デオキシゲドゥニン

デオキシゲドゥニン、または14,15-デオキシゲドゥニンは、インドのニームの木^[¹^]^[²^]から単離されたテトラノルトリテルペノイドであり、古代からインドの伝統医学において様々な病気の治療薬として用いられてきた植物である^[³^{] 。}

薬理学

デオキシゲドゥニンは、脳由来神経栄養因子（BDNF）の主要受容体である TrkBの強力かつ選択的な低分子アゴニストとして作用することがわかっています。 ^[¹^]^[²^]マウスではTrkB依存性の神経栄養効果と神経保護効果を発揮し、学習プロセスを促進します。^[¹^]^[⁴^]さらに、デオキシゲドゥニンは、うつ病の動物モデルである強制水泳試験において、7,8-ジヒドロキシフラボン（7,8-DHF）やケタミンと同様に、TrkB依存性の抗うつ様効果を迅速に誘発し、特に7,8-DHFよりも強力です。^[¹^]^[²^]^[⁵^]この化合物は、7,8-DHFとN-アセチルセロトニンをTrkBアゴニストとして同定したグループと同じグループによって発見されました。 ^[¹^]

研究

マウスに腹腔内注射すると、デオキシゲドゥニンは血液脳関門を通過して中枢神経系に入り、作用持続時間が長く、投与後2時間で作用が現れ、4～8時間でピークに達します。^{[ 1 ]} 7,8-DHFと比較して、デオキシゲドゥニンはTrkBへの結合親和性が弱い（K _d = 1.4 μM）です。^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}しかし、複数のアッセイで腹腔内注射すると、生体内では7,8-DHFよりも強力です。^[¹^]デオキシゲドゥニンは経口および局所的にも活性があることがわかっています。^[¹^]^[⁴^]この化合物は、7,8-DHFとは対照的に水溶性が低く、^[¹^]そのため、特に経口での生物学的利用能は最適ではない可能性があります。^[⁶^]デオキシゲドゥニンを発見した研究者らは、デオキシゲドゥニンの生物活性を保持しつつ水溶性を向上させた類似体を見つけようと試みていると述べているが、2016年現在、最初の論文（2010年）が発表されて以来、この取り組みに関するその後の報告はないようだ。^[¹^]また、論文の中で、7,8-DHFはより単純な化学構造を持ち、フラボノイドはゲドゥニンよりも生物効果を向上させるために容易に修飾できると述べている。^[¹^]

アザジラクタ・インディカにも含まれる構造的に類似した化合物であるゲドゥニンと同様に、デオキシゲドゥニンもHSF1を活性化し、Hsp70を誘導することが分かっており、ハンチントン病モデルにおいて神経保護効果を持つことが観察されている。^[⁷^]

参考文献

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Jang SW、Liu X、Chan CB、France SA、Sayeed I、Tang W、et al. (2010 年 7 月)。「マウスにおいて強力な神経栄養活性を有する天然物であるデオキシゲドゥニン」。PLOS ONE。5 ( 7 ) e11528。Bibcode : 2010PLoSO...511528J。doi : 10.1371/ journal.pone.0011528。PMC 2903477。PMID 20644624。
1 2 3 4 Nordvall G、Forsell P（2014年9月24日）「神経変性疾患の治療における神経栄養因子受容体の刺激」 Robichaud AJ（編）『Annual Reports in Medicinal Chemistry』Elsevier Science、pp. 69 –。ISBN 978-0-12-800372-5。
↑ Vaibhav K、Shrivastava P、Khan A、Javed H、Tabassum R、Ahmed ME、et al. (2013 年 8 月)。「Azadirachta indica はラットの局所脳虚血再灌流モデルにおける行動障害、酸化損傷、組織学的変化、およびアポトーシスを軽減する」。Neurological Sciences。34 ( 8 ) : 1321– 1330。doi : 10.1007 / s10072-012-1238 - z。PMID 23187787。S2CID 2022138。
1 2 English AW、Liu K、Nicolini JM、Mulligan AM、Ye K (2013 年 10 月)。「小分子 trkB アゴニストは切断された末梢神経の軸索再生を促進する」。米国科学アカデミー紀要。110 ( 40 ) : 16217–16222。Bibcode : 2013PNAS..11016217E。doi : 10.1073 / pnas.1303646110。PMC 3791704。PMID 24043773。
↑ Zhang JC、Yao W、Dong C、Yang C、Ren Q、Ma M、et al. (2015 年 12 月) 「社会的敗北ストレスモデルうつ病におけるケタミン、7,8-ジヒドロキシフラボン、および ANA-12 の抗うつ効果の比較」Psychopharmacology . 232 (23): 4325– 4335. doi : 10.1007/s00213-015-4062-3 . PMID 26337614 . S2CID 15076700 .
↑ Kakran M、Li L、Müller RH (2012年7月～8月)。「薬物溶解性の低さという課題を克服する」(PDF)。Pharmaceutical Engineering。第32巻、第4号。International Society for Pharmaceutical Engineering。引用エラー:<ref>タグ内のパラメータ ""name" が無効です。"name" のことでしょうか?
↑ Dinkova-Kostova AT、Zhang Y、Naidu SD、Kostov RV、Pheely A、Calabrese V (2013年12月3日) 「スルフィドリル反応性植物化学物質は転写因子NRF2とHSF1の二重活性化因子である」 Gang D編『植物化学研究50年』第43巻、Springer Science & Business Media、103ページ以降。ISBN 978-3-319-00581-2。

