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| エイリアス | SOD2、IPOB、MNSOD、MVCD6、IPO-B、Mn-SOD、スーパーオキシドディスムターゼ2、ミトコンドリア、スーパーオキシドディスムターゼ2、GClnc1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 147460; MGI : 98352;ホモロジーン：530;ジーンカード：SOD2; OMA :SOD2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ミトコンドリアのスーパーオキシドディスムターゼ 2 ( SOD2 ) は、マンガン依存性スーパーオキシドディスムターゼ(MnSOD)としても知られ、ヒトでは染色体 6 のSOD2遺伝子によってコードされる酵素です。 [5] [6]関連する疑似遺伝子が染色体 1 で特定されています。この遺伝子の選択的スプライシングにより、複数の転写バリアントが生じます。[5]この遺伝子は、鉄/マンガンスーパーオキシドディスムターゼファミリーのメンバーです。ホモテトラマーを形成し、サブユニットあたり 1 つのマンガンイオンに結合するミトコンドリアタンパク質をコードします。このタンパク質は、酸化リン酸化のスーパーオキシド副産物に結合し、それらを過酸化水素と二原子酸素に変換します。この遺伝子の変異は、特発性心筋症(IDC)、早期老化、散発性運動ニューロン疾患、および癌に関連しています。[5]
構造
SOD2遺伝子には、4つのイントロンによって中断された5つのエクソン、TATAまたはCAATの代わりにGCに富む領域を持つ特徴的でない5'近位プロモーター、および第2イントロンのエンハンサーが含まれています。近位プロモーター領域には、specific-1（Sp1）、活性化タンパク質2（AP-2）、および早期成長応答1（Egr-1 ）を含む転写因子の複数の結合部位が含まれています。[6]この遺伝子は、鉄/マンガンスーパーオキシドディスムターゼファミリーのミトコンドリアメンバーです。[5] [7]これは、ホモテトラマーを形成し、サブユニットごとに1つのマンガンイオンを結合するミトコンドリアマトリックスタンパク質をコードします。[5] [6]マンガン部位は、タンパク質からの4つのリガンドと5番目の溶媒リガンドとともに三角両錐形状を形成します。この溶媒リガンドは、酵素の電子受容体として機能すると考えられている水酸化物です。活性部位の空洞は、金属の水性リガンドから伸びる、水素結合によって結びついたいくつかの残基の側鎖のネットワークで構成されています。注目すべきことに、高度に保存された残基Tyr34 は、この残基のニトロ化がタンパク質の触媒能力を阻害するため、水素結合ネットワークで重要な役割を果たしています。 [8]このタンパク質は、ミトコンドリアマトリックスに標的化するN 末端ミトコンドリアリーダー配列も持っています。そこで、ミトコンドリアで生成された活性酸素種を呼吸鎖からH2 に変換します。[6]異なるアイソフォームをコードする代替転写スプライスバリアントが特徴付けられています。[5]
関数
鉄/マンガンスーパーオキシドディスムターゼファミリーの一員であるこのタンパク質は、ミトコンドリア電子伝達系の副産物である毒性スーパーオキシドを過酸化水素と二原子酸素に変換します。[5]この機能により、SOD2はミトコンドリアの活性酸素種（ROS）を除去し、結果として細胞死に対する保護を与えます。[7]その結果、このタンパク質は酸化ストレス、電離放射線、炎症性サイトカインに対する抗アポトーシスの役割を果たします。[6]
機構
SOD2 は、マンガン金属の酸化状態と活性部位のプロトン化状態に応じて、環状プロトン結合電子移動反応を利用してスーパーオキシド (O 2 •- ) を酸素 (O 2 ) または過酸化水素 (H 2 O 2 ) に変換します。
Mn 3+ + O 2 ·- ↔ Mn 2+ + O 2
Mn 2+ + O 2 ·- + 2H + ↔ Mn 3+ + H 2 O 2
活性部位のプロトンが直接可視化され、SOD2 は電子移動ステップごとに活性部位残基間で一連のプロトン移動を利用していることが明らかになりました。[9]この発見は、グルタミンが周期的に脱プロトン化およびプロトン化され、pKa が予想値と大幅に異なるアミノ酸を含む、酵素による異常な化学反応の使用を示しています。低障壁で短く強い水素結合は、プロトン移動を促進し、いくつかの触媒 Asp-Ser-His トライアドと同様の方法で中間体を安定化することにより、触媒に寄与していると考えられます。[10]
