発見 インターロイキン1は1972年にゲリーによって発見されました。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] インターロイキン-1ベータ と呼ばれています。[ 6 ]
別名 IL-1αは、線維芽細胞活性化因子（FAF）、リンパ球活性化因子（LAF）、B細胞活性化因子（BAF）、白血球内因性メディエーター（LEM）、表皮細胞由来胸腺細胞活性化因子（ETAF）、血清アミロイドA誘導因子または肝細胞刺激因子（HSP）、カタボリン、ヘモポエチン-1（H-1）、内因性発熱物質（EP）、およびタンパク質分解誘導因子（PIF）としても知られています。
合成と構造 IL-1αは、最初に合成された前駆体の構造にシグナルペプチド断片が含まれていないという点で、サイトカインファミリーの中では珍しいメンバーである（IL-1βとIL-18 も同様である）。特定のプロテアーゼによるN末端アミノ酸の除去によって処理された後、得られたペプチドは「成熟型」と呼ばれる。細胞膜に結合したカルシウム活性化システインプロテアーゼである カルパインは 、 IL-1α前駆体を成熟分子に切断する主な役割を担っている。[ 12 ]
31 kDaのIL-1α前駆体は、粗面小胞体に関連するリボソーム上で翻訳されるほとんどの分泌タンパク質とは異なり、細胞骨格構造（微小管）と関連して合成される。
IL-1αの三次元構造は、ベータプリーツストランドのみで構成された開口部のあるバレル構造を持つ。成熟型のIL-1αの結晶構造解析によると、IL-1受容体への結合部位が2つあることが示されている。バレルの開口部上部には主要な結合部位 [ 13 ]
調節分子 IL-1α活性の最も重要な調節分子はIL-1Ra であり、通常10～100倍モル過剰で産生される。[ 24 ] -10 もIL-1α合成を阻害する。[ 25 ]
生物活性
試験管内 IL-1αはピコモルからフェムトモルの範囲で細胞に生物学的効果を発揮する。特に、IL-1αは：
生体内 生体内で感染 が始まるとすぐに、IL-1αは一連の免疫 応答プロセスを活性化します。特に、IL-1αは：
局所投与されたIL-1αは、 FGF およびEGF の発現を刺激し、それに続いて線維芽細胞および角化細胞の増殖を促進します。このことと、角化細胞に大量のIL-1α前駆体が存在することを考慮すると、局所的に放出されたIL-1αが創傷治癒において重要な役割を果たし、治癒 を促進する可能性が示唆されます。
IL-1αはマウスのγ線照射 の致死量から保護することが知られており、 [ 26 ] [ 27 ] おそらくヘモポエチン -1活性 によるものと考えられる。[ 28 ]
アプリケーション
医薬品 IL-1αの臨床試験は、動物における保護研究を模倣するように特別に設計されて実施されている。[ 21 ] [ 29 ] 血小板減少症 の回復が早まった。IL-1αは現在、腫瘍適応症における潜在的な治療薬として臨床試験で評価されている。[ 30 ]
抗IL-1α治療抗体MABp1は、固形腫瘍に対する抗腫瘍活性について臨床試験で試験されている。[ 31 ] [ 32 ]
参考文献 1 2 3 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000115008 – Ensembl 、2017年5月 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000027399 – Ensembl 、2017年5月 ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「マウス PubMed 参照:」 。 米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ Nicklin MJ 、Weith A、Duff GW (1994 年 1 月)。「ヒトインターロイキン-1 α、インターロイキン-1 β、およびインターロイキン-1 受容体拮抗遺伝子を含む領域の物理的地図」 。Genomics。19 ( 2 ) : 382–4。doi : 10.1006 / geno.1994.1076。PMID 8188271 。 1 2 March CJ、Mosley B、Larsen A、Cerretti DP、Braedt G、Price V、et al . (1985 年 8 月)。「2 つの異なるヒトインターロイキン - 1 相補的 DNA のクローニング、配列 、 および 発現 」 。Nature。315 ( 6021 ) : 641–7。Bibcode : 1985Natur.315..641M。doi : 10.1038 / 315641a0。PMID 2989698。S2CID 4240002 。 ↑ Bankers-Fulbright JL 、 Kalli KR、McKean DJ (1996)。「インターロイキン-1シグナル伝達」。 ライフサイエンス 。59 (2): 61– 83。doi : 10.1016 / 0024-3205(96)00135 - X。PMID 8699924 。 ↑ Dinarello CA (1997年6月)「インターロイキン-1およびインターロイキン-1受容体拮抗薬の誘導」 Seminars in Oncology . 24 (3 Suppl 9): S9–81–S9–93. PMID 9208877 . ↑ Gery I、Gershon RK、Waksman BH (1972 年7 月 )。 「マイトジェンに対するTリンパ球応答の増強。I. 応答細胞」 。 実験 医学 ジャーナル 。136 ( 1): 128–42。doi : 10.1084 / jem.136.1.128。PMC 2139184。PMID 5033417 。 ↑ Gery I、Waksman BH ( 1972 年 7月)。 「マイトジェンに対するTリンパ球応答の増強。II. 増強メディエーターの細胞源」 。 実験 医学 ジャーナル 。136 ( 1 ): 143–55。doi : 10.1084 / jem.136.1.143。PMC 2139186。PMID 5033418 。 ↑ Gery I、Handschumacher RE ( 1974 年 3 月)。