trk 受容体と相互作用する方法の類似点と相違点」。Neuron。10 ( 2 ) : 137–149。doi : 10.1016 /0896-6273(93)90306- c。PMID 7679912。S2CID 46072027 。
- ^ 「BDNF誘導性TrkB活性化はK+-Cl-共輸送体KCC2をダウンレギュレーションし、ニューロンのCl-排出を阻害する」PMC 2173387。
- ^ Holt LM、Hernandez RD、Pacheco NL、Ceja BT、Hossain M、Olsen ML（2019年7月21日）。「著者の回答：アストロサイトの形態形成は、アストロサイトTrkB.T1を介したBDNFシグナル伝達に依存する」。eLife。doi ： 10.7554 / elife.44667.019。S2CID 209561191 。
- ^ Pulciani S, Santos E, Lauver AV, Long LK, Aaronson SA, Barbacid M (1982年12月). 「固形ヒト腫瘍における癌遺伝子」. Nature . 300 (5892): 539–542. Bibcode :1982Natur.300..539P. doi :10.1038/300539a0. PMID 7144906. S2CID 30179526.
- ^ Doebele RC、Davis LE、Vaishnavi A、Le AT、Estrada-Bernal A、Keysar S、他 (2015 年 10 月)。「トロポミオシン関連キナーゼ阻害剤 LOXO-101 に反応する軟部肉腫患者における発がん性 NTRK 融合」。Cancer Discovery。5 ( 10 ): 1049–1057。doi : 10.1158 / 2159-8290.CD -15-0443。PMC 4635026。PMID 26216294。
- ^ Minichiello L (2009年12月). 「LTPと学習におけるTrkBシグナル伝達経路」. Nature Reviews. Neuroscience . 10 (12): 850–860. doi :10.1038/nrn2738. PMID 19927149. S2CID 1383421.
- ^ Pang PT、Lu B (2004 年 11 月)。「正常および老化海馬における後期 LTP および長期記憶の調節: 分泌タンパク質 tPA および BDNF の役割」。老化 研究レビュー。正常な老化中のシナプス機能と行動。3 (4): 407–430。doi :10.1016/j.arr.2004.07.002。PMID 15541709。S2CID 25174502 。
- ^ Nagappan G, Lu B (2005 年 9 月). 「BDNF 受容体 TrkB の活動依存的調節: メカニズムと影響」. Trends in Neurosciences . 28 (9): 464–471. doi :10.1016/j.tins.2005.07.003. PMID 16040136. S2CID 7608817.
- ^ Ginsberg SD、Alldred MJ、Counts SE、Cataldo AM、Neve RL、Jiang Y、他 (2010 年 11 月)。「海馬 CA1 ニューロンのマイクロアレイ解析により、アルツハイマー病の進行過程における早期エンドソーム機能不全が示唆される」。生物精神医学 。68 ( 10 ): 885–893。doi :10.1016/j.biopsych.2010.05.030。PMC 2965820。PMID 20655510。
- ^ Peng S、Wuu J、Mufson EJ、Fahnestock M (2005 年 6 月)。「アルツハイマー病の前臨床段階では、脳由来神経栄養因子の前駆形態と成熟脳由来神経栄養因子が減少する」。Journal of Neurochemistry。93 ( 6 ) : 1412–1421。doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03135.x。PMID 15935057。S2CID 770223 。
- ^ Devi L、Ohno M (2015年5月)。「TrkBの減少は、5XFADマウスのβアミロイドーシスに影響を与えることなく、アルツハイマー病のようなシグナル伝達異常と記憶障害を悪化させる」。Translational Psychiatry。5 ( 5 ) : e562。doi : 10.1038/tp.2015.55。PMC 44712 86。PMID 25942043 。
- ^ Choi SH, Bylykbashi E, Chatila ZK, Lee SW, Pulli B, Clemenson GD, et al. (2018年9月). 「成人の神経新生とBDNFの併用がアルツハイマー病マウスモデルの認知機能に運動効果を模倣」. Science . 361 (6406): eaan8821. doi :10.1126/science.aan8821. PMC 6149542. PMID 30190379 .
