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| 臨床データ | |
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| 商号 | タパゾール、その他 |
| その他の名前 | メチマゾール（USAN US） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682464 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 93% |
| タンパク質結合 | なし |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 5～6時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.439 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ4Ｈ6Ｎ2Ｓ |
| モル質量 | 114.17 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 146 °C (295 °F) |
| 水への溶解度 | 275 [1] mg/mL (20℃) |
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| （確認する） | |
チアマゾールはメチマゾールとも呼ばれ、甲状腺機能亢進症の治療に使用される薬剤です。[2]これには、バセドウ病、中毒性多結節性甲状腺腫、甲状腺中毒性クリーゼが含まれます。[2]経口摂取します。[2]完全な効果が現れるまでに数週間かかる場合があります。[3]
一般的な副作用には、かゆみ、脱毛、吐き気、筋肉痛、腫れ、腹痛などがあります。[2]重篤な副作用には、血球数減少、肝不全、血管炎などがあります。[2] 先天異常のリスクがあるため、妊娠初期には使用が推奨されませんが、妊娠中期または後期には使用できます。[ 4 ]授乳中にも使用できます。[4]重大な副作用を発症した人は、プロピルチオウラシルでも問題を抱えている可能性があります。[2]チアマゾールは、甲状腺ホルモンの産生を減らすことで作用する環状チオ尿素誘導体です。[2]
チアマゾールは1950年に米国で医療用として承認されました。 [2]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5] [6]ジェネリック医薬品として入手可能です。[2]ヨーロッパやアジアでも入手可能です。[7] 2021年には、米国で237番目に処方される薬となり、100万回以上の 処方がありました。[8] [9]
医療用途
チアマゾールは、甲状腺が過剰な甲状腺ホルモンを産生し始めることで起こるバセドウ病などの甲状腺機能亢進症の治療に使用される薬です。この薬は、甲状腺手術の前に服用して甲状腺ホルモンのレベルを下げ、甲状腺操作の影響を最小限に抑えることもできます。さらに、チアマゾールは獣医学の分野では猫の甲状腺機能亢進症の治療に使用されています。[10]
副作用
チアマゾールを服用している間は、発熱やのどの痛みなどの症状を注意深く監視することが重要です。これは、白血球数の減少（具体的には、好中球減少症、好中球の欠乏）に起因する、まれではあるが重篤な副作用である無顆粒球症の発症を示している可能性があります。疑いを確認するために、白血球分画を含む全血球計算（CBC）が行われ、その場合には薬剤の投与が中止されます。[11]組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子（rhG-CSF） の投与により回復が早まる可能性があります。
その他の既知の副作用は次のとおりです。
- 皮膚の発疹
- かゆみ
- 異常な脱毛
- 胃の不調
- 嘔吐
- 味覚の喪失
- 異常な感覚（チクチクする、刺すような痛み、灼熱感、締め付けられるような、引っ張られるような痛み）
- 腫れ
- 関節や筋肉の痛み
- 眠気
- めまい
- 血小板数の減少（血小板減少症）
- 先天性皮膚形成不全（出生前暴露）
- 甲状腺肥大（出生前曝露）
- 後鼻孔閉鎖症（妊娠初期の出生前曝露）
- 急性膵炎[12] [13] [14]
交流
以下の場合には副作用が起こる可能性があります:
- ワルファリン（クマディン）[15]、糖尿病治療薬、ジゴキシン（ラノキシン）、テオフィリン（テオビッド、テオデュア）、ビタミンなどの抗凝固薬（「血液凝固阻止剤」）を服用する
- 白血球減少症（白血球減少症）、血小板減少症（血小板減少症）、再生不良性貧血、肝疾患（肝炎、黄疸）などの血液疾患にかかったことがある[16]
作用機序
チアマゾールは、甲状腺ホルモン合成において、陰イオンヨウ化物 (I − ) をヨウ素 (I 2 )、次亜ヨウ素酸 (HOI)、酵素結合次亜ヨウ素酸 (EOI) に酸化することで通常作用する酵素チロペルオキシダーゼを阻害し、ホルモン前駆体チログロブリンのチロシン残基へのヨウ素の付加を促進します。これは、トリヨードチロニン(T 3 ) とチロキシン(T 4 )の合成に必要なステップです。[出典が必要]
これは、濾胞細胞の基底膜にあるナトリウム依存性ヨウ化物トランスポーターの作用を阻害しません。この段階を阻害するには、過塩素酸塩やチオシアン酸塩などの競合阻害剤が必要です。
ある研究では、 CXCL10の分泌を調節することが示されている。[17]
獣医用途
チアマゾールは猫の甲状腺機能亢進症の治療によく使用されます。[18]
チアマゾールで治療された猫の20％が抗核抗体 エリテマトーデスと免疫介在性溶血性貧血の検査で陽性となったが、どちらの症状も猫のチアマゾールと関連はない。[18]
チアマゾールを投与された猫では、肝毒性も少数ながら顕著に見られる。[18]
化学的性質
環状チオ尿素誘導体チアマゾールは、特徴的な臭いを持つ白色からマットな茶色の結晶性粉末である。沸点は280℃（分解）である。チアマゾールは水、エタノール、クロロホルムに溶けるが、エーテルにはほとんど溶けない。[19]
チアマゾールは、ヒドロキシラジカル（・OH）ラジカルなどのラジカルのフリーラジカルスカベンジャーとして作用します。 [20]有機化学ではフリーラジカルスカベンジャーとして使用されます。[21]
実験室合成
チアマゾールは1889年から知られており、[22] 2,2-ジエトキシエタンアミンを出発物質としてメチルイソチオシアネートと反応させる2段階プロセスで製造されていました。[23]
この反応の生成物は酸触媒反応で環化されてチアマゾールを形成した。 [23]
製造
1940 年代後半にチアマゾールの治療効果が認識されると、例えば 2-クロロ-1,2-ジエトキシエタンを出発物質としてメチルアミンと反応させるなど、いくつかの代替経路が開発されました。
得られた中間体は酸の存在下でチオシアン酸カリウムで処理するとチアマゾールが得られる。 [23]
歴史
1940年代に薬物療法が登場するまで、甲状腺機能亢進症の治療には外科手術が用いられていた。1942年、エドウィン・B・アストウッドはチオ尿素をこの病気の患者の治療に使用した。彼は後にチオウラシルの方が効果的であるという証拠を発表し、より効力があり毒性の少ない類似体の探索を開始した。[10] [24] 1949年、彼はチアマゾールに関する研究を発表し、チアマゾールが従来の治療法よりも優れていることを明らかにした。[10]この化合物は1889年から知られており、[22] [23]イーライリリー社がタパゾールという商標名で医薬品として開発した。 [25]
参考文献
- ^ 「DrugBank: メチマゾール (DB00763)」. drugbank.ca . 2015年7月21日閲覧。
- ^ abcdefghi 「メチマゾール専門家向けモノグラフ」。Drugs.com 。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年4月8日閲覧。
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- ^ ab 「妊娠中のメチマゾールの使用」。Drugs.com 。 2019年4月8日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
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