臨床的意義
SOD2酵素は、アポトーシスシグナル伝達および酸化ストレスの重要な構成要素であり、最も顕著にはミトコンドリア死の経路および心筋細胞のアポトーシスシグナル伝達の一部としてである。[11]プログラム細胞死は、後生動物に不可欠な独特の遺伝的および生化学的経路である。正常な胚発生および正常組織の恒常性の維持には、完全な細胞死の経路が必要である。アポトーシスは、他の重要な細胞経路と密接に絡み合っていることが判明している。細胞死の経路における重要な制御点の特定は、基礎生物学に対する基本的な洞察をもたらし、新しい治療法の合理的な標的を提供した。正常な発生過程、または細胞損傷（心臓発作や脳卒中中の虚血再灌流障害など）中、または癌の発生および過程中に、アポトーシス細胞は、細胞収縮、細胞膜の小疱形成、核凝縮、およびDNAと核の断片化などの構造変化を起こす。これに続いてアポトーシス小体に断片化され、食細胞によってすぐに除去され、炎症反応が防止されます。[12]これは、特徴的な形態学的、生化学的、分子的変化によって定義される細胞死のモードです。最初は「収縮壊死」として説明されていましたが、その後、この用語は、組織動態における有糸分裂の反対の役割を強調するためにアポトーシスに置き換えられました。アポトーシスの後期段階では、細胞全体が断片化され、核および/または細胞質要素を含む、細胞膜で囲まれたアポトーシス小体が多数形成されます。壊死の超微細構造の外観はまったく異なり、主な特徴はミトコンドリアの膨張、細胞膜の破壊、および細胞の崩壊です。アポトーシスは、多くの生理学的および病理学的プロセスで発生します。プログラムされた細胞死として胚発生中に重要な役割を果たし、さまざまな正常な退縮プロセスを伴い、「不要な」細胞を除去するメカニズムとして機能します。
がんリスク
多くの研究でSOD2多型と癌リスクとの関連が報告されているが、結果は一貫していない。そのような研究の最新のメタアナリシスでは、SOD2多型が非ホジキンリンパ腫、肺癌、大腸癌の発症に関連していることが明らかになった。[13]
酸化ストレスにおける役割
最も注目すべきは、SOD2が虚血再灌流障害による酸化ストレス時の活性酸素種（ROS）放出において極めて重要であることです。具体的には、心臓発作（虚血性心疾患としても知られています）の一環としての心筋におけるものです。主要な冠動脈の1つが閉塞することで起こる虚血性心疾患は、現在でも西洋社会における罹患率と死亡率の主な原因です。 [14] [15]虚血再灌流中、ROS放出は細胞への直接的な影響とアポトーシスシグナルを介して、細胞の損傷と死に大きく寄与します。SOD2はROSの有害な影響を制限する能力があることが知られています。そのため、SOD2は心臓保護効果において重要です。[16]さらに、SOD2は、心臓の虚血プレコンディショニング中などの虚血再灌流障害に対する心臓保護に関与していることが示されています。[17] ROSの大量放出は細胞損傷につながることが知られていますが、致死的ではない短時間の虚血中にミトコンドリアから中程度のROSが放出されると、虚血前処理のシグナル伝達経路において重要な誘発作用を発揮し、細胞損傷を軽減することができます。このROS放出中にSOD2が重要な役割を果たし、アポトーシスシグナル伝達と細胞死を調節することが観察されています。
SOD2の過剰発現は、その細胞保護作用により、腫瘍 転移の侵襲性の増加に関連付けられている。[7] ROSレベルの制御におけるその役割は、老化、癌、神経変性疾患にも関係している。[8]この遺伝子の変異は、特発性 心筋症（IDC）、散発性運動ニューロン疾患、および癌に関連付けられている。さまざまな病状に対する感受性の増加に関連する一般的な多型は、ミトコンドリアリーダー標的配列（Val9Ala）に見られる。[18] Sod2を欠くマウスは生後まもなく死亡することから、制御されていないレベルのスーパーオキシドは哺乳類の生命と両立しないことが示される。[19]しかし、Sod2が50％欠損したマウスは、寿命は正常で表現型の欠陥は最小限であるが、DNA損傷が増加し、癌の発生率が増加する。[20]ショウジョウバエでは、Sod2の過剰発現により、ある研究では最大寿命が20%延長することが示されており、[21]別の研究では37%も延長することが示されています。[22]