- ^ Wang ZH、Xiang J、Liu X、Yu SP、Manfredsson FP、Sandoval IM、他 (2019年7月)。「アルツハイマー病においてBDNF/TrkB神経栄養活性の欠損がC/EBPβの上方制御によってδ-セクレターゼを刺激する」。Cell Reports . 28 (3): 655–669.e5. doi :10.1016/j.celrep.2019.06.054. PMC 6684282 . PMID 31315045。
- ^ Xia Y、Wang ZH、Liu P、Edgington-Mitchell L、Liu X、Wang XC、Ye K（2021年7月）。「デルタセクレターゼによるTrkB受容体の切断によりAPPのリン酸化が阻害され、アルツハイマー病の病状が悪化する」。 分子精神医学。26（7）：2943–2963。doi ：10.1038/ s41380-020-00863-8。PMID 32782380。S2CID 221109220 。
- ^ Notaras M 、van den Buuse M（2020年10月）。「恐怖記憶、ストレス感受性、ストレス関連障害におけるBDNFの神経生物学」。分子精神医学。25 （10）：2251–2274。doi ：10.1038 /s41380-019-0639-2。PMID 31900428。S2CID 209540967。
- ^ Pradhan J、 Noakes PG、Bellingham MC (2019年8月13日)。「筋萎縮性側索硬化症 におけるBDNF/TrkBシグナル伝達の変化の役割」。Frontiers in Cellular Neuroscience。13 : 368。doi : 10.3389/ fncel.2019.00368。PMC 6700252。PMID 31456666。
- ^ ab Tejeda GS、Díaz-Guerra M (2017年1月)。「神経疾患および精神疾患における欠陥のあるBDNF/TrkBシグナル伝達の総合的な特徴付けが新しい治療法への道を開く」。International Journal of Molecular Sciences。18 ( 2): 268。doi : 10.3390/ ijms18020268。PMC 5343804。PMID 28134845。
- ^ 「有望なエントレクチニブ臨床試験データ」ScienceDaily 2016年4月18日。
- ^ Caffino L、Mottarlini F、Fumagalli F（2020年3月）。「Born to Protect：アルツハイマー病の認知障害に対するBDNFの活用」。CNS Drugs。34（3）：281–297。doi ：10.1007 /s40263-020-00705-9。hdl ：2434 / 731220。PMID 32052374。S2CID 211081340。
- ^ パラシュ E、ヴィソッカ A、ガシオロウスカ A、チャリモニウク M、ニェヴィアダムスキ W、ニェヴィアダムスカ G (2020 年 2 月)。 「パーキンソン病における有望な治療薬としてのBDNF」。国際分子科学ジャーナル。21 (3): 1170.土井: 10.3390/ijms21031170。PMC 7037114。PMID 32050617。
- ^ Casarotto PC、Girych M、Fred SM、Kovaleva V、Moliner R、Enkavi G、et al. (2021年3月)。「抗うつ薬はTRKB神経栄養因子受容体に直接結合することで作用する」。Cell . 184 ( 5): 1299–1313.e19. doi :10.1016/j.cell.2021.01.034. PMC 7938888. PMID 33606976 。
- ^ Moliner R, Girych M, Brunello CA, Kovaleva V, Biojone C, Enkavi G, et al. (2023年6月). 「幻覚剤はBDNF受容体TrkBに直接結合することで可塑性を促進する」. Nature Neuroscience . 26 (6): 1032–1041. doi :10.1038/s41593-023-01316-5. PMC 10244169. PMID 37280397 .
- ^ Jang SW、Liu X、Chan CB、Weinshenker D、Hall RA、Xiao G、Ye K (2009 年 6 月)。「アミトリプチリンは、TrkA/TrkB ヘテロ二量体形成を促進し、強力な神経栄養活性を有する TrkA および TrkB 受容体作動薬です」。 化学と生物学。16 (6): 644–656。doi :10.1016/ j.chembiol.2009.05.010。PMC 2844702。PMID 19549602。
- ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, et al. (2011年4月). 「神経ステロイドデヒドロエピアンドロステロンは神経成長因子（NGF）受容体と相互作用し、神経細胞のアポトーシスを防ぐ」. PLOS Biology . 9 (4): e1001051. doi : 10.1371/journal.pbio.1001051 . PMC 3082517. PMID 21541365 .
