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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 6- n-プロピルチオウラシル（PROP） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682465 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80%-95% |
| 代謝 | ? |
| 消失半減期 | 2時間 |
| 排泄 | ? |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.095 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 7 H 10 N 2 O 2 S |
| モル質量 | 170.23 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 219～221℃（426～430℉） |
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| （確認する） | |
プロピルチオウラシル（PTU ）は、甲状腺機能亢進症の治療に使用される薬剤です。[3]これには、バセドウ病および中毒性多結節性甲状腺腫による甲状腺機能亢進症が含まれます 。[3]甲状腺中毒性危機では、通常、メチマゾールよりも効果的です。[3]それ以外の場合は、通常、メチマゾール、手術、および放射性ヨウ素が不可能な場合にのみ使用されます。[3]経口摂取されます。[3]
一般的な副作用には、かゆみ、脱毛、耳下腺の腫れ、嘔吐、筋肉痛、しびれ、頭痛などがあります。[3]その他の重篤な副作用には、肝臓障害や血球数の低下などがあります。[3]妊娠中に使用すると胎児に悪影響を与える可能性があります。[3]プロピルチオウラシルは抗甲状腺薬の一種です。 [4]甲状腺で生成される甲状腺ホルモンの量を減らし、チロキシン（T4）からトリヨードチロニン（T3）への変換を阻害することで作用します。[3]
プロピルチオウラシルは1940年代に医療用として使用されるようになりました。[5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
副作用
プロピルチオウラシルは一般的に忍容性が高く、副作用は患者 100 人中 1 人に発生します。[引用が必要]最も一般的な副作用は皮膚に関するもので、発疹、かゆみ、じんましん、異常な脱毛、皮膚の色素沈着などがあります。[引用が必要]その他の一般的な副作用は、腫れ、吐き気、嘔吐、胸焼け、味覚喪失、関節痛または筋肉痛、しびれ、頭痛、アレルギー反応、白髪化です。[引用が必要]
注目すべき副作用としては、無顆粒球症や再生不良性貧血のリスクがある。2009年6月3日、FDAは「プロピルチオウラシルの使用により、肝不全や死亡を含む重篤な肝障害のリスクがあることを医療従事者に通知する」という警告を発表した。[7]その結果、プロピルチオウラシルは妊娠していない成人や小児に対する第一線の抗甲状腺薬としては推奨されなくなった。[8]
起こりうる副作用の1つは無顆粒球症[9]で、血液中の白血球が減少する。無顆粒球症の症状と徴候には、喉、消化管、皮膚の感染性病変、全身の倦怠感、発熱などがある。血小板の減少（血小板減少症）も起こる可能性がある。血小板は血液凝固に重要なので、血小板減少症は過度の出血の問題につながる可能性がある。副作用が疑われ、患者が喉の痛みの再発を訴える場合は薬の投与が中止されることがある。
もう一つの生命を脅かす副作用は、突然の重篤な劇症肝不全で、プロピルチオウラシルを服用している人の1万人に1人程度の割合で発生し、死亡または肝移植が必要となる。治療開始後3か月以内に最も多く発生する無顆粒球症とは異なり、この副作用は治療中いつでも発生する可能性がある。[8]
妊娠
プロピルチオウラシルは妊娠中に薬物クラスDに分類されます。クラスDは、ヒト胎児リスクの肯定的な証拠があることを意味します。生命を脅かす状況では、母体への利益が胎児リスクを上回る可能性があります。[10]妊娠初期と妊娠する可能性のある女性の場合のみ、重要な器官形成期にメチマゾールの催奇形性リスクが高まるため、 PTUはメチマゾール（これもクラスD）よりも優先されます。妊娠中期と後期にはこのリスクは減少し、母親のPTUによる肝臓合併症のリスクを回避するためにメチマゾールが優先されます。 [8]
PTU の胎盤通過による胎児への主な影響は、妊娠満期近くに薬剤を使用した場合に軽度の甲状腺機能低下症が生じることです。これは通常、治療をしなくても数日以内に解消されます。甲状腺機能低下状態は新生児の甲状腺腫として観察される場合があり、胎児下垂体甲状腺刺激ホルモン値の上昇の結果です。[11] 報告された症例では、PTU 治療後の胎児甲状腺腫の発生率は約 12% です。
作用機序
甲状腺
PTUは甲状腺ペルオキシダーゼという酵素を阻害します。この酵素は、通常、甲状腺ホルモンの合成において、陰イオンヨウ化物（I −）をヨウ素（I 0 ）に酸化して、ホルモンの前駆体であるチログロブリンのチロシン残基へのヨウ素の付加を促進します。これは、チロキシン（T4）の形成に不可欠なステップの1つです。[12]
PTU は、濾胞細胞の基底膜にあるナトリウム依存性ヨウ化物トランスポーターの作用を阻害しません。この段階を阻害するには、過塩素酸塩やチオシアン酸塩などの競合阻害剤が必要です。
T3/T4標的組織
PTU は、T 4 をより活性の高い形態の T 3に変換する酵素 5'-脱ヨウ素酵素 (テトラヨードチロニン 5' 脱ヨウ素酵素) を阻害することによっても作用します。(これは、プロピルチオウラシルの中枢メカニズムを共有するが、末梢メカニズムを共有しない メチマゾールとは対照的です。)
これらの酵素は、T3 と T4 の共役チロシン分子にのみ作用することを認識することが重要です。甲状腺濾胞細胞内のヨウ素化された単一チロシン分子の脱ヨウ素酵素活性は、まったく別の酵素ファミリーによって担われます。その酵素ファミリーの詳細については、ヨードチロシン脱ヨウ素酵素を参照してください。