酵母研究
野生型の出芽酵母サッカロミセス・セレビシエでは、細胞老化に伴い核DNAの断片化が3倍に増加したが、SOD2が欠乏すると核DNAの断片化は老化に伴い5倍に増加した。[23]活性酸素種 の産生も細胞老化とともに増加したが、SOD2変異細胞では野生型細胞よりもその量が多かった。分裂酵母シゾサッカロミセス・ポンベでは、SOD2欠損により細胞老化が劇的に増加し、成長周期の定常期における細胞生存率が低下した。 [24]
無脊椎動物における役割
SOD2は酸化ストレス管理において重要な役割を果たしているため、ミトコンドリアの必須成分となっている。その結果、SOD2はSOD1やSOD3と同様に脊椎動物でも無脊椎動物でも高度に保存されている。この研究では、ショウジョウバエのSod2変異体において、機能性の複数の尺度が並行して確率論的に進行性の低下を示している。[25] SOD2変異体では、臓器系内でカスケード的な劣化が見られた。これらの劣化は、1つの臓器系が機能不全に陥ってから他の臓器系が機能不全に陥るという直線的なものではなく、むしろ逆に、劣化は並行しており、つまり、いつでもさまざまな系が影響を受けることになる。ハエの体内でのROSの蓄積は、ハエの臓器系に影響を及ぼす上で重要な役割を果たしており、観察されたハエの全てが永久的な損傷を受けたわけではないが、観察された損傷は成熟したショウジョウバエの老化に伴う損傷に似ていた。[20]無脊椎動物における欠陥SOD2の影響を受けている組織は、筋肉、心臓、脳である。これらの組織に対するROSの影響は、ほとんどの場合、細胞機能の喪失だけでなく、寿命の大幅な低下をもたらす。[21]酸化ストレス管理におけるSOD2の役割は、脊椎動物と無脊椎動物の両方で認められているが、その必要性は、 Caenorhabditis elegans（C. elegans ）で行われた研究によって疑問視されている。欠陥SOD2の欠如と寿命と機能の低下との相関関係は一般的に理解されているが、SOD2を含むSODファミリーの5つのメンバーのいくつかを除去すると、野生型と比較して変異体C. elegansの寿命が延びることが発見された。[26]
動物実験
動物が比較的高い運動率で運動すると、運動トレーニングによって心筋 MnSOD 活性が増加する。MnSOD 活性の増加は、虚血再灌流 (IR) 誘発性不整脈と心筋梗塞の両方に対する最適なトレーニング誘発性保護を達成するのに必要である。MnSOD に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用して ExTr 誘発性心筋 MnSOD 活性増加を予防したところ、IR 誘発性心筋梗塞に対するトレーニング誘発性保護を提供するには、心筋 MnSOD 活性の増加が必要であることが実証された。[27] MnSOD 遺伝子サイレンシングアプローチを使用して、ExTr 誘発性心筋 MnSOD 増加を予防すると、IR 媒介性不整脈に対するトレーニング誘発性保護が失われることが報告された。[28]
マウスモデルでは、SOD2欠損によって引き起こされるミトコンドリアの 酸化ストレスが、DNA二重鎖切断の増加を含む皮膚の細胞老化と老化表現型を促進した[29]（老化のDNA損傷理論を参照）。マウスの表皮SOD2の喪失は細胞老化を誘発し、一部のケラチノサイトの増殖を不可逆的に停止させた。[30] 高齢マウスでは、SOD2欠損により創傷閉鎖が遅れ、表皮の厚さが減少した。
結合組織特異的SOD2欠損の変異マウスは寿命が短く、体重減少、皮膚萎縮、脊柱後弯症（脊椎の湾曲）、骨粗鬆症、筋変性などの老化関連症状が早期に発現した。[31]
SOD2の過剰発現はマウスの寿命を延ばすことが判明した。[32]
インタラクション
SOD2遺伝子は以下に結合することが示されています:
SOD2タンパク質はHIV-1 TatおよびHIV-1 Vifと相互作用することが示されている。[33]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000112096 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000006818 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcdefg 「Entrez Gene: SOD2 スーパーオキシドディスムターゼ 2、ミトコンドリア」。