- ^ Jang SW, Liu X, Chan CB, France SA, Sayeed I, Tang W, et al. (2010年7月). 「マウスにおいて強力な神経栄養活性を示す天然物質、デオキシゲデュニン」. PLOS ONE . 5 (7): e11528. Bibcode :2010PLoSO...511528J. doi : 10.1371/journal.pone.0011528 . PMC 2903477. PMID 20644624.
- ^ Liu X、Chan CB、Jang SW、 Pradoldej S、Huang J、He K、他 (2010 年 12 月)。「合成 7,8-ジヒドロキシフラボン誘導体は神経新生を促進し、強力な抗うつ効果を発揮する」。Journal of Medicinal Chemistry。53 ( 23): 8274–8286。doi :10.1021/ jm101206p。PMC 3150605。PMID 21073191。
- ^ Liu C、Chan CB、Ye K (2016)。「7,8-ジヒドロキシフラボン、小分子TrkBアゴニストは、さまざまなBDNF関連ヒト疾患の治療に有用である」。Translational Neurodegeneration。5：2。doi：10.1186 / s40035-015-0048-7。PMC 4702337。PMID 26740873 。
- ^ Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, Ye K (2018年1月). 「7,8-ジヒドロキシフラボンのプロドラッグ開発とアルツハイマー病治療における治療効果」.米国科学アカデミー紀要. 115 (3): 578–583. Bibcode :2018PNAS..115..578C. doi : 10.1073 /pnas.1718683115 . PMC 5777001. PMID 29295929.
- ^ Feng P、Akladious AA、Hu Y、Raslan Y、Feng J、Smith PJ (2015 年 10 月)。「7,8-ジヒドロキシフラボンはマウスの暗期の睡眠を減らし、オレキシン A を抑制するがオレキシン B は抑制しない」。Journal of Psychiatric Research。69 : 110–119。doi : 10.1016/ j.jpsychires.2015.08.002。PMID 26343602 。
- ^ abc Casarotto PC、Girych M、Fred SM、Kovaleva V、Moliner R、Enkavi G、et al. (2021年3月)。「抗うつ薬はTRKB神経栄養因子受容体に直接結合することで作用する」。Cell . 184 ( 5): 1299–1313.e19. doi :10.1016/j.cell.2021.01.034. PMC 7938888. PMID 33606976 。
- ^ abcde Moliner R, Girych M, Brunello CA, Kovaleva V, Biojone C, Enkavi G, et al. (2023年6月). 「幻覚剤はBDNF受容体TrkBに直接結合することで可塑性を促進する」. Nature Neuroscience . 26 (6): 1032–1041. doi : 10.1038/s41593-023-01316-5 . PMC 10244169. PMID 37280397 .
- ^ ab Dahlström M, Madjid N, Nordvall G, Halldin MM, Vazquez-Juarez E, Lindskog M, Sandin J, Winblad B, Eriksdotter M, Forsell P (2021年7月). 「認知機能障害の治療のための神経栄養因子受容体の新規ポジティブアロステリックモジュレーターの同定」. Cells . 10 (8): 1871. doi : 10.3390/cells10081871 . PMC 8391421. PMID 34440640 .
