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アデノウイルスの変種は、遺伝子治療用のウイルスベクターとして、また腫瘍溶解性ウイルスとしても広く研究されてきました。[1]
腫瘍溶解の可能性が研究されている多くの異なるウイルスの中で、アデノウイルスは、遺伝子組み換えH101株として規制当局によって最初に承認されました。このウイルスは、2005年に中国国家食品医薬品局（SFDA）から頭頸部癌の治療薬として規制当局の承認を得ました。[2] [3]
腫瘍溶解性アデノウイルスのエンジニアリング
アデノウイルスはこれまで3世代にわたって開発されてきました。[4]アデノウイルスの改変戦略のいくつかを以下に説明します。
減衰
アデノウイルスの複製が起こるには、細胞周期タンパク質を阻害するウイルスタンパク質によって宿主細胞がS期に誘導される必要がある。アデノウイルスのE1A遺伝子は、網膜芽細胞腫を含むいくつかのタンパク質を不活性化し、S期への移行を可能にする。アデノウイルスのE1B55kDa遺伝子は、別のアデノウイルス産物であるE4ORF6と協力してp53を不活性化し、アポトーシスを防ぐ。当初は、E1B55kDa遺伝子を欠くアデノウイルス変異体dl1520 （ONYX-015）がp53欠損細胞で選択的に複製できると提案された。[要出典]
E1Aタンパク質の網膜芽細胞腫結合ドメインに24塩基対の欠失を持つ条件付き複製アデノウイルス（CRAd）（Ad5-Δ24E3）は、網膜芽細胞腫をサイレンシングすることができず、したがって宿主細胞でS期を誘導することができません。[5]これにより、 Ad5-Δ24E3は腫瘍細胞などの増殖細胞でのみ複製するように制限されます。 [引用が必要]
ターゲティング
最も一般的に使用されるアデノウイルスのグループは血清型5（Ad5）であり、その宿主細胞への結合は、細胞性コクサッキーウイルスとアデノウイルス受容体（CAR）と、アデノウイルスコートタンパク質三量体のノブドメインとの相互作用によって開始される。CARはアデノウイルス感染に必須である。[6]上皮細胞では広く発現しているが、腫瘍におけるCARの発現は極めて多様であり、Ad5感染に対する抵抗性につながる。[6] CARから癌細胞に普遍的に発現している別の受容体へのAd5の再標的化は、この抵抗性を克服する可能性がある。[6]
- アダプター分子
- 二重特異性アダプター分子をウイルスと一緒に投与することで、ウイルスコートタンパク質の向性を変えることができます。これらの分子は、アデノウイルスコートタンパク質のノブドメインに対して生成された抗体と、細胞表面受容体の天然リガンドが融合した融合タンパク質です。[ 7 ] アダプター分子の使用は、ウイルスの伝達を増加させることが示されている。しかし、アダプターはシステムに複雑さを加え、アダプター分子の結合がウイルスの安定性に与える影響は不明です。[要出典]
- コートタンパク質の改変
- この方法では、ウイルスコートタンパク質のファイバーノブドメインを遺伝子操作して特異性を変更します。コートタンパク質のC末端に短いペプチドを追加することで、ウイルスの向性を変えることに成功しました。 [8] C末端に大きなペプチドを追加することは、ファイバー三量体化への影響により、アデノウイルスの完全性が低下するため、実行可能ではありません。ファイバータンパク質にはHIループ構造も含まれており、アデノウイルスの完全性に悪影響を与えることなく、最大100残基のペプチド挿入を許容できます。ファイバーノブタンパク質のHIループに挿入されたRGDモチーフは、食道腺癌で過剰発現することが多いインテグリンへの特異性をシフトさせます。[8] [9]非形質導入標的化の形態と組み合わせると、これらのウイルスは食道腺癌の効果的で選択的な治療薬であることが証明されました。[要出典]
- 転写標的
- このアプローチは、調節解除されたプロモーターを利用してアデノウイルス遺伝子の発現を駆動および制御します。たとえば、シクロオキシゲナーゼ-2 酵素（Cox-2）の発現はさまざまな癌で上昇していますが、肝臓での発現は低いため、腫瘍特異的プロモーターとして適しています。AdCox2Llucは、初期遺伝子をCox-2プロモーターの制御下に置くことで食道腺癌を標的とするCRAdです（アデノウイルスには、複製に不可欠な2つの初期遺伝子、E1AとE1Bがあります）。[9]トランスダクションターゲティングと組み合わせると、AdCox2Llucは食道腺癌の治療に可能性を示しました。Cox-2は、卵巣癌を含む他の癌種の腫瘍特異的プロモーター候補でもあります。[要出典]
