シクロトラキシンB

シクロトラキシンB
臨床データ
その他の名前	CTX-B
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 (3 S ,6 R ,11 R ,17 S ,20 S , 23 S ,26 S ,32 S ,35 S )-6-アミノ-20-(4-アミノブチル)-3-(2-アミノ-2-オキソエチル)-17-(2-カルボキシエチル)-23-[(1 R )-1-ヒドロキシエチル]-26-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-32-(2-メチルスルファニルエチル)-2,5,13,16,19,22,25,28,31,34-デカオキソ-8,9-ジチア-1,4,12,15,18,21,24,27,30,33-デカザビシクロ[33.3.0]オクタトリアコンタン-11-カルボン酸;
CAS番号	1203586-72-4;
パブケム CID	90489002;
ケムスパイダー	29785020;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID501045820;
化学および物理データ
式	Ｃ４８Ｈ７３Ｎ１３Ｏ１７Ｓ３
モル質量	1 200 .37 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(C1C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NCC(=O)NC(CSSCC(C(=O)NC(C(=O)N2CCCC2C(=O)NC(C (= O)NCC(=O)NC(C(=O)N1)CC3=CC=C(C=C3)O)CCSC)CC(=O)N)N)C(=O)O)CCC(=O )O)CCCCN)O;
	InChI InChI=1S/C48H73N13O17S3/c1-24(62)39-46(75)58-28(6-3-4-15-49) )43(72)56-29(12-13-38(67)68)41(70)52-21-37(66)55-33(48(77)7 8)23-81-80-22-27(50)40(69)59-32(19-35(51)64)47(76)61-16-5-7 -34(61)45(74)57-30(14-17-79-2)42(71)53-20-36(65)54-31(44(73) )60-39)18-25-8-10-26(63)11-9-25/h8-11,24,27-34,39,62-63H,3-7,12-23,49-50H2 ,1-2H3,(H2,51,64)(H,52,70)(H,53,71)(H,54,65)(H,55,66)(H,56,72)(H, 57,74)(H,58,75)(H,59,69)(H,60,73)(H,67,68)(H,77,78)/t24-,27+,28+,29 +、30+、31+、32+、33+、34+、39+/m1/s1; キー:JLBMMJHZUYBFGX-ZHTCEXBHSA-N;

サイクロトラキシン B ( CTX-B ) は、小さな (1200 Da)環状ペプチドであり、脳由来神経栄養因子(BDNF)の主要受容体である TrkBの非常に強力な (IC ₅₀ = 0.30 nM)、選択的、非競合的拮抗薬または負のアロステリック調節薬です。^[1]^{[2] CTX-B は、2010 年に}パリ大学とフランス国立医学研究所の Cazorla M. と同僚によって開発され、機能選択性で知られる BDNF の特定の構造ループを模倣しました。^[1]^[3]サイクロトラキシン B の名前は、Cyclic trk inhibitor B に由来しています。^[1]

CTX-Bは全身投与により血液脳関門を通過し、動物において抗不安薬のような効果を発揮するが、抗うつ薬のような効果は示さない。^[1]^[4]この化合物は神経障害性疼痛の動物モデルにおいて鎮痛効果を発揮することも判明している。^[5] TrkBに加えて、CTX-Bは血管内皮増殖因子（VEGF）の受容体の1つであるVEGFR2のアロステリック調節因子であることがわかっている。^[2]

参照

トロポミオシン受容体キナーゼB § 拮抗薬

参考文献

^ abcd Cazorla M、Jouvenceau A、Rose C、Guilloux JP、Pilon C、Dranovsky A、Prémont J (2010 年 3 月)。「初の強力かつ選択的な TrkB 阻害剤である Cyclotraxin-B は、マウスにおいて抗不安作用を持つ」。PLOS ONE。5 ( 3 ) : e9777。Bibcode : 2010PLoSO ... 5.9777C。doi : 10.1371 / journal.pone.0009777。PMC 2841647。PMID 20333308。
^ ab De Smet F、Christopoulos A、 Carmeliet P (2014 年 11 月)。「受容体チロシンキナーゼのアロステリック標的化」。Nature Biotechnology。32 ( 11) : 1113–20。doi :10.1038/nbt.3028。PMID 25380447。S2CID 12609911。
^ 成長因子受容体—研究と応用の進歩：2013年版。ScholarlyEditions。2013年6月21日。pp.42– 。ISBN 978-1-4816-7619-9。
^ 生理学研究と応用の進歩：2011年版。ScholarlyEditions。2012年1月9日。pp.1431– 。ISBN 978-1-4649-2075-2。
^ Constandil L、Goich M、Hernández A、Bourgeais L、Cazorla M、Hamon M、他 (2012 年 6 月)。「新しい TrkB 拮抗薬であるシクロトラキシン B とプロペントフィリンによるグリア遮断は、マウスにおいて BDNF または部分的眼窩下神経収縮によって誘発される冷感異痛を同様に予防し、回復させる」。The Journal of Pain。13 ( 6 ): 579–89。doi :10.1016/j.jpain.2012.03.008。hdl : 10533/ 130454。PMID 22560237 。

[Cazorla2010-1] Cazorla M、Jouvenceau A、Rose C、Guilloux JP、Pilon C、Dranovsky A、Prémont J (2010 年 3 月)。「初の強力かつ選択的な TrkB 阻害剤である Cyclotraxin-B は、マウスにおいて抗不安作用を持つ」。PLOS ONE。5 ( 3 ) : e9777。Bibcode : 2010PLoSO ... 5.9777C。doi : 10.1371 / journal.pone.0009777。PMC 2841647。PMID 20333308。

[De_SmetChristopoulos2014-2] De Smet F、Christopoulos A、 Carmeliet P (2014 年 11 月)。「受容体チロシンキナーゼのアロステリック標的化」。Nature Biotechnology。32 ( 11) : 1113–20。doi :10.1038/nbt.3028。PMID 25380447。S2CID 12609911。

[ScholarlyEditions2013-3] 成長因子受容体—研究と応用の進歩：2013年版。ScholarlyEditions。2013年6月21日。pp.42– 。ISBN 978-1-4816-7619-9。

[ScholarlyEditions2012-4] 生理学研究と応用の進歩：2011年版。ScholarlyEditions。2012年1月9日。pp.1431– 。ISBN 978-1-4649-2075-2。

[ConstandilGoich2012-5] Constandil L、Goich M、Hernández A、Bourgeais L、Cazorla M、Hamon M、他 (2012 年 6 月)。「新しい TrkB 拮抗薬であるシクロトラキシン B とプロペントフィリンによるグリア遮断は、マウスにおいて BDNF または部分的眼窩下神経収縮によって誘発される冷感異痛を同様に予防し、回復させる」。The Journal of Pain。13 ( 6 ): 579–89。doi :10.1016/j.jpain.2012.03.008。hdl : 10533/ 130454。PMID 22560237 。