- ^ Prough RA、Clark BJ 、 Klinge CM（ 2016年4月）。「DHEA作用の新しいメカニズム」。Journal of Molecular Endocrinology。56（3）：R139–R155。doi ：10.1530/JME-16-0013。PMID 26908835。
- ^ ペディアディタキス 1 世、イリオプロス 1 世、テオロジディス 1 世、デリバノグルー N、マルギリス AN、チャランポプロス 1 世、グラヴァニス A (2015 年 1 月)。 「デヒドロエピアンドロステロン：ニューロトロフィン受容体の祖先リガンド」。内分泌学。156 (1): 16-23。土井: 10.1210/en.2014-1596。PMID 25330101。
- ^ Haniu M、Montestruque S、Bures EJ、Talvenheimo J、Toso R、Lewis-Sandy S、他 (1997 年 10 月)。「脳由来神経栄養因子と TRKB 受容体の相互作用。親和性分離と化学架橋による可溶性 TRKB の 2 つのリガンド結合ドメインの同定」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 40): 25296–25303。doi : 10.1074/jbc.272.40.25296。PMID 9312147。
- ^ Naylor RL、Robertson AG、Allen SJ、Sessions RB、Clarke AR、Mason GG、他 (2002 年 3 月)。「ヒト TrkB 受容体の個別ドメインが BDNF および NT-4 の結合部位を定義する」。生化学および生物物理学的研究通信。291 (3): 501–507。doi :10.1006/bbrc.2002.6468。PMID 11855816 。
- ^ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (1998年7月). 「SrcファミリーチロシンキナーゼFynとTrkBの関連」. Journal of Neurochemistry . 71 (1): 106–111. doi :10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x. PMID 9648856. S2CID 9012343.
- ^ abc 鈴木 誠、水谷 正之、鈴木 健、山田 正之、小島 正之、畑中 浩、小泉 誠 (2002 年 6 月)。「脳由来神経栄養因子は Nck2 アダプタータンパク質と TrkB チロシンキナーゼ受容体との相互作用を促進する」。生化学および生物物理学的研究通信。294 ( 5): 1087–1092。doi : 10.1016 /S0006-291X(02)00606-X。PMID 12074588 。
- ^ Meakin SO、MacDonald JI、Gryz EA、Kubu CJ、Verdi JM (1999 年 4 月)。「シグナル伝達アダプター FRS-2 は Shc と競合して神経成長因子受容体 TrkA に結合する。増殖と分化を識別するモデル」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 14): 9861–9870。doi : 10.1074/jbc.274.14.9861。PMID 10092678。
- ^ Geetha T、Wooten MW (2003 年 2 月)。「非定型タンパク質キナーゼ C 相互作用タンパク質 p62/ZIP と神経成長因子受容体 TrkA の関連が受容体輸送と Erk5 シグナル伝達を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 7): 4730–4739。doi : 10.1074/ jbc.M208468200。PMID 12471037。
- ^ Nakamura T, Muraoka S, Sanokawa R, Mori N (1998 年 3 月). 「N-Shc と Sck、2 つの神経細胞で発現する Shc アダプター相同遺伝子。脳内でのそれらの異なる局所的発現と神経栄養因子および Src シグナル伝達における役割」。The Journal of Biological Chemistry。273 (12): 6960–6967。doi : 10.1074/ jbc.273.12.6960。PMID 9507002。
さらに読む
- Klein R、Conway D、Parada LF、Barbacid M (1990 年 5 月)。「trkB チロシンタンパク質キナーゼ遺伝子は、触媒キナーゼドメインを欠く第 2 の神経性受容体をコードする」。Cell . 61 (4): 647–656. doi :10.1016/0092-8674 ( 90)90476-U. PMID 2160854. S2CID 205020147.
- Squinto SP、Stitt TN、Aldrich TH、Davis S、Bianco SM、Radziejewski C、他 (1991 年 5 月)。「trkB は脳由来神経栄養因子とニューロトロフィン 3 の機能受容体をコードするが、神経成長因子はコードしない」。Cell . 65 (5): 885–893. doi :10.1016/0092-8674 ( 91)90395-F. PMID 1710174. S2CID 28853455.
