人間の体内に存在するタンパク質
NR0B2 （核受容体サブファミリー0、グループB、メンバー2） としても知られる小型ヘテロ二量体パートナー（SHP） は 、 ヒト では NR0B2 遺伝子 によってコードされる タンパク質 です。 [5] SHPは、 細胞内 転写因子 の 核受容体 ファミリーのメンバーです 。 [6] SHPは、 DNA結合ドメインを 欠いている点で核受容体としては珍しいものです。したがって、技術的には転写因子でも核受容体でもありませんが、それでも他の核受容体ファミリーのメンバーとの 配列相同性 が比較的高いため、そのように分類されています 。
関数 SHP の主な役割は、非生産的なヘテロ二量体を形成するための会合を通じて他の核受容体を抑制することであると思われる。 [7] このタンパク質は、代謝概日時計の媒介因子としても特定されている。 [8]研究では、 レチノイド および 甲状腺ホルモン受容体 と相互作用し 、それらのリガンド依存性転写活性化を阻害することが示されている。さらに、エストロゲン受容体との相互作用が実証されており、機能阻害につながる。研究によると、このタンパク質は、 コアクチベーターとの競合と転写抑制機能の直接的な影響という 2 つの別々のステップを介して、核ホルモン受容体を介した 転写活性化を抑制することが示唆されている。 [5]
構造とリガンド EID1との共結晶化によって生成されたLBDのみのSHPの結晶構造が得られました。通常のAF-2部位に結合する代わりに、EID1はLBDの通常ヘリックスα1の場所を埋め、SHPをより溶解しやすくします。全体的な構造は、他のLBDの アポ （リガンドなし）型に似ています。いくつかの合成 レチノイド リガンドはSHPのLBDに結合し、AF-2部位を使用してLXXLLを含むコリプレッサーとの相互作用を促進します。 [9]
インタラクション 大規模・中規模のY2H実験やNR文献のテキストマイニングにより、核受容体二量体化ネットワークにおけるSHPの重要な役割と、他のNRと比較して比較的高い結合状態にあることが明らかになった。 [10]
小さなヘテロ二量体パートナーは以下と 相互作用する ことが示されています:
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000131910 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000037583 – Ensembl 、2017 年 5 月 ^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ^ ab 「Entrez Gene: NR0B2 核受容体サブファミリー 0、グループ B、メンバー 2」。 ^ Lee HK、Lee YK、Park SH、 Kim YS、Park SH、Lee JW、他 (1998 年 6 月)。「オーファン核受容体 SHP 遺伝子の構造と発現」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 23): 14398–402。doi : 10.1074/ jbc.273.23.14398。PMID 9603951 。 ^ Båvner A 、Sanyal S、Gustafsson JA、Treuter E (2005 年 12 月)。「SHP による転写共抑制: 分子メカニズムと生理学的結果」。 内分泌 学 と代謝の動向 。16 (10): 478–88。doi : 10.1016/j.tem.2005.10.005。PMID 16275121。S2CID 7884363。 ^ Wu N、Kim KH、Zhou Y、 Lee JM、Kettner NM、Mamrosh JL、他 (2016 年 9 月)。「小型ヘテロ二量体パートナー (NR0B2) がマウスの栄養シグナル伝達と概日時計を調整する」。 分子 内分泌 学 。30 (9): 988–95。doi :10.1210/ me.2015-1295。PMC 5004116。PMID 27427832 。 ^ ab Zhi X, Zhou XE, He Y, Zechner C, Suino-Powell KM, Kliewer SA, et al. (2014年1月). 「孤児核受容体SHPによる遺伝子抑制の構造的洞察」 米国科学アカデミー紀要 . 111 (2): 839–44. Bibcode :2014PNAS..111..839Z. doi : 10.1073 /pnas.1322827111 . PMC 3896210. PMID 24379397. ^ Amoutzias GD、Pichler EE、Mian N、De Graaf D、Imsiridou A、Robinson-Rechavi M、他 (2007 年 7 月)。「核受容体のタンパク質相互作用アトラス: ハブベースの二量体化ネットワークの特性と品質 」 。BMC Systems Biology。1 : 34。doi : 10.1186 / 1752-0509-1-34。PMC 1971058。PMID 17672894 。 ^ Gobinet J、Auzou G、Nicolas JC、Sultan C、 Jalaguier S (2001 年 12 月)。「アンドロゲン受容体と新しい転写阻害剤 SHP との相互作用の特性」。 生化学 。40 ( 50 ): 15369–77。doi :10.1021/bi011384o。PMID 11735420。 ^ Klinge CM、Jernigan SC、 Risinger KE（2002年3月）。「タモキシフェンのアゴニスト活性は、ヒト子宮内膜がん細胞における短いヘテロ二量体パートナーのオーファン核受容体によって阻害される」。 内分泌 学 。