- ^ abcdefghijklm Becuwe P、Ennen M、Klotz R、Barbieux C、Grandemange S (2014 年 12 月)。「乳がんにおけるマンガンスーパーオキシドディスムターゼ: 遺伝子調節の分子メカニズムから生物学的および臨床的意義まで」。フリーラジカル生物学と医学。77 : 139–151。doi :10.1016/ j.freeradbiomed.2014.08.026。PMID 25224035 。
- ^ abc Pias EK, Ekshyyan OY, Rhoads CA, Fuseler J, Harrison L, Aw TY (2003年4月). 「PC-12細胞におけるヒドロペルオキシド誘導性アポトーシスに対するスーパーオキシドディスムターゼアイソフォーム発現の異なる影響」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (15): 13294–301. doi : 10.1074/jbc.M208670200 . PMID 12551919.
- ^ ab Perry JJ、Hearn AS、Cabelli DE、Nick HS、Tainer JA、Silverman DN（2009年4月）。「ヒトマンガンスーパーオキシドジスムターゼチロシン34の構造と触媒への寄与」。生化学 。48 （15）：3417–24。doi ： 10.1021/bi8023288。PMC 2756076。PMID 19265433。
- ^ ab Azadmanesh J, Lutz WE, Coates L, Weiss KL, Borgstahl GE (2021年4月). 「ヒトマンガンスーパーオキシドディスムターゼにおける結合プロトンおよび電子移動の直接検出」. Nature Communications . 12 (1): 2079. Bibcode :2021NatCo..12.2079A. doi : 10.1038/s41467-021-22290-1 . PMC 8024262. PMID 33824320.
- ^ Agback P, Agback T (2018年7月). 「セリンプロテアーゼの触媒三元構造における低障壁水素結合の直接的証拠」. Scientific Reports . 8 (1): 10078. Bibcode :2018NatSR...810078A. doi :10.1038/s41598-018-28441-7. PMC 6031666. PMID 29973622 .
- ^ Danial NN、 Korsmeyer SJ (2004年1 月)。「細胞死：重要な制御点」。Cell。116 ( 2): 205–19。doi : 10.1016 /s0092-8674(04) 00046-7。PMID 14744432。S2CID 10764012 。
- ^ Kerr JF、 Wyllie AH 、 Currie AR (1972 年 8 月)。「アポトーシス: 組織動態に幅広い影響を及ぼす基本的な生物学的現象」。British Journal of Cancer。26 (4 ) : 239–57。doi :10.1038/bjc.1972.33。PMC 2008650。PMID 4561027 。
- ^ Kang SW (2015). 「スーパーオキシドディスムターゼ2遺伝子と癌リスク：最新のメタ分析からの証拠」Int J Clin Exp Med . 8 (9): 14647–55. PMC 4658836 . PMID 26628947.
- ^ Murray CJ、Lopez AD (1997年5月)。「1990 ～ 2020年の原因別死亡率と障害の代替予測：世界疾病負担研究」。Lancet。349 ( 9064): 1498–504。doi : 10.1016 /S0140-6736(96)07492-2。PMID 9167458。S2CID 10556268 。
- ^ Braunwald E, Kloner RA (1985年11月). 「心筋再灌流：両刃の剣？」The Journal of Clinical Investigation . 76 (5): 1713–9. doi :10.1172/JCI112160. PMC 424191 . PMID 4056048.