- Rose CR、Blum R、Pichler B、Lepier A、Kafitz KW、Konnerth A (2003 年 11 月)。「切断型 TrkB-T1 はグリア細胞における神経栄養因子誘発カルシウムシグナル伝達を媒介する」。Nature . 426 ( 6962 ) : 74–78。Bibcode : 2003Natur.426 ...74R。doi :10.1038/nature01983。PMID 14603320。S2CID 4432074。
- Ohira K, Kumanogoh H, Sahara Y, Homma KJ, Hirai H, Nakamura S, Hayashi M (2005 年 2 月). 「切断されたトロポミオシン関連キナーゼ B 受容体 T1 は Rho GDP 解離阻害剤 1 を介してグリア細胞の形態を制御する」. The Journal of Neuroscience . 25 (6): 1343–1353. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4436-04.2005 . PMC 6725989. PMID 15703388 .
- 山田 健、鍋島哲也 (2003 年 4 月)。「記憶プロセスにおける脳由来神経栄養因子/TrkB シグナル伝達」。 薬理学ジャーナル。91 (4): 267–270。doi : 10.1254/ jphs.91.267。PMID 12719654。
- Soppet D、Escandon E、Maragos J、Middlemas DS、Reid SW、Blair J、他 (1991 年 5 月)。「神経栄養因子である脳由来神経栄養因子とニューロトロフィン 3 は trkB チロシンキナーゼ受容体のリガンドである」。Cell . 65 ( 5): 895–903. doi :10.1016/0092-8674(91)90396-G. PMID 1645620. S2CID 37843818.
- Squinto SP、Stitt TN、Aldrich TH、Davis S、Bianco SM、Radziejewski C、他 (1991 年 5 月)。「trkB は脳由来神経栄養因子とニューロトロフィン 3 の機能受容体をコードするが、神経成長因子はコードしない」。Cell . 65 (5): 885–893. doi :10.1016/0092-8674 ( 91)90395-F. PMID 1710174. S2CID 28853455.
- Haniu M、Talvenheimo J、Le J、Katta V、Welcher A、Rohde MF (1995 年 9 月)。「神経栄養因子受容体 trkB の細胞外ドメイン: ジスルフィド構造、N グリコシル化部位、およびリガンド結合」。生化学および生物物理学のアーカイブ。322 ( 1 ) : 256–264。doi :10.1006/abbi.1995.1460。PMID 7574684 。
- Ip NY、Stitt TN、Tapley P、Klein R 、 Glass DJ、Fandl J、他 (1993 年 2 月)。「神経栄養因子が神経細胞および非神経細胞における Trk 受容体と相互作用する方法の類似点と相違点」。ニューロン。10 ( 2): 137–149。doi :10.1016/ 0896-6273 (93)90306-C。PMID 7679912。S2CID 46072027 。
- Slaugenhaupt SA、Blumenfeld A、Liebert CB、Mull J、Lucente DE、Monahan M、他 (1995 年 2 月)。「神経栄養性チロシンキナーゼ受容体 2 型 (NTRK2) のヒト遺伝子は染色体 9 に位置するが、家族性自律神経失調症遺伝子ではない」。Genomics . 25 ( 3): 730–732. doi : 10.1016/0888-7543(95)80019-I . PMID 7759111。
- Shelton DL、Sutherland J、Gripp J、 Camerato T、Armanini MP、Phillips HS、他 (1995 年 1 月)。「ヒト trks: 分子クローニング、組織分布、細胞外ドメイン免疫接着因子の発現」。The Journal of Neuroscience。15 ( 1 Pt 2): 477–491。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.15-01-00477.1995。PMC 6578290。PMID 7823156。
- Allen SJ、Dawbarn D、Eckford SD、Wilcock GK、Ashcroft M、Colebrook SM、他 (1994 年 6 月)。「ヒト trkB の非触媒型のクローニングとヒト脳における trkB のメッセンジャー RNA の分布」。神経科学。60 ( 3): 825–834。doi : 10.1016 /0306-4522(94)90507-X。PMID 7936202。S2CID 29288978 。