- 前立腺がんに適した腫瘍特異的プロモーターは前立腺特異抗原（PSA）であり、その発現は前立腺がんで大幅に上昇しています。CN706は、ウイルス複製に必要なアデノウイルスE1A遺伝子の発現を促進するPSA腫瘍特異的プロモーターを備えたCRAdです。CN706の力価はPSA陽性細胞で著しく高くなります。[10]
- 転写後脱標的化
- アデノウイルスの複製を制御するために出現したもう 1 つの制御層は、マイクロ RNA (miRNA) 人工ターゲット サイトまたは miRNA 応答エレメント (MRE) の使用です。健康な組織と腫瘍間の miRNA の差次的発現により、腫瘍溶解性ウイルスを操作して、対象の組織での複製能力を低下させながら、腫瘍細胞での複製を可能にすることができます。
遺伝子組み換えによる武装
有効性を高めるために、治療用遺伝子が腫瘍溶解性アデノウイルスに組み込まれる[16]
- 免疫反応の刺激
インターフェロンα（IFNα）[17] 、腫瘍壊死因子α（TNFα）[18]、インターロイキン12（IL-12）[19]などの免疫刺激遺伝子は、腫瘍溶解性アデノウイルスに組み込まれ、腫瘍微小環境内での免疫応答を強化します。これらの分子が腫瘍細胞で選択的に発現すると、腫瘍溶解性アデノウイルスは腫瘍に対する免疫応答を促進し、全身の副作用を最小限に抑えます[20]
- 農業プレゼンテーションの強化
腫瘍溶解性アデノウイルスは、抗原提示細胞（APC）による腫瘍抗原の提示を強化するために、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をコードする遺伝子を導入して遺伝子組み換えされている。このアプローチは、T細胞による腫瘍の認識とそれに続く免疫応答を改善することを目的としている。[21] [22]
- T細胞上の共刺激と免疫チェックポイントを標的とする
腫瘍溶解性アデノウイルスは、T細胞活性のブレーキを解除するためのチェックポイント阻害剤（CTLA-4、抗PD-L1抗体）を発現するように遺伝子操作されており、[23] [24]、T細胞の活性化と増殖を増強するための共刺激分子（CD40L、4-1BBL）を発現するように遺伝子操作されている[25] [26]。
例
オンコリン（H101）
H101 と非常によく似た Onyx-015 は、がん細胞で非常に頻繁に調節不全となる正常なヒト遺伝子p53と相互作用するウイルス防御機構を除去するように設計されている。 [3]初期の生体内実験室作業で期待されていたにもかかわらず、これらのウイルスはがん細胞に特異的に感染するわけではなく、それでもがん細胞を優先的に殺す。[3] 全体的な生存率は不明であるが、化学療法単独と比較した場合、H101 と化学療法の併用では短期的な反応率が約 2 倍になる。[3] 腫瘍に直接注入し、発熱が抑制されていない場合に最も効果を発揮すると思われる。[3] 全身療法 (静脈ラインを通した注入など) は転移性疾患の治療に望ましい。[27]現在、 Oncorine というブランド名で販売されている。[28]
オニキス-015 (ダウンロード1520)
Onyx-015（元々はAd2/5 dl1520 [29] [30]と名付けられていた）は、アデノウイルスを遺伝子操作して作られた実験的な腫瘍溶解性ウイルスである。[29] [31]癌の治療薬として試験されてきた。E1B-55kDa遺伝子が削除されており、ウイルスはp53欠損癌細胞内で選択的に複製し溶解することができる。[32]
指向性進化
従来の研究では、がん治療に使用できる可能性のある腫瘍溶解性ワクチンを作成するために、C 種アデノウイルス血清型 5 (Ad5) に焦点が当てられてきました。しかし、最近のデータによると、この血清型は、ヒトの悪性腫瘍を治療するためのすべての腫瘍溶解剤を誘導するための最良のウイルス血清型ではない可能性があります。 [33]たとえば、Ad5 血清型に基づく腫瘍溶解性ワクチンは、単剤療法としての臨床効果が比較的低いです。[34] [35] [36] [37]効力 (感染性と溶解活性) を高める必要性から、あまり研究されていないアデノウイルス血清型をより多く含む広範な検索が行われています。[要出典]
コロアド1
