Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ɪ ˈ v æ b r ə d iː n / |
| 商号 | コルラノール、プロコララン、その他 |
| その他の名前 | S-16257 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615027 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 40% |
| タンパク質結合 | 70% |
| 代謝 | 肝臓（初回通過） >50%、CYP3A4媒介 |
| 消失半減期 | 6時間 |
| 排泄 | 腎臓と糞便 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ５ |
| モル質量 | 468.594 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
イバブラジンはプロコラランなどのブランド名で販売されており、ペースメーカー電流（I f ）阻害剤であり、心臓関連の胸痛や心不全の症状管理に使用される薬剤です。冠動脈性心不全の治療にイバブラジンの使用が適格な患者は、心不全の症状があり、駆出量が減少し、心拍数が70 bpm以上で、ベータ遮断薬で完全に管理できない患者です。[3]
イバブラジンは洞房構造の負の変時性を可能にし、ペースメーカー電流の特異的阻害を介して心拍数を低下させる作用があります。イバブラジンは、一般的に処方される抗狭心症クラスの心臓薬であるベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬とは異なるメカニズムで作用します。イバブラジンには明らかな変力作用はなく、強心剤である可能性があります。
医療用途
これは、β遮断薬を服用できない正常洞調律患者の慢性安定狭心症の対症療法に使用されます。また、不適切洞性頻脈（IST）の治療にも適応外使用されています。 [4]イバブラジンは、ISTを伴うCABG術後患者において、関連する副作用なしにHRとリズムを制御するための薬理学的選択肢となります。[5]
胸痛
イバブラジンは、非劣性試験で総運動時間の改善が実証されているように、慢性安定狭心症の管理においてβ遮断薬アテノロールと同等の効果があり、アムロジピンと匹敵するため、従来の治療法に耐えられない人々にとって代替療法となり得る。 [6] [7]狭心症に対してβ遮断薬で十分に管理されていない人々では、イバブラジンを追加することで心拍数がさらに低下し、総運動時間が改善される可能性がある。[8]
心不全
左心室駆出率が35%未満で、ベータ遮断薬だけでは十分にコントロールできず、心拍数が1分間に70回を超える心不全患者に、ベータ遮断薬との併用で使用されます。 [9]ベータ遮断薬で心不全が十分にコントロールできない患者にイバブラジンを追加すると、心不全による入院のリスクが減少します。[3]
頻脈
イバブラジンの臨床使用は洞房結節組織に対する作用機序に基づいており、心房細動電流（If）を選択的に阻害し、心拍数を減少させる。[10]
イバブラジンの電気生理学における最も頻繁な用途は、不適切洞性頻脈の治療である。不適切洞性頻脈に対するイバブラジンの使用は、欧州医薬品庁や食品医薬品局によって承認された適応症ではない。[10]
これは、長期COVID患者の体位性頻脈症候群の治療に実験的に使用されています。[11] これ以前にもPOTSに使用されていました。多くの心臓専門医が、POTS患者にこの治療法が効果的であることを見出しています。
禁忌
イバブラジンは洞不全症候群には禁忌である。また、アゾール系抗真菌薬（ケトコナゾールなど）、マクロライド系抗生物質、ネファゾドン、抗レトロウイルス薬のネルフィナビルやリトナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤との併用も避けるべきである。[12]
イバブラジンとベラパミルまたはジルチアゼムの併用は禁忌である。[13]
副作用
全体として、イバブラジンを服用している患者の14.5%が発光現象を経験しています（患者は、視野が完全に保たれている状態で明るさが増した感覚と表現しています）。これはおそらく、網膜のI hイオンチャネルの閉塞によるもので、心臓のI fと非常によく似ています。これらの症状は軽度で一時的であり、完全に可逆的です。臨床試験では、これらの感覚のために全患者の約1%が薬の服用を中止する必要がありましたが、これは薬の服用開始後平均40日で発生しました。[6]