- Rydén M、Ibáñez CF (1996 年 3 月)。「ニューロトロフィン 3 の p75LNGFR、TrkA、TrkB への結合は、trkC によって認識されるものとは異なる単一の機能的エピトープによって媒介される」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 10): 5623–5627。doi : 10.1074/ jbc.271.10.5623。PMID 8621424。
- 山本 正之、祖父江 剛、山本 健、寺尾 誠、三間 孝 (1996 年 8 月)。「成人ヒト末梢神経系および非神経組織における神経栄養因子 (NGF、BDNF、NT-3、GDNF) およびその受容体 (p75NGFR、trkA、trkB、trkC) の mRNA 発現」。神経化学研究。21 (8): 929–938。doi : 10.1007 /BF02532343。PMID 8895847。S2CID 20559271 。
- Valent A、Danglot G、Bernheim A (1997)。「蛍光in situハイブリダイゼーションによるチロシンキナーゼ受容体trkA (NTRK1)、trkB (NTRK2)、trkC(NTRK3)のヒト染色体1q22、9q22、15q25へのマッピング」。European Journal of Human Genetics。5 ( 2): 102–104。doi :10.1159/000484742。PMID 9195161 。
- Haniu M、Montestruque S、Bures EJ、Talvenheimo J、Toso R、Lewis-Sandy S、他 (1997 年 10 月)。「脳由来神経栄養因子と TRKB 受容体の相互作用。親和性分離と化学架橋による可溶性 TRKB の 2 つのリガンド結合ドメインの同定」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 40): 25296–25303。doi : 10.1074/jbc.272.40.25296。PMID 9312147。
- Nakamura T, Muraoka S, Sanokawa R, Mori N (1998 年 3 月)。「N-Shc と Sck、2 つの神経細胞で発現する Shc アダプター相同遺伝子。脳内でのそれらの異なる領域発現と神経栄養因子および Src シグナル伝達における役割」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 12): 6960–6967。doi : 10.1074/jbc.273.12.6960。PMID 9507002。
- Hackett SF、Friedman Z、Freund J、Schoenfeld C、Curtis R、DiStefano PS、Campochiaro PA (1998 年 4 月)。「trkB のスプライスバリアントと脳由来神経栄養因子は網膜色素上皮細胞で共発現し、分化特性を促進する」。Brain Research。789 ( 2 ) : 201–212。doi : 10.1016 /S0006-8993(97)01440-6。PMID 9573364。S2CID 1814445 。
- 岩崎 勇、ゲイ B、和田 功、小泉 誠 (1998 年 7月)。「Src ファミリーチロシンキナーゼ Fyn と TrkB の関連」。神経化学ジャーナル。71 (1): 106–111。doi : 10.1046/j.1471-4159.1998.71010106.x。PMID 9648856。S2CID 9012343 。
- Qian X、Riccio A、Zhang Y、Ginty DD (1998 年 11 月)。「発達中のニューロンにおける Trk 受容体の新規基質の同定と特徴付け」。Neuron . 21 ( 5): 1017–1029. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80620-0 . PMID 9856458. S2CID 12354383.
- Bibel M、Hoppe E、 Barde YA (1999 年 2 月)。「神経栄養因子受容体 trk と p75NTR 間の生化学的および機能的相互作用」。EMBOジャーナル 。18 ( 3 ): 616–622。doi :10.1093/ emboj /18.3.616。PMC 1171154。PMID 9927421。
- 山田 正之、大西 秀、佐野 聡、荒木 剛、中谷 明、池内 剛、畑中 秀 (1999 年 7 月)。「脳由来神経栄養因子は培養大脳皮質ニューロンにおける Shp2 とホスファチジルイノシトール 3-キナーゼおよび Grb2 との相互作用を刺激する」。 神経化学ジャーナル。73 (1): 41–49。doi :10.1046/ j.1471-4159.1999.0730041.x。PMID 10386953。S2CID 25333848 。
- Ultsch MH、Wiesmann C、Simmons LC、Henrich J 、 Yang M、Reilly D、他 (1999 年 7 月)。「TrkA、TrkB、TrkC の神経栄養因子結合ドメインの結晶構造」。Journal of Molecular Biology。290 ( 1): 149–159。doi :10.1006/jmbi.1999.2816。PMID 10388563 。
外部リンク
- 記憶はこの分子から作られる - New Scientist、2007 年 1 月 15 日。
