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成長ホルモン欠乏症（GHD）、または低成長ホルモン症は、成長ホルモン（GH）が不足することによって引き起こされる医学的状態です。 [ 3 ]一般的に最も顕著な症状は、身長が低いことです。[ 1 ]新生児では、低血糖や陰茎のサイズが小さい場合もあります。[ 2 ]成人では、筋肉量の減少、高コレステロール値、または骨密度の低下が見られる場合があります。[ 1 ]
GHDは出生時から存在する場合もあれば、後から発症する場合もある。[ 1 ]原因としては、遺伝、外傷、感染症、腫瘍、放射線療法などが挙げられる。[ 2 ] 関与する可能性のある遺伝子には、GH1、GHRHR、BTKなどがある。[ 3 ]症例の3分の1では原因が不明である。[ 2 ]根本的なメカニズムは一般的に下垂体の異常である。[ 2 ]一部の症例では他の下垂体ホルモンの欠乏を伴う場合があり、その場合は複合下垂体ホルモン欠乏症と呼ばれる。[ 4 ]診断には、成長ホルモンレベルを測定するための血液検査が含まれる。[ 2 ]
治療は合成ヒト成長ホルモンを用いた成長ホルモン補充療法です。[ 1 ]この疾患の頻度は不明です。[ 2 ]ほとんどの症例は最初に小児期に発見されます。[ 1 ]この疾患の遺伝性形態は、約7,000人に1人の割合で発症すると推定されています。[ 3 ]ほとんどのタイプは男女で同程度に発生しますが、男性の方が診断されることが多いです。[ 2 ]
先天性下垂体機能低下症のように胎児期に重度のGH欠乏が生じても、胎児の発育にはほとんど影響がない。しかし、胎児期および先天性のGH欠乏は、特にゴナドトロピンも欠乏している場合、男性の陰茎のサイズを小さくする可能性がある。男性の小陰茎に加えて、生後数日間の重度のGH欠乏によるその他の影響には、低血糖症や黄疸の悪化（直接性および間接性高ビリルビン血症の両方）が含まれる可能性がある。[ 5 ]
先天性GH欠損症でも、通常は生後数ヶ月までは身長の伸びが阻害されることはありません。1年目の後半から10代半ばまでは、成長不良や低身長が小児GH欠損症の特徴です。GH欠損症では、未治療の甲状腺機能低下症ほど成長が著しく阻害されるわけではありませんが、年齢に応じた通常の成長速度の約半分程度になるのが一般的です。GH欠損症は身体の成熟の遅れを伴う傾向があり、骨の成熟や思春期が数年遅れることがあります。重度のGH欠損症が生まれつき存在し、治療されない場合、成人の身長は48～65インチ（120～170cm）と低くなることがあります。
幼児期の重度GH欠乏症は、筋肉の発達の遅れにもつながり、立つ、歩く、跳ぶなどの粗大運動の発達段階が遅れることがあります。[ 6 ]重度欠乏症の多くの子供では、体組成（骨、筋肉、脂肪の相対量）が影響を受け、軽度から中等度の肥満がよく見られます（ただし、GH欠乏症だけで重度の肥満になることはまれです）。重度GH欠乏症の子供の中には、上顎骨低形成と額の突出を特徴とする、天使のような顔立ちをしている子もいます。 [ 7 ]
小児におけるその他の副作用としては、毛髪の成長が乏しいことや前頭部の後退が挙げられ、捻転毛や結節性毛髪裂孔も時折見られる。[ 8 ]： 501
小児期の成長ホルモン欠乏症は原因不明（特発性）であることが多く、成人期に発症する成長ホルモン欠乏症は、下垂体腫瘍とその治療、または頭蓋放射線照射が原因であることが多い。[ 11 ] [ 12 ]原因のより詳細なリストには以下が含まれる。
小児期の成長障害、顔貌、骨年齢の遅延、インスリン様成長因子-1（IGF-1）レベルの低下など、GH欠乏症に類似したさまざまな希少疾患があります。しかし、GH検査では血液中のGHレベルが正常または高値を示し、問題はGH欠乏症ではなく、GH作用に対する感受性の低下によるものであることが示されています。GH不感受性は従来ラロン小人症と呼ばれていましたが、過去15年間で、主にGH結合タンパク質または受容体の変異を伴うさまざまなタイプのGH抵抗性が特定されています。[ 16 ]