大規模臨床試験では、イバブラジンを7.5 mgおよび10 mgの用量で服用した患者のそれぞれ2%および5%に徐脈（異常に遅い心拍数）が発生しました（アテノロールを服用した患者では4.3%）。 [6] 頭痛は症例の2.6～4.8%で報告されました。[6]その他の一般的な薬物副作用（患者の1～10%）には、第1度房室ブロック、心室性期外収縮、めまい、および/またはかすみ目などがあります。[14]
作用機序
イバブラジンは、洞房結節で高度に発現している I f（fは「おかしい」の意味で、発見当時知られていた他の電流システムと比較して異常な特性を持っていたことからそう呼ばれる）イオン電流に作用する。 I fは、過分極によって活性化され、自律神経系によって調節される混合 Na + –K +内向き電流である。これは、洞房（SA）結節のペースメーカー活動を制御する最も重要なイオン電流の 1 つである。イバブラジンは、用量依存的にペースメーカーの I f電流を選択的に阻害する。このチャネルをブロックすると、心臓のペースメーカー活動が減少し、心拍数が選択的に遅くなり、血液が心筋に流れる時間が長くなる。[15] [16] I fチャネルを阻害することで、イバブラジンは心拍数と心臓の作業負荷を軽減する。これは、狭心症や鬱血性心不全の治療薬としてこの薬を使用する際に重要となる。これは、心拍数だけでなく心臓の収縮力も低下させる、ベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬などの一般的に使用される他の心拍数低下薬とは対照的です。収縮力を損なうことなく心拍数を選択的に低下させることから、イバブラジンは駆出率が低下したうっ血性心不全の治療に有効である可能性があります。
イバブラジンは、Y506、F509、I510残基を利用してHCN4受容体（カリウム/ナトリウム過分極活性化環状ヌクレオチド依存性チャネル4）に結合する。 [17]
臨床試験
冠動脈疾患
BEAUTIFUL 試験では、安定した冠動脈疾患と左室機能不全 (駆出率 < 40%) を有する 10,917 人以上の患者がランダムに割り付けられました。イバブラジンは、心血管死、急性心筋梗塞による入院、および心不全の新規発症または悪化による入院という主要複合エンドポイントの有意な減少を示さなかった。しかし、ベースラインの心拍数が 70 bpm を超える患者の事前に指定されたサブグループでは、イバブラジンは、以下の副次的エンドポイントを有意に減少させた: [18]
- 冠動脈イベントが22%減少（P=0.023）
- 致死性および非致死性の心筋梗塞が36%減少（P=0.001）
- 冠動脈血行再建術は30％（P=0.016）であった。
これらの結果はβ遮断薬との併用療法で確認され、心拍数が70bpm以上の患者の冠動脈疾患の転帰を改善するのに安全かつ効果的であることが判明した。[19]
SIGNIFY試験では、安定した冠動脈疾患と70回/分を超える心拍数の上昇を伴う19102人の患者を無作為に割り付け、標準治療に加えてイバブラジンまたはプラセボの介入に割り当てました。イバブラジンは患者群の副次的結果を大幅に改善しませんでしたが、心拍数の減少を示しました。SHIFT研究と比較すると、心血管死または入院の減少も実証されており、したがって追加治療が問題となる場合は考慮すべきです。[20] [21]
慢性心不全
SHIFT試験では、最適な治療に加えてプラセボを投与した場合と比較して、イバブラジンは心不全の悪化による入院または心血管死という主要複合エンドポイントのリスクを18%（P<0.0001）有意に減少させた。[22]これらの利点は治療開始から3か月後に観察された。SHIFTではまた、心不全患者にイバブラジンを投与すると、心不全による死亡リスクが26%（P=0.014）、心不全による入院リスクが26%（P<0.0001）有意に減少したことも示された。結果の改善は、女性と男性、無作為化時にベータ遮断薬の有無、65歳未満と65歳以上の患者、虚血性または非虚血性の病因による心不全、NYHAクラスIIまたはクラスIII、IV、糖尿病の有無、高血圧の有無など、事前に指定されたすべてのサブグループで観察された。[23] 2020年のコクランレビューでは、左室駆出率が低下した心不全患者において、イバブラジンの長期治療とプラセボ/通常治療/無治療の間で心血管死亡率および重篤な有害事象に差は見られなかった。[24]
注意すべき点を強調する必要があります。イバブラジンは、臨床的に安定している患者の慢性心不全に適応しますが、心拍数の増加が心臓予備力を表す急性心不全には適応しません。イバブラジンを無差別に使用すると、これらの患者が不安定になる可能性があります。
社会と文化
承認
