インターロイキン1アルファ

インターロイキン-1 α ( IL-1 α ) は、造血因子 1としても知られ、インターロイキン 1 ファミリーのサイトカインであり、ヒトではIL1A遺伝子によってコードされています。^{[ 5 ] [ 6 ]}一般的に、インターロイキン 1 は炎症の発生、発熱、敗血症の促進に関与しています。IL-1α 阻害剤は、これらのプロセスを阻害し、疾患を治療するために開発されています。

IL-1αは主に活性化マクロファージ、好中球、上皮細胞、内皮細胞によって産生されます。代謝、生理、造血活性を有し、免疫応答の調節において中心的な役割を担っています。インターロイキン-1受容体に結合します。^{[ 7 ] [ 8 ]}腫瘍壊死因子アルファを活性化する経路上にあります。

インターロイキン1は1972年にゲリーによって発見されました。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}彼はリンパ球分裂促進因子であることから、リンパ球活性化因子（LAF）と名付けました。インターロイキン1が2つの異なるタンパク質から構成されていることが発見されたのは1985年のことで、現在ではインターロイキン-1アルファとインターロイキン-1ベータと呼ばれています。^{[ 6 ]}

IL-1αは、線維芽細胞活性化因子（FAF）、リンパ球活性化因子（LAF）、B細胞活性化因子（BAF）、白血球内因性メディエーター（LEM）、表皮細胞由来胸腺細胞活性化因子（ETAF）、血清アミロイドA誘導因子または肝細胞刺激因子（HSP）、カタボリン、ヘモポエチン-1（H-1）、内因性発熱物質（EP）、およびタンパク質分解誘導因子（PIF）としても知られています。

IL-1αは、最初に合成された前駆体の構造にシグナルペプチド断片が含まれていないという点で、サイトカインファミリーの中では珍しいメンバーである（IL-1βとIL-18も同様である）。特定のプロテアーゼによるN末端アミノ酸の除去によって処理された後、得られたペプチドは「成熟型」と呼ばれる。細胞膜に結合したカルシウム活性化システインプロテアーゼであるカルパインは、 IL-1α前駆体を成熟分子に切断する主な役割を担っている。^{[ 12 ]} IL-1αの31kDaの前駆体型と18kDaの成熟型はどちらも生物学的に活性である。

31 kDaのIL-1α前駆体は、粗面小胞体に関連するリボソーム上で翻訳されるほとんどの分泌タンパク質とは異なり、細胞骨格構造（微小管）と関連して合成される。

IL-1αの三次元構造は、ベータプリーツストランドのみで構成された開口部のあるバレル構造を持つ。成熟型のIL-1αの結晶構造解析によると、IL-1受容体への結合部位が2つあることが示されている。バレルの開口部上部には主要な結合部位^{[ 13 ]}があり、これはIL-1βの結合部位と似ているが同一ではない。

IL-1αは上皮細胞によって恒常的に産生されます。正常なヒト表皮には相当量存在し、生きた表皮細胞と角質層の間には1:1の比率で分布しています。^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}健康な表皮ケラチノサイトによる大量のIL-1α前駆体の恒常的な産生は、皮膚を病原微生物の体内への侵入を防ぐバリアとして捉え、免疫応答におけるIL-1αの重要な役割を妨げます。

特に加齢に伴う皮膚バリア機能の維持におけるIL-1αの重要な役割^{[ 16 ]}は、表皮におけるIL-1αの構成的産生の追加的な説明である。

皮膚の角化細胞、一部の上皮細胞、および中枢神経系の特定の細胞を除いて、IL-1αをコードするmRNA（したがってIL-1α自体）は、IL-1αが広範な生理学的、代謝的、造血的、および免疫学的活性を持つにもかかわらず、健康な状態ではほとんどの細胞型、組織、および血液で観察されない。

刺激を受けた場合にのみIL-1α遺伝子を転写し、IL-1αの前駆体を産生するように誘導される他のさまざまな細胞^{[ 17 ]}には、線維芽細胞、マクロファージ、顆粒球、好酸球、肥満細胞および好塩基球、内皮細胞、血小板、単球および骨髄系細胞、血液Tリンパ球およびBリンパ球、アストロサイト、腎臓メサンギウム細胞、ランゲルハンス細胞、真皮樹状細胞、ナチュラルキラー細胞、大型顆粒リンパ球、ミクログリア、血液好中球、リンパ節細胞、母体胎盤細胞、およびその他のいくつかの細胞タイプが含まれます。

IL1Aは老化細胞の表面に存在し、老化関連分泌表現型（SASP）因子の産生に寄与する。 ^{[ 18 ]}

これらのデータは、IL-1αが通常は表皮サイトカインであることを示唆している。

IL1AはHAX1 [ ^{19 ]}およびNDN ^{[ 20 ]}と相互作用する^ことが示されている。

IL-1αと他のサイトカインとの相互作用は数多くありますが、最も一貫していて臨床的に最も関連性の高いのは、 TNFとの相乗効果です。IL-1αとTNFはどちらも、発熱や炎症を促進する急性期サイトカインです。実際、IL-1αとTNFαの相乗効果が実証されていない例はほとんどありません。これには、放射線防御、シュワルツマン反応、PGE2合成、病態行動、一酸化窒素産生、神経成長因子合成、インスリン抵抗性、平均体重減少、IL-8およびケモカイン合成などが含まれます。^{[ 21 ]}

IL1AのmRNAの翻訳はmTOR活性に大きく依存している。^{[ 22 ]} IL1AとNF-κBは正のフィードバックループで互いに誘導し合う。^{[ 23 ] [ 18 ]}

IL-1α活性の最も重要な調節分子はIL-1Raであり、通常10～100倍モル過剰で産生される。^{[ 24 ]}さらに、IL-1RタイプIの可溶性形態はIL-1αに対する高い親和性を持ち、5～10モル過剰で産生される。IL -10もIL-1α合成を阻害する。^{[ 25 ]}

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるIL1A+タンパク質、+ヒト