ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ

パーグ
利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1FM6、1FM9、1I7I、1K74、1KNU、1NYX、1PRG、1RDT、1WM0、1ZEO、1ZGY、2ATH、2F4B、2FVJ、2G0G、2G0H、2GTK、2HFP、2HWQ、2HWR、2I4J、2I4P、2I4Z、2OM9、2P4Y、2POB、2PRG、2Q59、2Q5P、2Q5S、2Q61、2Q6R、2Q6S、2Q8S、2QMV、2VSR、2VST、2VV0、2VV1、2VV2、2VV3、2VV4、2XKW、 2YFE、2ZK0、2ZK1、2ZK2、2ZK3、2ZK4、2ZK5、2ZK6、2ZNO、2ZVT、3ADS、3ADT、3ADU、3ADV、3ADW、3ADX、3AN3、3AN4、3B0Q、3B0R、 3B1M、3B3K、3BC5、3CDP、3CDS、3CS8、3CWD、3D6D、3DZU、3DZY、3E00、3ET0、3ET3、3FEJ、3FUR、3G9E、3GBK、3H0A、3HO0、3HOD、3IA6、3K8S、 3KMG、3LMP、3NOA、 3OSI、3OSW、3PBA、3PO9、3PRG、3QT0、3R5N、3R8A、3R8I、3S9S、3SZ1、3T03、3TY0、3U9Q、3V9T、3V9V、3V9Y、3VJH、3VJI、3VN2、 3VSO、3VSP、3WJ4、3WJ5、3WMH、3X1H、3X1I、4A4V、4A4W、4CI5、4E4K、4E4Q、4EM9、4EMA、4F9M、4FGY、4HEE、4JAZ、4JL4、4L96、4L98、 4O8F、4OJ4、 4PRG、4PVU、4PWL、4R2U、4R6S、4XLD、4R06、4Y29、4XTA、4XUM、4YT1、4XUH、5F9B、5AZV
識別子
エイリアス	PPARG、CIMT1、GLM1、NR1C3、PPARG1、PPARG2、PPARγ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ、PPARG5
外部ID	オミム：601487; MGI : 97747;ホモロジーン: 7899;ジーンカード：PPARG; OMA :PPARG - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クロ。 染色体3（ヒト）[1] バンド 3p25.2 始める 12,287,368 bp [1] 終わり 12,434,356 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） クロ。 染色体6（マウス）[2] バンド 6 E3|6 53.41 cM 始める 115,337,912 bp [2] 終わり 115,467,360 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） トップの表現 横行結腸粘膜 皮下脂肪組織 直腸 結腸上皮 S状結腸粘膜 右肺 睾丸 膀胱 生殖腺 アキレス腱 トップの表現 褐色脂肪組織 膀胱移行上皮 白色脂肪組織 胃の粘液細胞 皮下脂肪組織 大動脈外膜 胃の上皮 幽門洞 二次卵母細胞 乳腺 参照表現データの詳細 バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質結合 アルファアクチニン結合 クロマチン結合 プロスタグランジン受容体活性 コアプロモーター配列特異的DNA結合 酵素結合 タンパク質ホスファターゼ結合 金属イオン結合 アラキドン酸結合 核受容体コアクチベーター活性 ステロイドホルモン受容体活性 配列特異的DNA結合 同一のタンパク質結合 核受容体活性 DNA結合転写因子活性 DNA結合 二本鎖DNA結合 タンパク質C末端結合 亜鉛イオン結合 ペプチド結合 タンパク質の自己会合 レチノイドX受容体結合 タンパク質ヘテロ二量体形成活性 DNA結合ドメイン結合 LBDドメイン結合 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 転写因子結合 エストロゲン受容体結合 Eボックスバインディング 転写シス調節領域結合 RNAポリメラーゼII転写調節領域配列特異的DNA結合 DNA結合転写抑制活性、RNAポリメラーゼII特異的 脂肪酸結合 脂質結合 シグナル伝達受容体の活性 細胞成分 細胞質 RNAポリメラーゼII転写調節因子複合体 細胞質の核周囲領域 細胞質 核 細胞内膜で囲まれた細胞小器官 核質 タンパク質含有複合体 生物学的プロセス 細胞集団増殖の負の調節 上皮細胞の分化 平滑筋細胞の増殖の抑制 オリゴデンドロサイト分化の正の調節 転写、DNAテンプレート アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化 脂質に対する反応 胎盤の発達 ビタミンEに対する細胞反応 インターフェロン-γを介したシグナル伝達経路の負の調節 トリグリセリドの隔離の負の調節 脂肪細胞分化の調節 レチノイン酸に対する細胞反応 グルコース恒常性 コラーゲン生合成過程の負の調節 高酸素に対する細胞反応 エストロゲンに対する反応 コレステロールトランスポーター活性の調節 概日リズムの調節 テロメラーゼ活性の負の調節 シグナル伝達 インスリン刺激に対する細胞反応 単球分化 RNAポリメラーゼIIによる転写の調節 血圧の調節 アポトーシス過程の正の調節 脂肪細胞分化の正の調節 コレステロール貯蔵の負の調節 転写の調節、DNAテンプレート 細胞増殖の抑制 転写の負の調節、DNAテンプレート プロスタグランジン刺激に対する細胞反応 動物の臓器再生 DNA結合転写因子活性の正の調節 リポタンパク質輸送 メトホルミンに対する反応 心臓の発達 寒さへの反応 急性炎症反応の抑制 脂肪酸酸化 脂質恒常性 RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写開始 ビタミンAへの反応 先天性免疫反応 レチノイン酸に対する反応 細胞の成熟 細胞運命決定 ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体シグナル伝達経路 リズミカルなプロセス 機械的刺激に対する反応 長鎖脂肪酸輸送 脂質代謝 カフェインに対する反応 脂肪酸酸化の正の調節 固定ストレスへの反応 貪食、貪食の正の調節 膵星細胞増殖の抑制 飢餓への反応 有機環状化合物に対する反応 脂質代謝プロセスの調節 ステロイドホルモンを介したシグナル伝達経路 有機物に対する反応 栄養素に対する反応 プロスタグランジンE刺激に対する細胞反応 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御 白色脂肪細胞の分化 マクロファージ由来泡状細胞分化の負の制御 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 マクロファージ由来泡状細胞の分化 DNA結合の正の調節 転写の正の制御、DNAテンプレート 血管新生の抑制 血管内皮細胞遊走の抑制 RNAポリメラーゼIIによるプリmiRNA転写 miRNAによる遺伝子サイレンシングの負の制御 低密度リポタンパク質粒子刺激に対する細胞反応 血管関連平滑筋細胞のアポトーシス過程の正の調節 血管内皮細胞増殖の抑制 血管関連平滑筋細胞増殖の負の調節 脂肪酸代謝プロセス 多細胞生物の発達 ホルモンを介したシグナル伝達経路 細胞分化 細胞内受容体シグナル伝達経路 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 5468 19016 アンサンブル ENSG00000132170 ENSMUSG00000000440 ユニプロット P37231 P37238 RefSeq (mRNA) NM_005037 NM_015869 NM_138711 NM_138712 NM_001330615 NM_001354666 NM_001354667 NM_001354668 NM_001354669 NM_001354670 NM_001374261 NM_001374262 NM_001374263 NM_001374264 NM_001374265 NM_001374266 NM_001127330 NM_011146 NM_001308352 NM_001308354 RefSeq (タンパク質) NP_001317544 NP_005028 NP_056953 NP_619725 NP_619726 NP_001341595 NP_001341596 NP_001341597 NP_001341598 NP_001341599 NP_001361190 NP_001361191 NP_001361192 NP_001361193 NP_001361194 NP_001361195 NP_001120802 NP_001295281 NP_001295283 NP_035276 場所 (UCSC) 3 章: 12.29 – 12.43 Mb 6 章: 115.34 – 115.47 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPAR-γまたはPPARG ）は、グリタゾン逆インスリン抵抗性受容体、またはNR1C3（核受容体サブファミリー1、グループC、メンバー3）としても知られ、ヒトではPPARG遺伝子によってコードされる転写因子として機能するII型核受容体です。^{[5] [6] [7]}