[WuJang2010-1] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Jang SW、Liu X、Chan CB、France SA、Sayeed I、Tang W、et al. (2010 年 7 月)。「マウスにおいて強力な神経栄養活性を有する天然物であるデオキシゲドゥニン」。PLOS ONE。5 ( 7 ) e11528。Bibcode : 2010PLoSO...511528J。doi : 10.1371/ journal.pone.0011528。PMC 2903477。PMID 20644624。

[ARMC2014-2] 1 2 3 4 Nordvall G、Forsell P（2014年9月24日）「神経変性疾患の治療における神経栄養因子受容体の刺激」 Robichaud AJ（編）『Annual Reports in Medicinal Chemistry』Elsevier Science、pp. 69 –。ISBN 978-0-12-800372-5。

[VaibhavShrivastava2012-3] Vaibhav K、Shrivastava P、Khan A、Javed H、Tabassum R、Ahmed ME、et al. (2013 年 8 月)。「Azadirachta indica はラットの局所脳虚血再灌流モデルにおける行動障害、酸化損傷、組織学的変化、およびアポトーシスを軽減する」。Neurological Sciences。34 ( 8 ) : 1321– 1330。doi : 10.1007 / s10072-012-1238 - z。PMID 23187787。S2CID 2022138。

[EnglishLiu2013-4] 1 2 English AW、Liu K、Nicolini JM、Mulligan AM、Ye K (2013 年 10 月)。「小分子 trkB アゴニストは切断された末梢神経の軸索再生を促進する」。米国科学アカデミー紀要。110 ( 40 ) : 16217–16222。Bibcode : 2013PNAS..11016217E。doi : 10.1073 / pnas.1303646110。PMC 3791704。PMID 24043773。

[ZhangYao2015-5] Zhang JC、Yao W、Dong C、Yang C、Ren Q、Ma M、et al. (2015 年 12 月) 「社会的敗北ストレスモデルうつ病におけるケタミン、7,8-ジヒドロキシフラボン、および ANA-12 の抗うつ効果の比較」Psychopharmacology . 232 (23): 4325– 4335. doi : 10.1007/s00213-015-4062-3 . PMID 26337614 . S2CID 15076700 .

[6] Kakran M、Li L、Müller RH (2012年7月～8月)。「薬物溶解性の低さという課題を克服する」(PDF)。Pharmaceutical Engineering。第32巻、第4号。International Society for Pharmaceutical Engineering。引用エラー:<ref>タグ内のパラメータ ""name" が無効です。"name" のことでしょうか?

[Gang2013-7] Dinkova-Kostova AT、Zhang Y、Naidu SD、Kostov RV、Pheely A、Calabrese V (2013年12月3日) 「スルフィドリル反応性植物化学物質は転写因子NRF2とHSF1の二重活性化因子である」 Gang D編『植物化学研究50年』第43巻、Springer Science & Business Media、103ページ以降。ISBN 978-3-319-00581-2。

[

[

[

[

[

[

[

デオキシゲドゥニン

薬理学

研究

関連項目

参考文献

関連するトピック

インドのニームの木

テトラノルトリテルペノイド

インドの伝統医学

デオキシゲドゥニンは、脳由来神経栄養因子