「マイトジェンに対する T リンパ球応答の増強。III. 接着細胞由来の メディエーターの特性」。Cellular Immunology。11 ( 1–3 ) : 162–9。doi : 10.1016 / 0008-8749(74) 90016-1。PMID 4549027 。 ↑ 渡辺直樹、小林義雄（1994年11月）「インターロイキン1αの処理形態の選択的放出」 サイトカイン 6 （6）： 597–601 . doi ： 10.1016/1043-4666(94) 90046-9 . PMID 7893968 . 1 2 ハウザー C、サウラート JH、シュミット A、ヤウニン F、デイヤー JM (1986 年 5 月)。 「インターロイキン 1 は正常な人間の表皮に存在します 。 」 免疫学ジャーナル 。 136 (9): 3317–23 . 土井 : 10.4049/jimmunol.136.9.3317 。 PMID 3007615 。 S2CID 1351452 。 ↑ Gahring LC、Buckley A、Daynes RA (1985 年 10 月)。 「 正常 なヒト角質層における表皮由来胸腺細胞活性化因子/インターロイキン 1 の存在」 。The Journal of Clinical Investigation。76 ( 4): 1585–91。doi : 10.1172 / JCI112141。PMC 424137。PMID 2997285 。 ↑ Schmitt A、Hauser C、Jaunin F、Dayer JM、Saurat JH (1986)。「正常な表皮には高濃度の天然組織IL 1が含まれており、HPLCによる生化学的分析により、分子量約17 KdのP1 5.7型と分子量約30 Kdの型が同定された」 。Lymphokine Research。5 ( 2 ) : 105–18。PMID 3486328 。 ↑ Barland CO、Zettersten E、Brown BS、Ye J、Elias PM、Ghadially R (2004 年 2 月)。 「イミキモド誘発インターロイキン 1 α 刺激は、高齢マウス表皮のバリア恒常性を改善する」 ( PDF ) 。The Journal of Investigative Dermatology。122 (2) : 330–6。doi : 10.1046 / j.0022-202X.2004.22203.x。PMID 15009713 。 ↑ Feldmann M、Saklatvala J (2001)「炎症性サイトカイン」。Durum SK、Oppenheim JJ、Feldmann M (編) 『サイトカインリファレンス：宿主防御のサイトカインおよびその他のメディエーターの概要』所収 。 ボストン ：Academic Press。pp. 291–306。ISBN 978-0-12-252673-2 。1 2 Laberge R 、 Sun Y、Orjalo AV、Patil CK、Campisi J (2015)。 「MTORはIL1A翻訳 を促進することにより 、腫瘍 形成 促進性の老化関連分泌表現型を制御する」 。Nature Cell Biology。17 ( 8): 1049–1061。doi : 10.1038 / ncb3195。PMC 4691706。PMID 26147250 。 ↑ Yin H, Morioka H, Towle CA, Vidal M, Watanabe T, Weissbach L (2001年8月). 「HAX-1がインターロイキン-1α N末端結合タンパク質であるという証拠」. Cytokine . 15 (3): 122–37 . doi : 10.1006/cyto.2001.0891 . PMID 11554782 . ↑ Hu B、Wang S、Zhang Y、Feghali CA、Dingman JR、Wright TM (2003 年 8 月)。 「インターロイキン - 1 α の核標的: 増殖抑制因子ネクジンとの相互作用により増殖とコラーゲン発現が調節される」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。100 ( 17 ) : 10008–13。Bibcode : 2003PNAS..10010008H。doi : 10.1073 / pnas.1737765100。PMC 187743。PMID 12913118 。 1 2 Dinarello CA (2001). "IL-1α". Durum SK、Oppenheim JJ、Feldmann M (編) 『サイトカインリファレンス：宿主防御のサイトカインおよびその他のメディエーターの概要』 ボストン：Academic Press. pp. 307–318 . ISBN 978-0-12-252673-2 。1 2 Wang R、Sunchu B 、 Perez VI ( 2017 ) 。「ラパマイシンと分泌表現型 の阻害」 。Experimental Gerontology。94 ： 89–92。doi ： 10.1016 / j.exger.2017.01.026。PMID 28167236。S2CID 4960885 。 1 2 Wang R, Yu Z, Sunchu B, Perez VI (2017). "ラパマイシンはNrf2非依存的なメカニズムにより老化細胞の分泌表現型を阻害する" . Aging Cell . 16 (3): 564– 574. doi : 10.1111/acel.12587 . PMC 5418203 . PMID 28371119 . ↑ Arend WP、Malyak M 、Guthridge CJ、Gabay C ( 1998)。 「 インターロイキン-1受容体拮抗薬：生物学における役割」。Annual Review of Immunology。16 ： 27–55。doi ： 10.1146 / annurev.immunol.16.1.27。PMID 9597123 。 ↑ Moore KW、O'Garra A 、de Waal Malefyt R 、Vieira P、Mosmann TR ( 1993)。 「 インターロイキン-10」。Annual Review of Immunology。