現在開発中の非種C腫瘍溶解性アデノウイルスの1つはColoAd1です。これは「指向性進化」のプロセスを使用して作成されました。これは、ランダムに生成された組換え前駆ウイルスの大規模な集団を使用して、一連の指向性選択を介して、腫瘍細胞を特異的に標的とする新しいウイルス変異体または血清型の作成を伴います。最初の相同組換えステップによって生成された生物多様性の増加により、ウイルス候補の大規模なランダムプールが提供され、その結果の原因となる結果として生じるウイルスのメカニズムに関する事前の知識を必要とせずに、事前に指定された結果（たとえば、より高い腫瘍特異的活性）につながるように設計された一連の選択ステップに渡すことができます。[38]このアプローチの1つの特定の用途により、ColoAd1が生成されました。これは、ヒトの大腸がんに特異性があり、一般的な固形腫瘍で広範囲の抗がん活性を示す、 新しいAd11p/Ad3キメラグループB腫瘍溶解性ウイルスです。 [38] ColoAd1の治療効果は現在、進行中の3つの臨床試験で評価されています（詳細についてはEU臨床試験登録を参照）。ColoAd1の効力は、ウイルスの選択性や活性を損なうことなくColoAd1ゲノムに導入できる治療用トランスジーンの使用によってさらに強化できます。ColoAd1に関する最近の研究では、炎症性細胞死マーカーの発現と細胞膜の水疱形成を伴う腫瘍症に似た細胞死のユニークなメカニズムが示され、ColoAd1が宿主細胞の代謝を変化させて複製を促進するメカニズムが強調されています。[39] [40]
背景
細胞周期制御とアポトーシスに関与する遺伝子の変異が時間の経過とともに蓄積すると、細胞内に腫瘍が形成されます。 [41]研究されたほとんどの腫瘍は、p53腫瘍抑制経路に欠陥があります。[42] p53は、アポトーシス、細胞周期、DNA修復に役割を果たす転写因子です。細胞ストレスやDNA損傷に反応して細胞の進行を阻止します。多くのウイルスは、細胞周期を変更し、癌細胞で変更されたのと同じ経路を利用して複製します。[43]アデノウイルスによって生成されるE1Bタンパク質は、p53転写因子に結合して分解することで感染細胞を保護し、[44]アポトーシスの標的となる細胞を防ぐ。これにより、ウイルスは複製し、ゲノムをパッケージ化し、細胞を溶解して新しい細胞に拡散することができます。 [要出典]
このことから、改変したアデノウイルスを使って癌細胞を標的にして除去できるという考えが生まれました。Onyx -015は1987年に開発されたアデノウイルスで、E1B遺伝子の機能がノックアウトされています[45]。つまり、 Onyx-015に感染した細胞はp53の機能を阻害することができません。Onyx-015がp53遺伝子が機能している正常な細胞に感染すると、p53転写因子の作用によって増殖が阻止されます。しかし、Onyx-015がp53欠損細胞に感染すると、生存して複製できるため、癌細胞が選択的に破壊されます。
臨床試験
2023年現在、腫瘍溶解性アデノウイルスを試験する臨床試験がいくつか進行中または終了している。[46] [47] [48]
PsiOxus Therapeutics 社のColoAd1 は、腫瘍溶解性ワクチンの第 I/II 相臨床試験に入りました。第 I 相試験では転移性固形腫瘍の患者を募集し、静脈内投与後に腫瘍部位内でウイルス複製の証拠を示しました。ColoAd1 研究の第 2 相では、腫瘍内注射と静脈内注射を比較して、ウイルス複製、ウイルス拡散、腫瘍壊死、抗腫瘍免疫応答を調べます (詳細については、EU 臨床試験登録を参照してください)。
オニキス-015 (ダウンロード1520)/H101
ONYX -015の治療用途の特許はONYX Pharmaceuticalsが保有しており[49] [50] 、頭頸部腫瘍の治療に標準的な化学療法剤であるシスプラチンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせて使用されました。 [51] Onyx-015は臨床試験で広範囲にテストされており、データでは安全で癌に選択的であることが示されています。[52]しかし、注射後の治療効果は限られており、ウイルスの全身拡散は検出されませんでした。[53]ただし、 化学療法と組み合わせたONYX-015は、一部の症例でかなり効果的であることが証明されました。 これらの試験中に、根本的なp53選択性に疑問を投げかける多数の報告が出され、野生型p53を持つ一部の癌では、ONYX-015が変異p53の対応するものよりも実際に効果的であったことを示す報告もありました。