イバブラジンは2005年に欧州医薬品庁によって承認され、 2015年には米国食品医薬品局によって承認されました。 [25]
利益相反の疑い
デンマークのメディアチャンネルTV2の2024年9月のドキュメンタリーと記事によると、2006年から2008年まで欧州心臓病学会会長を務めたキム・フォックス教授は、イバブラジンの臨床試験と、その試験に基づくイバブラジンの推奨に関して利益相反があった。TV2によると、フォックス氏とパートナーはハート・リサーチ社という会社を設立し、臨床試験を実施して製薬業界から支払いを受け、2003年から2015年の間に主にフランスの製薬会社セルヴィエとの協力から総額5億デンマーク・クローネ（6,700万ユーロ）の利益を上げていた。 TV2が同社の財務諸表を調査したところ、2004年から2006年にかけて、夫妻は会社から2000万デンマーククローネ（270万ユーロ）以上の給与を受け取っていた。同時期に、キム・フォックス氏はイバブラジンを推奨するタスクフォースの議長を務め、欧州心臓病学会会長として、2008年の欧州心臓病学会で研究結果を発表し、イバブラジンを「ゴールドスタンダード」治療として推奨する役割も担っていた。オーデンセ大学および北欧コクランセンターの医学教授で利益相反の専門家であるカルステン・ユール・ヨルゲンセン氏[26]は、この利益相反は「おそらくこれまで見た中で最大規模」だとコメントした。デンマークの主治医ニールス・ホルマーク・アンダーセンは、フォックスがプロセスのあらゆる部分に関与していたこと、臨床結果が深刻な副作用のある薬の優位性の主張を裏付けなかったこと、さらにセルヴィエがイバブラジンを「積極的に」販売し、2000年から2010年の10年間にこの薬の宣伝のために医師たちにフランスの城への独占旅行を提供していたことから、フォックスの利益相反は「寡頭政治的な規模」であり「すべての利益相反の元凶」であるとコメントした。[27]
名前
米国ではアムジェン社がCorlanorというブランド名で販売しており[28]、その他の国ではセルヴィエ社がProcoralan（全世界）、Coralan（香港、シンガポール、オーストラリア、その他の国）、Corlentor（アルメニア、スペイン、イタリア、ルーマニア）、Lancora（カナダ）、Coraxan（ロシア、セルビア）というブランド名で販売している。インドではIvabrad、Ivabidというブランド名で販売されている。イランでは「bradix」、IVAMAC、Bradiaというブランド名で販売されている。開発中、イバブラジンはS-16257として知られていた。
参考文献
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ 「Procoralan EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2005年10月25日。 2024年9月7日閲覧。
- ^ ab Yancy CW、Jessup M、Bozkurt B、Butler J、Casey DE、Colvin MM、他 (2016 年 9 月)。「2016 ACC/AHA/HFSA による心不全の新しい薬理学的治療に関する重点的な最新情報: 心不全の管理に関する 2013 ACCF/AHA ガイドラインの最新情報: 米国心臓病学会/米国心臓協会臨床診療ガイドライン作業部会および米国心不全学会の報告書」Circulation . 134 (13): e282–e293. doi : 10.1161/CIR.0000000000000435 . PMID 27208050.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Yusuf S、Camm AJ (2003 年 6 月)。「 洞性頻脈と特定の徐脈薬: 理想の結婚?」。Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics。8 ( 2): 89–105。doi : 10.1177 /107424840300800202。PMID 12808482。S2CID 25305128 。
- ^ Bhatt P、Bhavsar N、Naik D、Shah D（2021年7月1日）。 「冠動脈バイパス移植患者の不適切洞性頻脈の管理におけるメトプロロール、イバブラジン、およびその併用療法の有効性の比較」。Indian Journal of Pharmacology。53（4）：264–269。doi ：10.4103 / ijp.IJP_478_19。PMC 8411959。PMID 34414903。