11 ： 165–90。doi ： 10.1146 /annurev.iy.11.040193.001121。PMID 8386517 。 ↑ ネタ R、ドゥーシュ S、オッペンハイム JJ (1986 年 4 月)。 「インターロイキン 1 は放射線防護剤です 。 」 免疫学ジャーナル 。 136 (7): 2483–5 . 土井 : 10.4049/jimmunol.136.7.2483 。 PMID 3512714 。 S2CID 36193680 。 ↑ Dorie MJ、Allison AC、Zaghloul MS、Kallman RF (1989 年 5 月)。「インターロイキン 1 はマウスの放射線照射による致死効果から保護するが、同じ動物の腫瘍には影響を与えない」。 実験 生物 学 および 医学 会 紀要 。191 (1): 23–9。doi : 10.3181 /00379727-191-42884。PMID 2654945。S2CID 7004908 。 ↑ Constine LS、Harwell S、Keng P、Lee F、Rubin P、Siemann D (1991 年 3 月)。 「インターロイキン 1 α は造血を刺激するが腫瘍細胞の増殖は刺激せず、マウス を 致死的な全身放射線照射から保護する」 。International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics。20 ( 3 ): 447–56。doi : 10.1016 / 0360-3016(91)90056 - A。PMID 1995530 。 ↑ Smith JW、Longo DL、Alvord WG、Janik JE、Sharfman WH、Gause BL、et al. (1993 年 3 月) 「高用量カルボプラチン投与後の血小板 回復 に対するインターロイキン-1 α 治療の効果」 ニュー イングランド ジャーナル オブ メディシン 328 (11): 756–61 . doi : 10.1056/NEJM199303183281103 . PMID 8437596 . S2CID 70718207 . ↑ コルネエフ KV、アトレトハーニー KN、ドルツカヤ MS、グリヴェンニコフ SI、クプラシュ DV、ネドスパソフ SA (2017 年 1 月)。 「腫瘍形成のドライバーとしてのTLRシグナル伝達および炎症促進性サイトカイン」。 サイトカイン 。 89 : 127–135 . 土井 : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 。 PMID 26854213 。 ↑ Reichert JM (2015). "2015年に注目すべき抗体" . mAbs . 7 (1): 1– 8. doi : 10.4161/19420862.2015.988944 . PMC 4622967 . PMID 25484055 . ↑ Valente Duarte de Sousa IC (2014 年 10 月) 「尋常性ざ瘡の治療のための新しい薬理学的アプローチ」 Expert Opinion on Investigational Drugs 23 (10): 1389–410 . doi : 10.1517/13543784.2014.923401 . PMID 24890096 . S2CID 19860451 . この記事には、米国国立医学図書館 の公開情報（パブリックドメイン） が含まれています。
さらに読む Verweij CL、Bayley JP、Bakker A、Kaijzel EL (2002)「サイトカイン遺伝子の対立遺伝子特異的制御：IL-1A遺伝子の単対立遺伝子発現 」 。Advances in Experimental Medicine and Biology、第495巻、 129～ 139 ページ。doi : 10.1007 /978-1-4615-0685-0_17。ISBN 978-0-306-46656-4 PMID 11774556 Griffin WS 、Mrak RE（2002年8月）。「アルツハイマー病における神経変性の発生と進行、および発症リスクにおけるインターロイキン-1」。Journal of Leukocyte Biology。72（2 ）：233–8。doi ：10.1189 / jlb.72.2.233。PMC 3835694。PMID 12149413 。 Arend WP (2003). 「疾患におけるIL-1とIL-1Raのバランス」. Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 ( 4–5 ): 323–40 . doi : 10.1016/S1359-6101(02)00020-5 . PMID 12220547 . Copeland KF (2005年12月). 「サイトカインとケモカインによるHIV-1転写の調節」. Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 5 (12): 1093–101 . doi : 10.2174/138955705774933383 . PMID 16375755 . Schmidt DR、Kao WJ（2007年1月）。「生体材料 によって 調節されるマクロファージ機能におけるフィブロネクチンとインターロイキン-1の相互関連的役割」。Biomaterials。28 （3）：371–82。doi ：10.1016 / j.biomaterials.2006.08.041。PMID 16978691 。 Huynh-Ba G、Lang NP、Tonetti MS、Salvi GE（2007年4月）。「複合IL-1遺伝子型と歯周炎の進行および/または治療結果との関連：系統的レビュー」。Journal of Clinical Periodontology。34 （ 4 ）：305–17。doi ：10.1111 / j.1600-051X.2007.01055.x。PMID 17378887 。
外部リンク 米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における IL1A+タンパク質、+ヒト