これらの報告により、米国での第III相試験の進捗は遅れましたが、最近、中国はONYX-015をH101として治療用に認可しました。[54] Onyx-015のさらなる開発は2000年代初頭に中止され、独占権は中国企業である上海サンウェイバイオテックに認可されました。2005年11月17日、中国国家食品医薬品局は、 Onyx-015（E1B-55K/E3B-削除）に類似した腫瘍溶解性アデノウイルスであるH101を、末期の難治性鼻咽頭がんの治療に化学療法と併用することを承認しました。[55] [56]中国以外では、 ONYX-015の臨床への推進は、経済的な理由と実際のメカニズムが見つかるまでの間、大部分が中止されています。 [57]
参照
参考文献
- ^ Harrington KJ、Pandha H、Vile RG編（2008年）。癌のウイルス療法。イギリス、チチェスター、ニュージャージー州ホーボーケン：John Wiley＆Sons。pp.1～13。ISBN 978-0-470-01922-1. OCLC 183831087.
- ^ Frew SE、Sammut SM、Shore AF、Ramjist JK、Al-Bader S、Rezaie R、Daar AS、Singer PA (2008)。「中国の健康バイオテクノロジーと10億人の患者市場」。Nature Biotechnology。26 ( 1 ) : 37–53。doi : 10.1038/nbt0108-37。PMC 7096943。PMID 18183014。
- ^ abcde Garber K (2006). 「中国、がん治療に世界初の腫瘍溶解性ウイルス療法を承認」JNCI Journal of the National Cancer Institute . 98 (5): 298–300. doi : 10.1093/jnci/djj111 . PMID 16507823.
- ^ Doronin K、Shayakhmetov、DM (2012)。「標的化および武装化腫瘍溶解性アデノウイルスの構築」。腫瘍溶解性ウイルス。分子生物学の方法。第797巻。pp. 35–52。doi : 10.1007/ 978-1-61779-340-0_3。ISBN 978-1-61779-339-4. PMID 21948467。
- ^ Carette JE、Overmeer RM、Schagen FH、Alemany R、Barski OA、Gerritsen WR、Van Beusechem VW (2004)。「ショートヘアピンRNAを発現する条件付き複製アデノウイルスは、がん細胞における標的遺伝子の発現を抑制する」。Cancer Research。64 ( 8 ) : 2663–7。doi :10.1158/0008-5472.CAN-03-3530。PMID 15087375 。
- ^ abc Li Y, Pong RC, Bergelson JM, Hall MC, Sagalowsky AI, Tseng CP, Wang Z, Hsieh JT (1999). 「ヒト膀胱がん細胞におけるアデノウイルス受容体発現の消失：遺伝子治療の有効性に対する潜在的影響」. Cancer Research . 59 (2): 325–30. PMID 9927041.
- ^ Everts M, Curiel, DT (2004年9月). 「アデノウイルス癌遺伝子治療のトランスダクション標的化」Current Gene Therapy . 4 (3): 337–46. doi :10.2174/1566523043346372. PMID 15384947.
- ^ ab Wickham TJ (2003). 「リガンドを標的とした遺伝子の疾患部位へのターゲティング」Nature Medicine . 9 (1): 135–9. doi :10.1038/nm0103-135. PMID 12514727. S2CID 5381985.
- ^ ab Davydova J, Le LP, Gavrikova T, Wang M, Krasnykh V, Yamamoto M (2004). 「食道腺癌治療のための感染性強化シクロオキシゲナーゼ2ベースの条件付き複製アデノウイルス」.がん研究. 64 (12): 4319–27. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0064 . PMID 15205347.