143 （3）：853–67。doi ： 10.1210/ endo.143.3.8676。PMID 11861507 。 ^ ab Lee YK、Dell H、Dowhan DH、Hadzopoulou-Cladaras M、Moore DD (2000 年 1 月)。「オーファン核受容体 SHP は肝細胞核因子 4 およびレチノイド X 受容体のトランス活性化を阻害する: 抑制の 2 つのメカニズム」。 分子 細胞 生物 学 。20 (1): 187–95。doi : 10.1128 /MCB.20.1.187-195.2000。PMC 85074。PMID 10594021 。 ^ abc Brendel C、Schoonjans K、Botrugno OA、Treuter E、Auwerx J (2002 年 9 月)。「小さなヘテロ二量体パートナーは肝臓 X 受容体アルファと相互作用し、その転写活性を抑制する」。 分子 内分泌 学 。16 ( 9): 2065–76。doi : 10.1210/me.2001-0194。PMID 12198243 。 ^ Lee YK、Moore DD (2002 年 1 月)。「孤児小ヘテロ二量体パートナーによる単量体孤児受容体肝受容体相同タンパク質 1 の抑制の二重メカニズム」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 4): 2463–7。doi : 10.1074/ jbc.M105161200。PMID 11668176 。 ^ Nishizawa H, Yamagata K, Shimomura I, Takahashi M, Kuriyama H, Kishida K, et al. (2002年1月). 「小さなヘテロ二量体パートナー、孤児核受容体、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマのトランス活性化を増強する」 The Journal of Biological Chemistry . 277 (2): 1586–92. doi : 10.1074/jbc.M104301200 . PMID 11696534. ^ Seol W, Choi HS, Moore DD (1996 年 5 月). 「DNA 結合ドメインを欠き、他の受容体とヘテロ二量体を形成する孤児核ホルモン受容体」. Science . 272 (5266): 1336–9. Bibcode :1996Sci...272.1336S. doi :10.1126/science.272.5266.1336. PMID 8650544. S2CID 32853062. ^ Seol W、Hanstein B、Brown M、 Moore DD（1998年10月）。「オーファン受容体SHP（ショートヘテロダイマーパートナー）によるエストロゲン受容体作用の阻害」 分子 内分泌学 。12 （10）：1551–7。doi ： 10.1210/ me.12.10.1551。PMID 9773978 。
さらに読む
Seol W、Choi HS、Moore DD (1996 年 5 月)。「DNA 結合ドメインを欠き、他の受容体とヘテロ二量体を形成する孤児核ホルモン受容体」。Science . 272 ( 5266 ): 1336–9。Bibcode : 1996Sci ...272.1336S。doi : 10.1126 /science.272.5266.1336。PMID 8650544。S2CID 32853062 。 Seol W、Hanstein B、Brown M、 Moore DD (1998 年 10 月)。「オーファン受容体 SHP (ショートヘテロダイマーパートナー) によるエストロゲン受容体の作用の阻害」。 分子 内分泌学 。12 (10): 1551–7。doi : 10.1210/ me.12.10.1551。PMID 9773978 。 Lee YK、Dell H、Dowhan DH、 Hadzopoulou -Cladaras M、Moore DD (2000 年 1 月)。「オーファン核受容体 SHP は肝細胞核因子 4 およびレチノイド X 受容体のトランス活性化を阻害する: 抑制の 2 つのメカニズム」。 分子 細胞 生物学 。20 (1): 187–95。doi : 10.1128 /MCB.20.1.187-195.2000。PMC 85074。PMID 10594021 。 Johansson L、Båvner A、Thomsen JS、Färnegårdh M 、Gustafsson JA、Treuter E (2000 年 2 月)。「孤児核受容体 SHP は、リガンド活性化エストロゲン受容体との相互作用のために保存された LXXLL 関連モチーフを利用する」。 分子 細胞 生物 学 。20 (4): 1124–33。doi :10.1128/MCB.20.4.1124-1133.2000。PMC 85230。PMID 10648597 。 Lu TT、Makishima M、Repa JJ、Schoonjans K、Kerr TA、Auwerx J、Mangelsdorf DJ (2000 年 9 月)。 「核内受容体による胆汁酸合成のフィードバック制御の分子基盤」。 分子細胞 。 6 (3): 507-15。 土井 ： 10.1016/S1097-2765(00)00050-2 。 PMID 11030331。 Nishigori H, Tomura H, Tonooka N, Kanamori M, Yamada S, Sho K, et al. (2001年1月). 「小さなヘテロダイマーパートナー遺伝子の変異は日本人の軽度肥満と関連している」。 米国 科学 アカデミー紀要 。