家族性孤発性成長ホルモン欠乏症（IGHD）は、常染色体劣性（I型）、常染色体優性（II型）、またはX連鎖性（III型）の特性として遺伝する可能性がある。[ 17 ]
成人期になると、下垂体から分泌されるGHやその他多くのホルモン、特に性ステロイドの量が減少するのは正常である。そのため、医師は、加齢に伴うGHレベルの自然な低下と、はるかに低いレベルの「真の」欠乏症を区別する。このような欠乏症にはほぼ必ず原因が特定できるが、原因が特定できない成人発症のGH欠乏症（「特発性GH欠乏症」）は極めてまれである。[ 18 ] GHは成人期に筋肉量と骨量および筋力の維持に機能し、認知機能や気分への影響は十分に解明されていない。[ 19 ]
GHは血液サンプルで容易に測定できますが、GH欠乏症の検査は、1日のほとんどの時間、そのレベルがほとんど検出できないという事実によって制約されます。そのため、単一の血液サンプルでGHを単純に測定しても欠乏症の検出には役立ちません。したがって、医師は、GHDを評価する際に、次のような間接的および直接的な基準を組み合わせて使用します。[ 20 ]
「刺激試験」では、通常、下垂体から成長ホルモンが大量に放出されるように刺激する薬剤を投与します。静脈ラインを確保し、薬剤を投与した後、次の1時間にわたって15分間隔で少量の血液を採取し、GHの上昇が誘発されたかどうかを判定します。GH分泌を刺激および評価するために臨床的に使用されている薬剤は、アルギニン[21]、レボドパ、クロニジン、エピネフリンおよびプロプラノロール、グルカゴン、インスリンです。インスリン耐性試験は 再現性があり、年齢に依存せず、 GHDと正常な成人を区別できることが示されており[ 21 ]、そのため、選択的な検査となっています。
小児期の重度GH欠乏症には、さらに以下の測定可能な特徴があります。[ 20 ]
小児期および成人期において、診断医は、他の下垂体ホルモンの欠乏、構造的に異常な下垂体、または下垂体の損傷歴など、下垂体機能低下症の裏付けとなる証拠とともにこれらの特徴を探します。これにより診断が確定されます。下垂体の病理がない場合は、さらなる検査が必要になります。[ 22 ]
成長ホルモン欠乏症は、先天性の場合もあれば、小児期または成人期に後天的に発症する場合もある。部分的の場合もあれば、完全な場合もある。通常は永続的だが、一時的な場合もある。単独の欠乏症である場合もあれば、他の下垂体ホルモンの欠乏症と関連して発生する場合もある。[ 23 ]
下垂体機能低下症という用語は、GH欠乏症とほぼ同義で使われることが多いが、多くの場合、GH欠乏症に加えて少なくとも1つの他の下垂体前葉ホルモンの欠乏症を指す。GH欠乏症（通常は他の下垂体前葉ホルモン欠乏症を伴う）が下垂体後葉ホルモン欠乏症（通常は尿崩症）と関連している場合、その状態は汎下垂体機能低下症と呼ばれる。[ 24 ]
GH欠乏症は、GHを皮下または筋肉に毎日注射して補充することで治療されます。1985年までは、治療用の成長ホルモンは、剖検時に採取されたヒト下垂体から抽出して得られていました。1985年以降、組換えヒト成長ホルモン（rHGH）は、遺伝子操作された細菌によって生産されるヒトGHの組換え型であり、組換えDNA技術によって製造されています。小児と成人の両方において、治療にかかる費用は、金銭、労力、日常生活への影響の点で相当なものです。[ 25 ]
成長ホルモンのレベルが正常であるにもかかわらず成長しない子供には、GH治療は推奨されず、英国ではこの用途で認可されていません。[ 26 ]治療が必要な子供は通常、成長ホルモンの注射を毎日受けます。ほとんどの小児内分泌医は、3～6か月ごとに成長を監視し、投与量を調整し、これらの診察の多くは血液検査とX線検査を伴います。治療は通常、子供が成長している限り継続され、最も重度の欠乏症の場合は生涯継続が推奨されることがあります。痛みがほとんどないインスリン注射器、ペン型注射器、または針なし投与システムにより、不快感が軽減されます。注射部位には、上腕二頭筋、大腿部、臀部、腹部などがあります。脂肪萎縮を避けるために、注射部位は毎日ローテーションする必要があります。治療は高額で、米国では年間10,000ドルから40,000ドルかかります。