- ^ Rodriguez R, Schuur ER, Lim HY, Henderson GA, Simons JW, Henderson DR (1997). 「前立腺弱毒化複製能アデノウイルス (ARCA) CN706: 前立腺特異抗原陽性前立腺癌細胞に対する選択的細胞毒性」. Cancer Research . 57 (13): 2559–63. PMID 9205053.
- ^ Ylösmäki E (2008). 「細胞型特異的マイクロRNAによるE1A mRNAの標的破壊に基づく条件付き複製アデノウイルスの生成」Journal of Virology . 82 (22): 11009–11015. doi :10.1128/JVI.01608-08. PMC 2573287. PMID 18799589 .
- ^ Kelly EJ (2008). 「ウイルスの病原性を低減するためのマイクロRNA応答性のエンジニアリング」Nature Medicine . 14 (11): 1278–1283. doi : 10.1038/nm.1776 . PMID 18953352.
- ^ Bofill-De Ros X (2014). 「膵臓腫瘍 を標的とするmiR-148aおよびmiR-216a制御腫瘍溶解性アデノウイルスは、miRNA活性を乱すことなく組織損傷を軽減する」。分子療法。22 ( 9): 1665–1677。doi :10.1038/ mt.2014.98。PMC 4435498。PMID 24895996 。
- ^ Lee CY (2009). 「前立腺癌細胞を選択的に殺すための腫瘍 溶解性ヘルペス単純ヘルペスウイルス-1のマイクロRNA制御」。 臨床癌研究。15 (16): 5126–5135。doi : 10.1158 /1078-0432.ccr-09-0051。PMID 19671871。S2CID 800019 。
- ^ Colin A (2009). 「生体内でアストロサイトを標的とする改変レンチウイルスベクター」Glia . 57 (6): 667–679. doi :10.1002/glia.20795. PMID 18942755. S2CID 5006543.
- ^ Doronin K、Shayakhmetov DM (2012)。「標的化および武装化腫瘍溶解性アデノウイルスの構築」。腫瘍溶解性ウイルス。分子生物学の方法。第797巻。pp. 35–52。doi : 10.1007/978-1-61779-340-0_3。ISBN 978-1-61779-339-4. PMID 21948467。
- ^ Shashkova EV、Spencer JF、Wold WS、Doronin K (2007)。「インターフェロンαを標的とすると、E1A変異スプレッド強化型腫瘍溶解性アデノウイルスの抗腫瘍効果が向上し、肝毒性が軽減される」。分子療法。15 (3): 598–607。doi : 10.1038/ sj.mt.6300064。
- ^ ヒルヴィネン M、ラジェツキ M、カパネン M、パルヴィアイネン S、ロウヴィネン＝ラーゲルストローム N、ディアコヌ I、ノキサルミ P、テンフネン M、ヘンミンキ A、セルッロ V (2015)。 「腫瘍壊死因子アルファ-武装腫瘍溶解性アデノウイルスの免疫学的効果」。ヒト遺伝子治療。26 (3): 134–144。土井：10.1089/hum.2014.069。PMID 25557131。
- ^ Bortolanza S, Bunuales M, Otano I, Gonzalez-Aseguinolaza G, Ortiz-De-Solorzano C, Perez D, Prieto J, Hernandez-Alcoceba R (2009). 「インターロイキン-12を発現する腫瘍溶解性アデノウイルスによるシリアンハムスターの膵臓がんの治療」.分子療法. 17 (4): 614–622. doi :10.1038/mt.2009.9. PMC 2835109. PMID 19223865 .
- ^ Peter, Malin, Kühnel, Florian (2020). 「がん免疫療法における腫瘍溶解性アデノウイルス」. Cancers . 12 (11 ) : 3354. doi : 10.3390/cancers12113354 . PMC 7697649. PMID 33202717.