薬物動態
投与は経口投与で、血清中濃度は 1 時間でピークに達し、甲状腺に活発に濃縮されます。ただし、患者のさまざまな変数に応じて、甲状腺機能正常状態は治療開始後 2 ～ 4 か月まで達成されない場合があります。注目すべきは、この薬剤は約 70% がタンパク質結合しており、通常の生理学的 pH で大幅にイオン化されるのに対し、抗甲状腺薬のメチマゾールはタンパク質結合がかなり少ないことです。ただし、どちらも胎盤を介して同等に移行します。[13]
血漿半減期は 1 時間で、患者の甲状腺の状態によって大きく変わることはありません。ただし、甲状腺の濃度により、投与間隔は 8 時間以上かかる場合があります。薬剤の 10% 未満がそのまま排泄され、残りの部分はグルクロン酸抱合を介して肝臓で広範囲に代謝されます。
化学合成
プロピルチオウラシルは、3-オキソヘキサン酸エチルとチオ尿素から製造することができる。[14]
味覚における役割
プロピルチオウラシルはフェニルチオカルバミド（PTC）とともに苦味を持つことが知られています。[15]しかし、これらの化合物を味わう傾向は遺伝に基づいているようで、苦味はPTCにも存在するチオシアネート部分によって生み出される可能性が高いようです。[15]
歴史
1947年に米国食品医薬品局によって承認されました。
参考文献
- ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」医薬品管理局（TGA） 2022年5月12日。 2022年5月13日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcdefghi 「プロピルチオウラシル」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年。493ページ。ISBN 9780857111562。
- ^ De Groot LJ、Jameson JL (2010)。成人および小児の内分泌学：甲状腺。エルゼビア・ヘルス・サイエンス。p. e202。ISBN 978-03232215352016年12月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 「プロピルチオウラシル（PTU）誘発性肝不全」FDA。2009年6月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年5月3日閲覧。
- ^ abc Bahn RS、Burch HS、Cooper DS、Garber JR、Greenlee CM、Klein IL、他 (2009 年 7 月)。「成人のバセドウ病の管理におけるプロピルチオウラシルの役割: 米国甲状腺協会と食品医薬品局が共同で主催した会議の報告」。甲状腺。19 ( 7 ) : 673–674。doi :10.1089/thy.2009.0169。PMID 19583480 。
- ^ Cho YY、Shon HS、Yoon HD (2005 年 12 月)。「プロピルチオウラシル誘発性無顆粒球症を合併したバセドウ病の妊娠患者の管理」。韓国内科ジャーナル。20 (4): 335–338。doi : 10.3904 /kjim.2005.20.4.335。PMC 3891081。PMID 16491833。2008年 12 月22 日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ "プロピルチオウラシル". Online.epocrates.com. 2013年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年11月29日閲覧。
- ^ Fumarola A、Di Fiore A、Dainelli M、Grani G、Carbotta G、Calvanese A (2011 年 6 月)。「妊娠中および授乳中の甲状腺機能亢進症の治療」。産科および婦人科調査。66 (6 ) : 378–385。doi : 10.1097 /OGX.0b013e31822c6388。PMID 21851752。S2CID 28728514 。
- ^ Boron WF、Boulpaep EL (2005)。Medical Physiology (Updated ed.)。フィラデルフィア、ペンシルバニア州: Elsevier Saunders。
- ^ Abalovich M、Amino N、Barbour LA、Cobin RH、De Groot LJ、Glinoer D、他 (2007 年 8 月)。「妊娠中および産後の甲状腺機能不全の管理: 内分泌学会臨床実践ガイドライン」。臨床内分泌・代謝学ジャーナル 。92 (8 補足): S1-47。doi : 10.1210 /jc.2007-0141。PMID 17948378。
- ^ Anderson GW、Halverstadt IF（1945年12月）。「化学療法の研究、抗甲状腺化合物、ベータオキソエステルとチオ尿素からの5-および6-置換2-チオウラシルの合成」。アメリカ化学会誌。67 （12）：2197–2200。doi ：10.1021/ja01228a042。PMID 21005687 。
- ^ ab Bufe B、Breslin PA、Kuhn C、Reed DR、Tharp CD、Slack JP、他 (2005 年 2 月)。「フェニルチオカルバミドおよびプロピルチオウラシルの苦味知覚における個人差の分子的根拠」。Current Biology . 15 (4): 322–327. doi :10.1016/j.cub.2005.01.047. PMC 1400547 . PMID 15723792.
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、プロピルチオウラシルに関連するメディアがあります。
- 「プロピルチオウラシル」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