PPARGは主に脂肪組織、結腸、マクロファージに存在します。ヒトとマウスではPPARGの2つのアイソフォームが検出されています：PPAR-γ1（筋肉以外のほぼすべての組織に存在）とPPAR-γ2（主に脂肪組織と腸に存在）です。^{[8] [9]}

この遺伝子は、核内受容体のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）サブファミリーのメンバーをコードしています。PPARはレチノイドX受容体（RXR）とヘテロ二量体を形成し、これらのヘテロ二量体はさまざまな遺伝子の転写を制御します。PPARには、 PPAR-α、PPAR-δ 、PPAR-γの3つのサブタイプが知られています。この遺伝子によってコードされるタンパク質はPPAR-γであり、脂肪細胞分化 の調節因子です。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが報告されています。^[10]

PPARGの活性はMEK/ERK経路を介したリン酸化によって制御される。この修飾はPPARGの転写活性を低下させ、糖尿病遺伝子の修飾につながり、インスリン不応性をもたらす。例えば、セリン112のリン酸化はPPARG機能を阻害し、線維芽細胞の脂肪形成能を高める。^[11]

PPARGは脂肪酸の貯蔵とグルコース代謝を制御します。PPARGによって活性化された遺伝子は脂肪細胞による脂質の取り込みと脂肪形成を刺激します。PPARGノックアウトマウスは脂肪組織を欠いており、PPARGは脂肪細胞分化のマスターレギュレーターとして確立されています。^[12]

PPARGは、脂肪細胞への脂肪酸の蓄積を促進し（脂肪毒性を軽減）、脂肪細胞からのアディポネクチンの放出を促進し、 FGF21を誘導し、^[12] CD38酵素のアップレギュレーションを介してニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸の産生を促進し、インスリン感受性を高めます。^[13]

PPARGはマウスにおいて抗炎症性M2マクロファージの活性化を促進する。 ^[14]

アディポネクチンはPPAR-γとLXRα/βを活性化することでABCA1を介したコレステロール逆輸送を誘導する。^[15]

多くの天然物質がPPARガンマと直接結合し、活性化します。これらの物質には、アラキドン酸やアラキドン酸代謝物などの様々な多価不飽和脂肪酸、例えば5-ヒドロキシイコサテトラエン酸や5-オキソエイコサテトラエン酸ファミリーの特定のメンバー（例えば5-オキソ-15( S )-HETEや5-オキソ-ETE）または15( S )-HETE、15( R )-HETE、15( S )-HpETEを含む15-ヒドロキシイコサテトラエン酸ファミリー、 ^{[16] [17] [18]}植物性カンナビノイドのテトラヒドロカンナビノール（THC）、^[19]その代謝物THC-COOH、およびその合成類似体アジュレミック酸（AJA）が含まれます。^[20]これらのリガンドや他のリガンドによるPPARガンマの活性化は、培養されたヒト乳がん、胃がん、肺がん、前立腺がん、その他のがん細胞株の増殖を阻害する原因となる可能性がある。^{[21] [22]}

胚発生中、PPARG はまず肩甲骨間褐色脂肪層で大量に発現する。^[23] PPARG が枯渇すると、胎盤の血管異常により E10.5 で胎児致死に至り、胎児血管の浸透がなくなり、母体血管洞が拡張して破裂する。^[24] PPARG の発現は E8.5 という早い時期から胎盤で検出され、妊娠期間の残りを通して検出され、主にヒト胎盤の一次栄養芽細胞に局在する。^[23] PPARG は栄養芽細胞組織の上皮分化に必要であり、これは胎盤の適切な血管新生に重要である。PPARG アゴニストは絨毛外細胞栄養芽細胞の侵入を阻害する。PPARG は胎盤による脂肪滴の蓄積にも必要である。^[11]

ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマは、以下と相互作用することが示されています。

PPAR-γ作動薬は高脂血症や高血糖の治療に使用されている。^{[35] [36]}

糖尿病の治療に使用される多くのインスリン抵抗性改善薬（チアゾリジンジオン）は、膵臓のインスリン分泌を増加させずに血清グルコースを下げる手段としてPPARGを活性化します。PPARGの活性化は、肝臓のインスリン抵抗性よりも骨格筋のインスリン抵抗性に効果的です。 ^[37]

• エンドカンナビノイドシステム
• エンドカンナビノイドーム

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。