- ^ Ramesh N, Ge Y, Ennist DL, Zhu M, Mina M, Ganesh S, Reddy PS, Yu DC (2006). 「膀胱がんの治療のための条件付き複製顆粒球マクロファージコロニー刺激因子搭載腫瘍溶解性アデノウイルス CG0070」。 臨床がん研究。12 ( 1): 305–313。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-05-1059。PMID 16397056。S2CID 2071049。
- ^ セルッロ V、ペゾネン S、ディアコヌ I、エスクテネール S、アルスティラ PT、ウゴリーニ M、ノキサルミ P、ラキ M、ラーゾネン L、サルキオヤ M、ライェツキ M、カンガスニエミ L、グーゼ K、ヘルミネン A、アティアイネン L、リスティマキ A、ライサネン-ソコロフスキー A、ハーヴィスト E、オクサネン M、カーリー E、カリオハ カリオ A、ホルム SL、コウリ M、ヨエンスー T、カネルバ A、ヘンミンキ A (2010)。 「顆粒球マクロファージコロニー刺激因子をコードする腫瘍溶解性アデノウイルスは、がん患者における抗腫瘍免疫を誘導する」。がん研究。70 (11): 4297–4309。doi :10.1158/0008-5472.CAN-09-3567. PMID 20484030.
- ^ Dias JD, Hemminki O, Diaconu I, Hirvinen M, Bonetti A, Guse K, Escutenaire S, Kanerva A, Pesonen S, Löskog A, Cerullo V, Hemminki A (2012). 「CTLA-4 に特異的な完全ヒトモノクローナル抗体をコードする腫瘍溶解性アデノウイルスによる標的癌免疫療法」.遺伝子治療. 19 (10): 988–998. doi : 10.1038/gt.2011.176 . PMID 22071969. S2CID 6824405.
- ^ Tanoue K, Rosewell Shaw A, Watanabe N, Porter C, Rana B, Gottschalk S, Brenner M, Suzuki M (2017). 「PD-L1を発現する武装腫瘍溶解性アデノウイルスミニボディは固形腫瘍におけるキメラ抗原受容体T細胞の抗腫瘍効果を高める」。Cancer Research . 77 (8): 2040–2051. doi :10.1158/0008-5472.CAN-16-1577. PMC 5392365. PMID 28235763 .
- ^ Fernandes MS、Gomes EM、Butcher LD、Hernandez-Alcoceba R、Chang D、Kansopon J、Newman J、Stone MJ、Tong AW (2009 年 8 月 1 日)。「CD40 リガンドトランスジーンを運ぶ腫瘍溶解性アデノウイルスによるヒト多発性骨髄腫細胞の増殖抑制」。臨床癌研究。15 (15): 4847–4856。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR -09-0451。PMID 19622582 。
- ^ Eriksson E, Milenova I, Wenthe J, Ståhle M, Leja-Jarblad J, Ullenhag G, Dimberg A, Moreno R, Alemany R, Loskog A (2017年10月1日). 「武装腫瘍溶解性ウイルスによって誘導されるCD40および4-1BBシグナル伝達による腫瘍間質の形成と免疫活性化の促進」。臨床癌研究。23 (19): 5846–5857。doi : 10.1158/1078-0432.CCR- 17-0285。PMID 28536305。
- ^ アイロン・バルベリド S、カンポ・トラペロ J、カノ・サンチェス J、ペレア・ガルシア MA、エスクデロ・カスターニョ N、バスコネス・マルティネス A (2008)。 「口腔癌の管理における遺伝子治療: 文献のレビュー」(PDF)。メディシナ オーラル、パトロギア オーラル、シルギア ブカル。13 (1): E15–21。PMID 18167474。
- ^ Guo J, Xin, H (2006年11月24日). 「中国の遺伝子治療。西洋を排除するか?」. Science . 314 (5803): 1232–5. doi :10.1126/science.314.5803.1232. PMID 17124300. S2CID 142897522.
- ^ ab Barker DD、Berk AJ (1987)。「E1Bリーディング フレームの両方のアデノウイルスタンパク質は、ウイルス感染およびDNAトランスフェクションによるげっ歯類細胞の形質転換に必要である」。ウイルス学。156 (1): 107–121。doi : 10.1016 /0042-6822(87)90441-7。PMID 2949421 。
- ^ Heise C、Sampson-Johannes A、Williams A、Mccormick F、Von Hoff DD、Kirn DH (1997 年 6 月)。「E1B 遺伝子弱毒化アデノウイルス ONYX-015 は、腫瘍特異的細胞溶解と抗腫瘍効果を引き起こし、標準的な化学療法剤で増強できる」。Nature Medicine。3 ( 6 ) : 639–645。doi : 10.1038/nm0697-639。PMID 9176490。S2CID 7418713。
- ^ 「フェイスブック」.