98 ( 2): 575–80。doi : 10.1073 / pnas.021544398。PMC 14629。PMID 11136233 。 Lee YK、Moore DD (2002 年 1 月)。「孤児小ヘテロ二量体パートナーによる単量体孤児受容体肝受容体相同タンパク質 1 の抑制の二重メカニズム」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 4): 2463–7。doi : 10.1074/ jbc.M105161200。PMID 11668176 。 Nishizawa H, Yamagata K, Shimomura I, Takahashi M, Kuriyama H, Kishida K, et al. (2002 年 1 月). 「小さなヘテロ二量体パートナー、つまり孤立核受容体がペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマのトランス活性化を増強する」 The Journal of Biological Chemistry . 277 (2): 1586–92. doi : 10.1074/jbc.M104301200 . PMID 11696534. Sanyal S、Kim JY、Kim HJ、Takeda J、Lee YK、Moore DD、Choi HS (2002 年 1 月)。「オーファン核受容体 ERR アイソフォームによるオーファン核受容体小ヘテロダイマーパートナー (SHP) 遺伝子プロモーターの異なる制御」。The Journal of Biological Chemistry 。277 (3): 1739–48。doi : 10.1074/jbc.M106140200。PMID 11705994 。 Gobinet J、Auzou G、Nicolas JC、Sultan C、 Jalaguier S (2001 年 12 月)。「アンドロゲン受容体と新しい転写阻害剤 SHP との相互作用の特性」。 生化学。40 ( 50 ): 15369–77。doi :10.1021/bi011384o。PMID 11735420 。 Klinge CM、Jernigan SC 、 Risinger KE (2002 年 3 月)。「タモキシフェンのアゴニスト活性は、ヒト子宮内膜がん細胞における短いヘテロ二量体パートナーのオーファン核受容体によって阻害される」。 内分泌 学 。143 (3): 853–67。doi : 10.1210/endo.143.3.8676。PMID 11861507 。 Ogata M, Awaji T, Iwasaki N, Miyagi S, Bell GI, Iwamoto Y (2002 年 3 月)。「SHP の核移行と生細胞における HNF-4alpha との相互作用の可視化」。 生化学 および生物物理学的研究通信 。292 (1): 8–12。doi : 10.1006 /bbrc.2002.6593。PMID 11890664 。 Cao H, Hegele RA (2002). 「ヒトSHP1遺伝子における多型の同定」 Journal of Human Genetics . 47 (8): 445–7. doi : 10.1007/s100380200062 . PMID 12181644. Brendel C、Schoonjans K、Botrugno OA 、 Treuter E、Auwerx J (2002 年 9 月)。「小さなヘテロ二量体パートナーは肝臓 X 受容体アルファと相互作用し、その転写活性を抑制する」。 分子 内分泌 学 。16 (9): 2065–76。doi : 10.1210/me.2001-0194。PMID 12198243 。 Borgius LJ、Steffensen KR、Gustafsson JA、Treuter E (2002 年 12 月)。「グルココルチコイドシグナル伝達は非定型オーファン受容体およびコリプレッサー SHP によって乱される」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 51): 49761–6。doi : 10.1074/ jbc.M205641200。PMID 12324453 。 Hung CC、Farooqi IS、Ong K、Luan J、Keogh JM、Pembrey M、他 (2003 年 5 月)。「小型ヘテロ二量体パートナー遺伝子の変異による出生体重、肥満、インスリンレベルへの影響: 複数の集団における変異分析と関連研究」。 糖尿 病 。52 ( 5 ): 1288–91。doi : 10.2337/diabetes.52.5.1288。PMID 12716767 。 Lai K 、Harnish DC、Evans MJ (2003 年 9 月)。「エストロゲン受容体アルファは、オーファン受容体の小さなヘテロ二量体パートナーの発現を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 38): 36418–29。doi : 10.1074/ jbc.M303913200。PMID 12842887 。 Kovacic A、Speed CJ、 Simpson ER、Clyne CD (2004 年 1 月)。「ヒト前脂肪細胞における短いヘテロ二量体パートナーによるプロモーター II を介したアロマターゼ転写の阻害」。 分子 内分泌学 。18 (1): 252–9。doi : 10.1210/ me.2003-0211。PMID 14593077 。
外部リンク 米国国立医学図書館の 医学主題標目表 (MeSH)にある small+heterodimer+partner+protein
