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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
N- [2-(5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イル)エチル]アセトアミド | |
| その他の名前
N -アセチル-5-ヒドロキシトリプタミン
N -アセチル-5-HT | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.013.560 |
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| メッシュ | N-アセチルセロトニン N-アセチルセロトニン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ２ | |
| モル質量 | 218.256 グラムモル−1 |
| 密度 | 1.268 g/mL |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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N-アセチルセロトニン（ NAS ）はノルメラトニンとしても知られ、セロトニンからメラトニンが内因的に生成される際に自然に発生する化学中間体です。 [1] [2]また、メラトニン受容体作動薬、TrkB作動薬として作用し、抗酸化作用を持つなど、それ自体に生物学的活性があります。
生物学的機能
NASはメラトニンと同様にメラトニン受容体MT 1、MT 2、MT 3の作動薬であり、神経伝達物質であると考えられる。[3] [4] [5] [6]さらに、NASはセロトニンやメラトニンが存在しない脳のいくつかの領域に分布しており、メラトニン合成の前駆体として機能するだけでなく、独自の中枢機能を持っている可能性があることを示唆している。[3] NASには抗うつ作用、神経栄養作用、認知機能向上作用があることが知られており[7] [8]、加齢に伴う認知機能低下やうつ病の治療のターゲットとなることが提案されている[8]
TrkB受容体
NASは強力な TrkB受容体作動薬として作用することが示されていますが、セロトニンとメラトニンはそうではありません。[3]成体マウスへのNASの亜慢性および慢性投与は神経 前駆細胞（NPC）の増殖を誘発しますが、TrkBの阻害によりこの効果は消失し、TrkB依存性であることが示唆されています。[9] NASは睡眠不足のマウスのNPC増殖を著しく促進することもわかりました。[9] NASの抗うつ効果と神経栄養効果は、TrkB作動薬としての役割によるものと考えられています。[7]
抗酸化作用
NASは強力な抗酸化物質として作用します。抗酸化物質としてのNASの有効性は、使用される実験モデルによって異なることがわかっていますが、酸化による損傷を防ぐ効果はメラトニンの5～20倍であると言われています。[10] NASは、ミクロソームとミトコンドリアの脂質過酸化を防ぐことが示されています。 [11] NASはまた、末梢血リンパ球の静止時のROSレベルを低下させ、t-ブチル化ヒドロペルオキシドおよびジアミド誘発性ROSに対して抗酸化効果を発揮すると報告されています。[12] NASは、一酸化窒素合成酵素を阻害することも観察されています。[13]
抗炎症作用
NASには抗炎症作用があると報告されている。NASは分化したTHP-1由来ヒト単球において、LPS刺激による炎症性サイトカイン TNF-αの産生を阻害することが示されている。 [14]
その他
NASは選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）やモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）の抗うつ効果に役割を果たしている可能性がある。 [3] SSRIのフルオキセチンとMAO-A 阻害薬 クロルギリンは セロトニン作動性メカニズムを介して間接的にAANATをアップレギュレーションし、それによって慢性投与後にNASレベルを上昇させ、これが抗うつ効果の発現と相関している。[3] [15]さらに、光曝露はNASの合成を阻害し、MAOIの抗うつ効果を低下させる。[3]さらに、AANATノックアウトマウスはうつ病の動物モデルにおいて対照マウスと比較して有意に長い不動時間を示す。[3]これらのデータは、気分調節と抗うつ薬誘発性治療効果におけるNASの潜在的な役割を裏付けている。
現在までに解明されていないメカニズムにより、NASはMAOIの臨床治療でみられる起立性低血圧の原因となっている可能性がある。[ 15] [16] NASはげっ歯類の血圧を下げ、松果体切除（松果体はNASとメラトニン合成の主要部位である）によりクロルギリンの低血圧効果が消失する。[15] [16]
生化学
NAS は、アラルキルアミンN -アセチルトランスフェラーゼ(AANAT) という酵素 によってセロトニンから生成され、アセチルセロトニンO -メチルトランスフェラーゼ(ASMT)によってメラトニンに変換されます。
NASはセロトニンとは異なり、血液脳関門を通過することができる。[17]
参照
参考文献
- ^ AXELROD J、WEISSBACH H (1960 年 4 月)。「N-アセチルセロトニンの酵素的 O-メチル化によるメラトニンの生成」。Science . 131 ( 3409): 1312。Bibcode : 1960Sci...131.1312A。doi : 10.1126 /science.131.3409.1312。PMID 13795316。S2CID 22341451 。
- ^ WEISSBACH H、REDFIELD BG、AXELROD J (1960年9月)。「メラトニンの生合成：セロトニンからN-アセチルセロトニンへの酵素的変換」。Biochimica et Biophysica Acta。43：352-3。doi ：10.1016 /0006-3002(60)90453-4。PMID 13784117 。
- ^ abcdefg Jang SW, Liu X, Pradoldej S, et al. (2010年2月). 「N-アセチルセロトニンは概日リズムでTrkB受容体を活性化する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (8): 3876–81. Bibcode :2010PNAS..107.3876J. doi : 10.1073/pnas.0912531107 . PMC 2840510 . PMID 20133677.