- ^ John Nemunaitis、Ian Ganly、Fadlo Khuri、James Arseneau、Joseph Kuhn、Todd McCarty、Stephen Landers、Phillip Maples、Larry Rome、Britta Randlev、Tony Reid、Sam Kaye、David Kirn (2000)。「進行頭頸部癌患者における、E1B-55kD遺伝子欠失アデノウイルスONYX-015によるp53変異腫瘍の選択的複製および腫瘍溶解：第II相試験」。Cancer Res 60 ( 22): 6359–66。PMID 11103798 。
- ^ Parato KA、Senger D、Forsyth PA、Bell JC。腫瘍溶解性ウイルスと腫瘍との戦いにおける最近の進歩" Nat Rev Cancer 2005;5:965–976。
- ^ Kirn D (2001). 「アデノウイルス dl1520 (Onyx-015) を用いた癌に対する腫瘍溶解性ウイルス療法の第 I 相および第 II 相試験の結果」Expert Opin Biol Ther . 1 (3): 525–538. doi :10.1517/14712598.1.3.525. PMID 11727523. S2CID 39588407.
- ^ Yu DC、Working P、Ando D (2002)。「癌治療薬としての選択的複製腫瘍溶解性アデノウイルス」。Curr Opin Mol Ther . 4 (5): 435–443. PMID 12435044。
- ^ Reid T、Warren R、Kirn D (2002)。「癌患者における血管内アデノウイルス剤：臨床試験からの教訓」。Cancer Gene Ther。9 ( 12): 979–986。doi : 10.1038 / sj.cgt.7700539。PMC 7091735。PMID 12522437。
- ^ Freytag SO、Khil M、Stricker H、Peabody J、Menon M、他 (2002)。「局所再発性前立腺癌の治療のための複製能のあるアデノウイルスを介した二重自殺遺伝子療法の第 I 相研究」。Cancer Res . 62 ( 17): 4968–4976。PMID 12208748。
- ^ ab Kuhn I, Harden P, Bauzon M, Chartier C, Nye J, Thorne S, Reid T, Ni S, Lieber A, Fisher K, Seymour L, Rubanyi GM, Harkins RN, Hermiston TW (2008). 「指向性進化により大腸がん治療のための新規腫瘍溶解性ウイルスが生成」. PLOS ONE . 3 (6): e2409. Bibcode :2008PLoSO...3.2409K. doi : 10.1371/journal.pone.0002409 . PMC 2423470. PMID 18560559 .
- ^ Dyer A, Di Y, Calderon H, Illingworth S, Kueberuwa G, Tedcastle A, Jakeman P, Chia SL, Brown A, Silva M, Barlow D, Beadle J, Hermiston T, Ferguson D, Champion B, Fisher K, Seymour L (2017). 「腫瘍溶解性グループ B アデノウイルス Enadenotucirev は膜破壊および炎症性メディエーターの放出により非アポトーシス性細胞死を媒介する」。Molecular Therapy Oncolytics . 4 : 18–30. doi :10.1016/j.omto.2016.11.003. PMC 5363721. PMID 28345021 .
- ^ Dyer A、Schoeps B、Frost S、Jakeman P、Scott EM、Freedman J、Jacobus EJ、Seymour LW (2019-01-15)。「グルタミンの解糖と還元カルボキシル化の拮抗作用が、がん細胞における腫瘍溶解性アデノウイルスの活性を増強する」。Cancer Research。79 ( 2 ) : 331–345。doi : 10.1158 /0008-5472.CAN-18-1326。ISSN 1538-7445。PMID 30487139。S2CID 54162449 。
- ^ Vogelstein B, Kinzler K (1993). 「癌の多段階的性質」. Trends in Genetics . 9 (4): 138–141. doi :10.1016/0168-9525(93)90209-Z. PMID 8516849.
- ^ Levine A (1997). 「P53、成長と分裂の細胞ゲートキーパー」Cell . 88 (3): 323–331. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81871-1 . PMID 9039259.