- ^ abcd Tardif JC、Ford I、Tendera M、Bourassa MG、Fox K（2005年12月）。「慢性安定狭心症患者におけるアテノロールと比較した新しい選択的I(f)阻害剤イバブラジンの有効性」。European Heart Journal。26 （ 23 ）：2529–2536。doi ：10.1093/eurheartj/ ehi586。PMID 16214830 。
- ^ Ruzyllo W、Tendera M、Ford I、Fox KM (2007)。「安定労作性狭心症患者におけるイバブラジンとアムロジピンの抗狭心症効果および安全性の比較：3か月ランダム化二重盲検多施設非劣性試験」。薬物。67 ( 3): 393–405。doi : 10.2165 / 00003495-200767030-00005。PMID 17335297。S2CID 25325838 。
- ^ Tardif JC、Ponikowski P、Kahan T（2009年3月）。「β遮断薬治療を受けている慢性安定狭心症患者におけるI(f)電流阻害剤イバブラジンの有効性：4か月間のランダム化プラセボ対照試験」。European Heart Journal。30 （5）：540–548。doi ：10.1093/ eurheartj /ehn571。PMC 2649284。PMID 19136486。
- ^ McMurray JJ、Adamopoulos S、Anker SD、Auricchio A、Böhm M、Dickstein K、他 (2012 年 7 月)。「急性および慢性心不全の診断と治療に関する ESC ガイドライン 2012: 欧州心臓病学会の急性および慢性心不全の診断と治療に関するタスクフォース 2012。ESC の心不全協会 (HFA) と共同で作成」。European Heart Journal。33 ( 14): 1787–1847。doi : 10.1093/eurheartj / ehs104。PMID 22611136。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ ab 「イバブラジンの臨床使用」。アメリカ心臓病学会。 2022年2月3日閲覧。
- ^ O'Sullivan JS 、 Lyne A、Vaughan CJ（2021年6月）。「イバブラジンで治療したCOVID- 19誘発性姿勢性頻脈症候群」。BMJ症例報告。14 （6）：e243585。doi ： 10.1136 /bcr-2021-243585。PMC 8204164。PMID 34127505。
- ^ 「欧州医薬品庁、プロコララン製品特性概要」(PDF) 。 2012年5月19日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2010年9月13日閲覧。
- ^ 「プレスリリース：欧州医薬品庁、コルレントール/プロコララン（イバブラジン）による心臓疾患のリスクを軽減するための対策を推奨」欧州医薬品庁。2014年11月21日。2018年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年12月15日閲覧。
- ^ 匿名 (2006). 「新薬：プロコララン」.製薬ジャーナル. 276 (7386): 131. 2008年3月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年10月14日閲覧。
- ^ Thollon C、Cambarrat C、Vian J、Prost JF、Peglion JL、Vilaine JP (1994 年 5 月)。「ウサギおよびモルモットの心臓標本に対する、新規洞房結節モジュレーター S 16257 の電気生理学的効果: UL-FS 49 との比較」。British Journal of Pharmacology。112 ( 1): 37–42。doi :10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13025.x。PMC 1910295。PMID 8032660。
- ^ Sulfi S, Timmis AD (2006 年 2 月). 「イバブラジン - 安定狭心症の治療における初の選択的洞結節 I(f) チャネル阻害剤」. International Journal of Clinical Practice . 60 (2): 222–228. doi :10.1111/j.1742-1241.2006.00817.x. PMC 1448693. PMID 16451297 .