- ^ Maslov LN、Naryzhnaia NV、Podoksenov IuK、Prokudina ES、Gorbunov AS、Zhang I、Peĭ ZhM (2015 年 1 月)。 「[活性酸素種は、虚血再灌流の影響に対する心臓耐性の増加のトリガーおよびメディエーターである]」。Rossiĭskii Fiziologicheskiĭ Zhurnal Imeni IM Sechenova / Rossiĭskaia Akademiia Nauk。101 (1): 3-24。PMID 25868322。
- ^ Liem DA、Honda HM、Zhang J、Woo D、Ping P (2007 年 12 月)。「虚血再灌流障害に対する心臓保護の過去と現在の経過」。応用生理学ジャーナル。103 ( 6 ): 2129–36。doi : 10.1152 /japplphysiol.00383.2007。PMID 17673563。S2CID 24815784 。
- ^ Muller FL、Lustgarten MS、Jang Y、Richardson A、Van Remmen H (2007 年 8 月)。「酸化老化理論の動向」。フリーラジカル生物学と医学。43 (4): 477–503。doi : 10.1016 /j.freeradbiomed.2007.03.034。PMID 17640558 。
- ^ Li Y, Huang TT, Carlson EJ, Melov S, Ursell PC, Olson JL, Noble LJ, Yoshimura MP, Berger C, Chan PH, Wallace DC, Epstein CJ (1995 年 12 月). 「マンガンスーパーオキシドディスムターゼを欠く変異マウスにおける拡張型心筋症と新生児致死率」. Nature Genetics . 11 (4): 376–81. doi :10.1038/ng1295-376. PMID 7493016. S2CID 10900822.
- ^ ab Van Remmen H、Ikeno Y、Hamilton M、Pahlavani M、Wolf N、Thorpe SR、Alderson NL、Baynes JW、Epstein CJ、Huang TT、Nelson J、Strong R、Richardson A (2003 年 12 月)。「生涯にわたる MnSOD 活性の低下は DNA 損傷の増加と癌の発生率上昇につながるが、老化を加速することはない」。生理学的ゲノミクス。16 (1): 29–37。doi :10.1152/ physiolgenomics.00122.2003。PMID 14679299 。
- ^ ab Curtis C, Landis GN, Folk D, Wehr NB, Hoe N, Waskar M, Abdueva D, Skvortsov D, Ford D, Luu A, Badrinath A, Levine RL, Bradley TJ, Tavaré S, Tower J (2007). 「ショウジョウバエにおけるMnSODを介した寿命延長の転写プロファイリングにより、老化遺伝子と代謝遺伝子の種全体にわたるネットワークが明らかになる」. Genome Biology . 8 (12): R262. doi : 10.1186/gb-2007-8-12-r262 . PMC 2246264. PMID 18067683 .
- ^ Sun J、Folk D、Bradley TJ 、 Tower J (2002 年 6 月)。「ミトコンドリア Mn スーパーオキシド ディスムターゼの誘導過剰発現により 、成虫の Drosophila melanogaster の寿命が延長される」。遺伝学。161 (2): 661–72。doi : 10.1093 /genetics/ 161.2.661。PMC 1462135。PMID 12072463。
- ^ Muid KA、Karakaya HÇ、Koc A (2014年2月)。「スーパーオキシドディスムターゼ活性の欠如は老化プロセス中に核DNAの断片化を引き起こす」。Biochem . Biophys. Res. Commun . 444 (2): 260–3. doi :10.1016/j.bbrc.2014.01.056. hdl : 11147/5542 . PMID 24462872。
- ^ Ogata T, Senoo T, Kawano S, Ikeda S (2016年1月). 「ミトコンドリアスーパーオキシドディスムターゼ欠損は分裂酵母Schizosaccharomyces pombeの経時的老化を加速する」Cell Biol. Int . 40 (1): 100–6. doi : 10.1002/cbin.10556 . PMID 26507459. S2CID 205563521.