- ^ Ries S, Korn W (2002). 「ONYX-015: 複製選択的アデノウイルスの作用機序と臨床的可能性」. British Journal of Cancer . 86 (1): 5–11. doi :10.1038/sj.bjc.6600006. PMC 2746528. PMID 11857003 .
- ^ Yew P, Berk A (1992). 「アデノウイルス初期1Bタンパク質による形質転換に必要なp53トランス活性化の阻害」Nature . 357 (6373): 82–85. Bibcode :1992Natur.357...82Y. doi :10.1038/357082a0. PMID 1533443. S2CID 4338026.
- ^ Barker DD、Berk AJ (1987)。「E1Bリーディングフレームの両方のアデノウイルスタンパク質は、ウイルス感染およびDNAトランスフェクションによるげっ歯類細胞の形質転換に必要である」。ウイルス学。156 ( 1): 107–121。doi :10.1016/0042-6822 ( 87)90441-7。PMID 2949421 。
- ^ Zhao Y, Liu Z, Li L, Wu J, Zhang H, Zhang H, Lei T, Xu B (2021). 「腫瘍溶解性アデノウイルス：がん免疫療法の展望」. Frontiers in Microbiology . 12 : 707290. doi : 10.3389/fmicb.2021.707290 . PMC 8334181. PMID 34367111.
- ^ Peter M, Kühnel F (2020). 「がん免疫療法における腫瘍溶解性アデノウイルス」. Cancers . 12 (11): 3354. doi : 10.3390/cancers12113354 . PMC 7697649 . PMID 33202717.
- ^ 「CTG Labs - NCBI」。clinicaltrials.gov。
- ^ Bischoff JR, Kirn DH, Williams A, Heise C, Horn S, Muna M, Ng L, Nye JA, Sampson-Johannes A, Fattaey A, McCormick F (1996). 「p53欠損ヒト腫瘍細胞で選択的に複製するアデノウイルス変異体」. Science . 274 (5286): 373–376. Bibcode :1996Sci...274..373B. doi :10.1126/science.274.5286.373. PMID 8832876. S2CID 27240699.
- ^ 米国特許 5677178、マコーミック、フランシス、「腫瘍形成の治療および予防のための細胞変性ウイルス」、1997 年 10 月 14 日発行
- ^ Khuri F, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock I, Romel L, Gore M, Ironside J, MacDougall R, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong WK, Kirn DH (2000). 「再発性頭頸部癌患者におけるシスプラチンおよび5-フルオロウラシルと併用した選択的複製アデノウイルスONYX-015の腫瘍内投与の対照試験」Nature Medicine . 6 (8): 879–885. doi :10.1038/78638. PMID 10932224. S2CID 3199209.
- ^ Kirn D、Thorne S (2009)。「標的 化され武装した腫瘍溶解性ポックスウイルス：がんに対する新しい多機序治療クラス」。Nature Reviews。がん。9 ( 1 ): 64–71。doi :10.1038/nrc2545。PMID 19104515。S2CID 20344137。
- ^ Liu T、Hwang T、Bell J、Kirn D (2008)。「標的腫瘍溶解性ウイルス療法の研究室から臨床への導入、そして再び研究室へ：価値の高い反復ループ」。 分子療法。16 ( 6): 1006–1008。doi : 10.1038/ mt.2008.70。PMID 18500240。
- ^ Moon Crompton A 、 Kirn DH (2007)。「ONYX-015から武装ワクシニアウイルスまで：腫瘍溶解性ウイルス開発の教育と進化」。Current Cancer Drug Targets。7 (2): 133–9。doi : 10.2174 /156800907780058862。PMID 17346104 。
- ^ Liu T, Kirn D (2008). 「遺伝子治療の進歩と癌への展望：腫瘍溶解性ウイルス」.遺伝子治療. 15 (12): 877–884. doi : 10.1038/gt.2008.72 . PMID 18418413.
- ^ 「国際承認：Procoralan、H101、AP2573」。Medscape。
- ^ 「Onyx 社、Bay 43-9006 の開発に注力」(プレスリリース)。Onyx Pharma。2003 年 2 月 27 日。2006 年 10 月 16 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年7 月 25 日閲覧。
外部リンク
- 腫瘍溶解性アデノウイルスに関する情報