- ^ Bucchi A, Baruscotti M, Nardini M, Barbuti A, Micheloni S, Bolognesi M, et al. (2013). 「HCN4チャネルに結合するイバブラジンの分子部位の同定」. PLOS ONE . 8 (1): e53132. Bibcode :2013PLoSO...853132B. doi : 10.1371/journal.pone.0053132 . PMC 3537762. PMID 23308150 .
- ^ Fox K、Ford I、Steg PG、Tendera M、Ferrari R (2008 年 9 月)。「安定した冠動脈疾患および左室収縮不全患者に対するイバブラジン (BEAUTIFUL): 無作為化二重盲検プラセボ対照試験」。Lancet。372 ( 9641 ) : 807–816。doi : 10.1016 /S0140-6736(08)61170-8。PMID 18757088。S2CID 26282333 。
- ^ Borovac JA、Kowalski M、Pericic TP、Vidak M、Schwarz K、D'Amario D、et al. (2022年5月)。「急性冠症候群におけるイバブラジンの臨床使用：最新のエビデンスの系統的レビューと物語的統合」。American Heart Journal Plus ：Cardiology Research and Practice。17 ：100158。doi ：10.1016 / j.ahjo.2022.100158。ISSN 2666-6022。PMC 10978351。PMID 38559878。S2CID 249941448 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Fox K、Ford I、Steg PG、Tardif JC、Tendera M、Ferrari R (2014 年 9 月)。「臨床的心不全のない安定した冠動脈疾患に対するイバブラジン」。The New England Journal of Medicine。371 ( 12): 1091–1099。doi : 10.1056 /NEJMoa1406430。hdl : 20.500.11820 /d9aed159-0654-4fa1-a6d9-8c5fb6dd325a。PMID 25176136。S2CID 19002896 。
- ^ Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, et al. (2010年9月). 「イバブラジンと慢性心不全の転帰 (SHIFT): 無作為化プラセボ対照試験」. Lancet . 376 (9744): 875–885. doi :10.1016/s0140-6736(10)61198-1. PMID 20801500. S2CID 21196422.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Stiles S. 「SHIFT: 心拍数低下剤イバブラジンをHF治療薬に加えると死亡率と入院期間が短縮」 TheHeart.org 。 2011年4月1日閲覧。
- ^ Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, et al. (2010年9月). 「イバブラジンと慢性心不全の転帰 (SHIFT): 無作為化プラセボ対照試験」. Lancet . 376 (9744): 875–885. doi :10.1016/S0140-6736(10)61198-1. PMID 20801500. S2CID 21196422.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Benstoem C, Kalvelage C, Breuer T, Heussen N, Marx G, Stoppe C, et al. (2020年11月). 「慢性心不全の補助治療としてのイバブラジン」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2020 (11): CD013004. doi :10.1002/14651858.CD013004.pub2. PMC 8094176. PMID 33147368 .
- ^ 「FDAが心不全の治療薬としてCorlanorを承認」www.fda.gov（プレスリリース）。2015年4月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年4月16日閲覧。
- ^ “カルステン・ユール・ヨルゲンセン、研究プロフィール”.南デンマーク大学。2024 年9 月 25 日に取得。
- ^ Hoj L (2024 年 9 月 25 日)。 「Toplæge har tjent en halv milliard kroner på medicinalfirma (一流の医師は製薬会社から5億クローネを稼いだ)」。テレビ２．2024 年9 月 25 日に取得。|(デンマーク語)
- ^ 「アムジェンとセルヴィエが製品提携を発表」www.servier.com。2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月29日閲覧。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、イバブラジンに関連するメディアがあります。