GH/IGF分泌の生理的な加齢に伴う低下に対しては、GH補充療法は医学的に推奨されていません。[ 11 ] [ 18 ]成人発症の欠乏症と診断された場合は、小児に投与される量の約25%の週用量が投与されることが適切である可能性があります。高齢者では、副作用の発生率を減らし、年齢に応じた正常なIGF-1レベルを維持するために、さらに低用量が求められます。[ 27 ]
英国を含む多くの国では、内分泌専門医の間では、治療によって結果に関して実証可能で測定可能な利益が得られない場合、重度のGHDを持つすべての成人に対して治療は推奨されないという見解が多数を占めており[ 28 ] 、 NICEが定めた英国の国家ガイドラインでは、治療が適応となるために満たす必要がある3つの基準が示唆されている。
治療が必要な場合、治療期間は適応症によって異なります。
英国における成人の治療費は年間3000～4000ポンドである。[ 28 ]
GHによる治療を受けると、重度の成長ホルモン欠乏症の子供は数か月以内に成長が速くなります。治療の最初の1年間で、成長速度は他の子供の成長速度の半分から2倍に増加する可能性があります（たとえば、1 年に1インチから4 インチ、または2.5cm から10cm）。成長は通常、その後数年間で遅くなりますが、通常は正常よりも高いままなので、数年かけて身長が大きく遅れていた子供でも正常な身長範囲まで成長する可能性があります。過剰な脂肪組織が減少する可能性があります。[ 29 ]
GH治療は、重度のGH欠乏症の成人に、エネルギーと筋力の向上、骨密度の改善など、測定可能な多くの利点をもたらす可能性があります。筋肉量は脂肪組織を犠牲にして増加する可能性があります。下垂体機能低下症の成人は平均余命が短く、心血管死亡率が対照群の2倍以上であることが示されていますが[ 28 ]、治療によって死亡率が改善することは示されていませんが、血中脂質レベルは改善します。同様に、治療によって骨密度の測定値は改善しますが、骨折率が改善することは示されていません。[ 28 ]
生活の質への影響は証明されておらず、多くの研究では、GHDの成人はベースラインでほぼ正常なQoL指標を示しており（改善の余地はほとんどない）、多くの研究で時代遅れの投与戦略が使用されていることが判明している。しかし、治療開始時にQoLが低い成人は恩恵を受ける可能性がある。[ 11 ]
乳児における特発性成長ホルモン欠損症の発生率は、出生児3800人に1人程度である[ 30 ]。放射線療法で治療される小児がんの生存者が増えるにつれて、年長児における発生率も上昇しているが、正確な発生率を把握するのは難しい[ 13 ] 。通常、下垂体腫瘍が原因となる真の成人発症型成長ホルモン欠損症の発生率は、100万人あたり10人と推定されている[ 28 ] 。
19世紀の他の多くの医学用語と同様に、広く普及するにつれて正確な意味を失い、「小人」という言葉は、体格比が著しく低い人を指す言葉として軽蔑的な意味合いを持つようになり、医学的な文脈ではもはや使用されなくなりました。[ 31 ]
成長ホルモン欠乏症の著名な現代のポップカルチャーの人物には、50代であるにもかかわらず、見た目も声も少年のような俳優兼コメディアンのアンディ・ミロナキスがいる。 [ 32 ] [ 33 ]アルゼンチンのサッカー選手リオネル・メッシは10歳の時に成長ホルモン欠乏症と診断され、その後治療を受けた。[ 34 ] TLCのリアリティ番組スター、ショーナ・レイは、小児期の膠芽腫がん治療の結果として医学的に原因となる成長ホルモン欠乏症に罹患した。[ 35 ]オスカー受賞女優のリンダ・ハントは10代の時にこの症状と診断された。