BNN-20

BNN-20（別名17β-スピロ-(アンドロスト-5-エン-17,2'-オキシラン)-3β-オール）は、合成神経ステロイド、「マイクロニューロトロフィン」であり、内因性神経ステロイドであるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）のアナログである。 ^[¹^]^[²^]これは、神経成長因子（NGF）および脳由来神経栄養因子（BDNF）の受容体であるTrkA 、TrkB、およびp75 NTR 、ならびにDHEAおよびDHEA硫酸（^DHEA - S）の選択的かつ高親和性の、中枢活性アゴニストとして作用する。 [ ²^]^[³^]^この薬剤は、パーキンソン病およびその他の疾患の潜在的な新規治療薬として提案されている。^[²^]

2011年に、DHEAとDHEA-SがTrkAとp75 ^NTRに高親和性で直接結合して活性化するという驚くべき発見がなされました。^{[ 3 ]}その後、DHEAはTrkBとTrkCにも高親和性で結合することが分かりましたが、特にTrkCは活性化するもののTrkBは活性化しないことが判明しました。^{[ 4 ]} DHEAとDHEA-Sはこれらの受容体に低ナノモル範囲（約5 nM）の親和性で結合しましたが、その親和性は強力なポリペプチド神経栄養因子（0.01～0.1 nM）に比べて約2桁低いものでした。^[³^]^[⁴^]いずれにせよ、DHEAとDHEA-Sは重要な内因性神経栄養因子として同定されました。^[³^]これらの発見は、加齢に伴う血中DHEAレベルの低下と加齢関連神経変性疾患との正の相関関係を説明できる可能性があります。^[²^]

その後、 2009年に合成され、潜在的な神経保護剤として評価された一連のDHEAスピロ誘導体が再調査されました。^[¹^]^[²^]これらのうち、BNN-20はアッセイされ、TrkA、TrkB、およびp75 ^NTRに直接結合して活性化することがわかりました。^[²^]さらに、血液脳関門を通過し、ドーパミン神経変性のマウスモデルにおいて、生体内でドーパミンニューロンに対して強い神経保護効果を示すことがわかりました。この効果は、少なくとも部分的にはTrkBの活性化に依存していました。^[²^]さらに、DHEAとは異なり、ホルモン作用はありませんでした。 ^[²^]このように、BNN-20はBDNF模倣薬として記述され、パーキンソン病やその他の疾患、特に筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患に対する潜在的な新規治療法として提案されました。^[²^]^[⁵^]

参考文献

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1 2 3 4ラザリディス I、チャラランポプロス I、アレクサキ VI、アブロニティス N、ペディアディタキス I、エフスタソプロス P、カロゲロプロス T、カスタナス E、グラヴァニス A (2011)。「神経ステロイドデヒドロエピアンドロステロンは神経成長因子 (NGF) 受容体と相互作用し、神経細胞のアポトーシスを防ぎます。」 PLOSバイオル。9 (4) e1001051。土井：10.1371/journal.pbio.1001051。PMC 3082517。PMID 21541365。
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関連項目

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関連するトピック

合成

神経ステロイド

マイクロニューロトロフィン

内因性