ニューロトロフィン3

NTF3
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1B8K、1BND、1NT3、3BUK
識別子
エイリアス	NTF3、HDNF、NGF-2、NGF2、NT-3、NT3、ニューロトロフィン3
外部ID	オミム：162660; MGI : 97380;ホモロジーン: 1896;ジーンカード：NTF3; OMA :NTF3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体12（ヒト）
終わり	5,521,536 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体6（マウス）
終わり	126,143,873 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	膝窩動脈; ; 脛骨動脈; ; 右冠動脈; ; 上行大動脈; ; 左冠動脈; ; 胸部大動脈下行; ; 右卵巣; ; 左卵巣; ; 睾丸; ; 伏在静脈;
	トップの表現
	外鼻孔; ; 毛様体; ; 上行大動脈; ; 虹彩; ; 角膜実質; ; 結膜円蓋; ; 上顎突出; ; 黒質; ; 松果体; ; 髄質集合管;
	参照表現データの詳細
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	ニューロトロフィン p75 受容体結合; 神経栄養因子受容体結合; 化学誘引物質の活性; 成長因子活性; シグナル伝達受容体結合; タンパク質結合;
細胞成分	細胞質小胞; 細胞外領域; 細胞外空間; シナプス小胞; 軸索; 樹状突起;
生物学的プロセス	アポトーシス過程の調節; ニューロンのアポトーシス過程の負の調節; ニューロン分化の調節; プロテインキナーゼBの活性化; ニューロン投射形態形成; GTPase活性の活性化; 受容体の内在化の正の調節; 膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼシグナル伝達経路; 細胞移動の正の調節; 細胞間シグナル伝達; ペプチジルセリンリン酸化の正の制御; 正の走化性の誘導; ペプチジルチロシンリン酸化の負の制御; 細胞集団増殖の正の調節; ペプチジルチロシンリン酸化の正の制御; アクチン細胞骨格の再編成の正の調節; シグナル伝達; 陽性走化性; 神経系の発達; シグナル伝達受容体の活性の調節; ホスホリパーゼC活性の正の調節; ホスファチジルイノシトール3キナーゼシグナル伝達の正の調節; 末梢神経系の発達; メモリ; 神経の発達; 神経成長因子シグナル伝達経路; 化学シナプス伝達の調節; 神経栄養因子TRK受容体シグナル伝達経路の正の調節;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	4908
	18205
	ENSG00000185652
	ENSMUSG00000049107
	P20783
	P20181
	NM_001102654 ; NM_002527
	NM_001164034 ; NM_001164035 ; NM_008742
	NP_001096124 ; NP_002518
	NP_001157506 ; NP_001157507 ; NP_032768
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

ニューロトロフィン3は、ヒトではNTF3遺伝子によってコードされるタンパク質である。^[5]^[6]

この遺伝子によってコードされるタンパク質NT-3は、神経栄養因子のNGF（神経成長因子）ファミリーの神経栄養因子です。これは、末梢神経系と中枢神経系の特定のニューロンに作用するタンパク質成長因子であり、既存のニューロンの生存と分化をサポートし、新しいニューロンとシナプスの成長と分化を促進します。NT-3は、神経成長因子（NGF）とBDNF（脳由来神経栄養因子）に続いて、特徴付けられた3番目の神経栄養因子でした。 ^[7]

関数

哺乳類の脳のニューロンの大部分は出生前に形成されますが、成人の脳の一部は神経幹細胞から新しいニューロンを成長させる能力を保持しています。このプロセスは神経新生として知られています。神経栄養因子は、神経新生を刺激し、制御するのに役立つ化学物質です。

NT-3は受容体チロシンキナーゼ神経栄養因子受容体（ TrkCとTrkB）のうち2つを活性化する能力があるため、刺激できるニューロンの数の点で独特である。 ^[8]^[9]

NT-3を作る能力を持たずに生まれたマウスは、固有受容感覚ニューロンと機械受容感覚ニューロンのサブセットが失われます。^[10]^[11]

作用機序

NT-3 は、この成長因子に反応できる細胞表面の 3 つの受容体に結合します。

TrkC（「トラックC」と発音）は、NT-3に最も強い親和性で結合するという点で、明らかに「生理学的」受容体である。^[12]^[13]
しかし、NT-3はTrkBと呼ばれるTrkC関連受容体に結合し、シグナルを伝達することができる。^[14]
最後に、NT-3 は、Trk 受容体のほかに、 LNGFR (「低親和性神経成長因子受容体」)と呼ばれる 2 番目の受容体タイプにも結合します。

高親和性受容体

TrkCは受容体チロシンキナーゼです（つまり、細胞内の特定のチロシンにリン酸分子を追加して細胞シグナル伝達を活性化することでその作用を媒介します）。

上で述べたように、他の関連する Trk 受容体、 TrkAおよびTrkBがあります。また、上で述べたように、NT-3 と構造的に関連する他の神経栄養因子も存在します。

NGF（神経成長因子）
BDNF（脳由来神経栄養因子）
NT-4（「ニューロトロフィン-4」の略）

TrkB は BDNF、NT-4、および NT-3 の効果を媒介しますが、 TrkA はNGFに結合して活性化され、TrkC は NT-3 によってのみ結合して活性化されます。

低親和性受容体

もう一つの NT-3 受容体であるLNGFR の役割は、それほど明確ではありません。一部の研究者は、LNGFR が神経栄養因子に結合し、その「受け皿」として機能することを明らかにしました。

NT-3の結晶構造は、NT-3が中心ホモ二量体を形成し、その周囲に2つのグリコシル化p75 LNGFR分子が対称的に結合していることを示しています。対称的な結合はNT-3界面に沿って起こり、中央に2：2のリガンド受容体クラスターを形成します。^[15]

したがって、LNGFR 受容体と Trk 受容体の両方を発現する細胞は、神経栄養因子の「微量濃度」が高いため、より大きな活性を示す可能性があります。

しかし、LNGFR は細胞にアポトーシスを介して死滅するよう信号を送る可能性があることも示されています。そのため、Trk 受容体が存在しない状態で LNGFR を発現する細胞は、神経栄養因子が存在する場合、生存するのではなく、死滅する可能性があります。

参照

トロポミオシン受容体キナーゼB § アゴニスト

参考文献

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さらに読む

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