- ^ Zhao H、Poon AM、Pang SF (2000 年 3 月)。「発情期ラット の子宮内膜における推定メラトニン受容体の薬理学的特徴、分子サブタイプ、およびオートラジオグラフィーによる局在」。ライフサイエンス。66 (17): 1581–91。doi :10.1016/S0024-3205(00)00478-1。PMID 11261588 。
- ^ Nonno R、Pannacci M、Lucini V、Angeloni D、Fraschini F、Stankov BM (1999 年 7 月)。「組み換えヒト MT2 メラトニン受容体におけるリガンドの有効性と効力: 一部の mt1 拮抗薬のアゴニスト活性の証拠」。British Journal of Pharmacology。127 ( 5): 1288–94。doi :10.1038 / sj.bjp.0702658。PMC 1566130。PMID 10455277。
- ^ Paul P、Lahaye C、Delagrange P、Nicolas JP、Canet E、Boutin JA (1999年7月)。「シリアンハムスター末梢器官における2-[125I]ヨードメラトニン結合部位の特性」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。290 (1): 334–40。PMID 10381796 。
- ^ ab Tosini G.、Ye K.、Iuvone PM (2012)。「神経保護、神経新生、そして眠い脳」。Neuroscientist . 18 ( 6): 645–653. doi :10.1177/1073858412446634. PMC 3422380 . PMID 22585341.
- ^ ab Oxenkrug G. & Ratner R. (2012). 「N-アセチルセロトニンと加齢に伴う認知障害およびうつ病」Aging Dis . 3 (4): 330–338. PMC 3501368. PMID 23185714 .
- ^ ab Sompol P.; Liu X.; Baba K.; Paul KN.; Tosini G.; Iuvone PM.; Ye K. (2011). 「N-アセチルセロトニンは睡眠不足のマウスの海馬神経前駆細胞の増殖を促進する」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 108 (21): 8844–9. Bibcode :2011PNAS..108.8844S. doi : 10.1073/pnas.1105114108 . PMC 3102377 . PMID 21555574.
- ^ Oxenkrug G (2005). 「N-アセチルセロトニンの抗酸化作用：考えられるメカニズムと臨床的意味」. Ann. NY Acad. Sci . 1053 :334–47. doi :10.1111/j.1749-6632.2005.tb00042.x. PMID 16179540. S2CID 94273958.
- ^ Gavazza MB.; Català A. (2004). 「ラット精巣ミクロソームおよびミトコンドリアにおける非酵素的脂質過酸化に対するN-アセチルセロトニンの保護効果」J. Pineal Res . 37 (3): 153–60. doi :10.1111/j.1600-079x.2004.00150.x. PMID 15357659. S2CID 6974587.
- ^ ヴェルフラー A.;アブジャ首相;シャウエンシュタイン K.リーブマン首相。 （1999年）。 「N-アセチルセロトニンは、メラトニンよりも優れた細胞外および細胞内の抗酸化物質です。」FEBS レット。449 (2-3): 206-10。土井：10.1016/s0014-5793(99)00435-4。PMID 10338133。S2CID 32077728 。
- ^ Peter Klemm; Markus Hecker; Hannelore Stockhausen; Chin Chen Wu; Christoph Thiemermann (1995 年 8 月). 「培養細胞および麻酔ラットにおける N-アセチル-5-ヒドロキシトリプタミンによる一酸化窒素合成酵素発現の阻害」. Br J Pharmacol . 115 (7): 1175–1181. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb15021.x. PMC 1908794. PMID 7582541 .
- ^ Perianayagam MC.; Oxenkrug GF.; Jaber BL. (2005). 「メラトニン、N-アセチルセロトニン、N-アセチルドーパミンの免疫調節効果」. Ann. NY Acad. Sci . 1053 :386–93. doi :10.1111/j.1749-6632.2005.tb00046.x. PMID 16179544. S2CID 592935.
- ^ abc Oxenkrug GF ( 1999). 「MAO-A阻害の抗うつ効果と抗高血圧効果：N-アセチルセロトニンの役割。レビュー」。神経生物学（ブダペスト、ハンガリー）。7 （2）：213–24。PMID 10591054 。
- ^ オク センクルーグ GF (1997)。 「[N-アセチルセロトニンとMAO-A阻害剤の降圧効果]」。Voprosy Meditsinskoi Khimii (ロシア語)。43 (6): 522–6。PMID 9503569。
- ^ 「N-アセチルセロトニン」。DrugBank。