- ^ Piazza N、Hayes M、 Martin I、 Duttaroy A、Grotewiel M、Wessells R (2009)。「ショウジョウバエSod2ヌル変異体では、複数の機能測定法で並行して確率論的に進行性の低下がみられる」。Biogerontology。10 ( 5 ): 637–48。doi :10.1007 / s10522-008-9210-2。PMC 2800787。PMID 19148770。
- ^ Van Raamsdonk JM、Hekimi S (2009 年 2 月)。「ミトコンドリアスーパーオキシドディスムターゼ SOD-2 の欠失により Caenorhabditis elegans の寿命が延びる」。PLOS Genetics。5 ( 2 ) : e1000361。doi : 10.1371 / journal.pgen.1000361。PMC 2628729。PMID 19197346。
- ^ Yamashita N, Hoshida S, Otsu K, Morning Star, Kuzuya T, Hori M (1999). 「運動はマンガンスーパーオキシドディスムターゼの活性化を介して直接的な二相性心臓保護を提供する」。実験医学ジャーナル。189 ( 11 ) : 1699–706。doi : 10.1084 / jem.189.11.1699。PMC 2193084。PMID 10359573。
- ^ Hamilton KL、Quindry JC、French JP、Staib J、Hughes J、Mehta JL、Powers SK (2004)。「MnSODアンチセンス治療と運動誘発性不整脈予防」。フリーラジカル生物学と医学。37 (9): 1360–8。doi :10.1016/ j.freeradbiomed.2004.07.025。PMID 15454275 。
- ^ Velarde MC、Flynn JM、Day NU、Melov S、Campisi J (2012 年 1 月)。「Sod2 欠乏によるミトコンドリアの酸化ストレスが、皮膚の細胞老化と老化表現型を促進する」。Aging ( Albany NY ) 。4 ( 1): 3–12。doi :10.18632/aging.100423。PMC 3292901。PMID 22278880。
- ^ Velarde MC、Demaria M、Melov S、Campisi J (2015年8月)。「ミトコンドリア機能不全による表皮幹細胞への多面的加齢影響」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 112 ( 33): 10407–12。Bibcode :2015PNAS..11210407V。doi : 10.1073 / pnas.1505675112。PMC 4547253。PMID 26240345。
- ^ Treiber N、Maity P、Singh K、Kohn M、Keist AF、Ferchiu F、Sante L、Frese S、Bloch W、Kreppel F、Kochanek S、Sindrilaru A、Iben S、Högel J、Ohnmacht M、Claes LE、Ignatius A、Chung JH、Lee MJ、Kamenisch Y、Berneburg M、Nikolaus T、Braunstein K、シュペルフェルト AD、ルドルフ AC、ブリビバ K、ヴラチェック M、フローリン L、エンジェル P、シャルフェッター・コハネク K (2011 年 4 月)。 「結合組織におけるミトコンドリアスーパーオキシドジスムターゼの条件的欠損を有するマウスにおける老化の加速表現型」。老化した細胞。10 (2): 239–54。doi :10.1111/j.1474-9726.2010.00658.x. PMID 21108731. S2CID 46458295.
- ^ Hu D, Cao P, Thiels E, Chu CT, Wu GY, Oury TD, Klann E (2007 年 3 月). 「ミトコンドリアスーパーオキシドディスムターゼを過剰発現するマウスの海馬長期増強、記憶、および長寿」Neurobiol Learn Mem . 87 (3): 372–84. doi :10.1016/j.nlm.2006.10.003. PMC 1847321 . PMID 17129739.
- ^ Woollard SM、Bhargavan B、Yu F、Kanmogne GD (2014年6月)。「HIV-1サブタイプB由来のTatタンパク質と組み換えCRF02_AGのヒト脳微小血管内皮細胞に対する異なる影響：血液脳関門機能不全への影響」。Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism。34 ( 6): 1047–59。doi : 10.1038/jcbfm.2014.54。PMC 4050250。PMID 24667918。
さらに読む
- Zelko IN、Mariani TJ、Folz RJ (2002 年 8 月)。「スーパーオキシドディスムターゼ多重遺伝子ファミリー: CuZn-SOD (SOD1)、Mn-SOD (SOD2)、EC-SOD (SOD3) 遺伝子構造、進化、発現の比較」。フリーラジカル生物学と医学。33 (3): 337–49。doi : 10.1016 /S0891-5849(02)00905-X。PMID 12126755 。
- Faraci FM、 Didion SP (2004 年 8 月)。「血管保護: 血管壁のスーパーオキシドディスムターゼアイソフォーム」。動脈 硬化、血栓症、および血管生物学。24 (8): 1367–73。doi : 10.1161/01.ATV.0000133604.20182.cf。PMID 15166009。