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| 臨床データ | |
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| 商号 | デポジストン、トゥリステロン[1] |
| その他の名前 | EES; トゥリステロン; J96; エチニルエストラジオール 3-イソプロピルスルホネート; エチニルエストラジオール 3-(2-プロパンスルホネート); 17α-エチニル-3-イソプロピルスルホニルオキシエストラジオール |
投与経路 | 経口摂取[2] [3] |
| 薬物クラス | エストロゲン;エストロゲンエステル |
| 薬物動態データ | |
| 代謝物 | •エチニルエストラジオール[2] [3] |
| 消失半減期 | 経口：6日間[4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ23Ｈ30Ｏ4Ｓ |
| モル質量 | 402.55 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エチニルエストラジオールスルホン酸塩（EES ）は、デポジストンやトゥリステロンなどのブランド名で販売されており、女性用の避妊薬や男性の前立腺がんの治療に使用されているエストロゲン薬です。 [1] [5] [2] [3] [6]また、女性の乳がんの治療でも研究されています。 [4] [7]この薬は、ノルエチステロンアセテートと組み合わせて避妊薬に使用されています。[1] EESは、週に1回経口摂取します。[1] [5] [2] [3]
男性におけるEESの副作用には、乳房の圧痛、女性化乳房、女性化、性機能障害、心血管系の合併症などがある。[5] [2] EESは合成 エストロゲンであるため、エストロゲン受容体の作動薬であり、エストラジオールなどのエストロゲンの生物学的標的である。[2] [3]これはエストロゲンエステルであり、体内で長時間持続するエチニルエストラジオールのプロドラッグである。 [2] [3] EESは急速に脂肪に吸収され、ゆっくりと脂肪から放出されるため、経口投与では生物学的半減期が約6日となり、週に1回のみの服用で済む。[2] [4]
EESは1967年に初めて合成され、1978年に初めて避妊薬として導入され、1980年に前立腺がんの治療薬として導入されました。 [1] [3]ドイツでは販売されていましたが、現在は入手できない可能性があります。[8] [9] [10]
医療用途
EESは、ノルエチステロンアセテートとの併用で週1回の避妊薬として、また単独では前立腺がんの治療における高用量エストロゲン療法の一形態として使用されている。[1] [5] [3] [6] [11]また、乳がんの治療においても評価されている。[4] [7]この薬剤は、避妊薬では週1回1mgの用量で使用され、前立腺がんの治療では週1回1～2mgの用量で使用されている。[12] [5] [2] EESの1週間および2mg/週の用量は、それぞれ1日用量0.143mgおよび0.285mgのEESに相当します。[13]
EESは、フルタミド、ビカルタミド、シプロテロンアセテートなどの抗アンドロゲン剤と組み合わせて、複合アンドロゲン遮断剤として、また前立腺癌の治療における抗アンドロゲン剤と外科的または薬物による去勢の併用の代替手段として使用されてきました。 [13]
利用可能なフォーム
EESは、男性の前立腺癌の治療には1mg経口錠の形で単独で使用されていた[14] [15]。また、女性用の避妊薬として、1mgのEESと5mgのノルエチステロン酢酸塩を含む経口錠の形でノルエチステロン酢酸塩との併用で使用されていた[15] [16] [1] 。
副作用
男性におけるEESの副作用には、乳房の圧痛、女性化乳房、女性化、性機能障害、息切れ（6.8％）、プロラクチン値の上昇、心血管毒性などがある。[5] [2]前立腺がんの男性におけるEESの心血管合併症には、具体的には浮腫（4.5～26％）、深部静脈血栓症（4.1～15％）や肺塞栓症などの血栓、心臓発作（2.3～18％）、脳卒中（2.3～3.0％）、冠動脈疾患（3.3％）などがある。[5] [2]
EESは、前立腺がんの治療においてEEに比べて忍容性が良好であるとされており、その特性は「注目に値する」と評されている。 [2] EESのユニークなC3スルホン酸 エステルは、肝臓での エストロゲン活性を低下させ、その結果、肝臓タンパク質合成への悪影響を軽減すると思われる。[2]特に、EESは、前立腺がんの治療における高用量エストロゲン療法の一形態として使用された場合、EEに比べて心血管系の副作用が大幅に減少したと言われている。 [2]これは、EEに比べてEESの経口投与頻度が大幅に減少したことに一部関連している可能性があり、経口EEで起こる肝臓への最初の通過をバイパスする非経口EEは、重量当たりの肝臓タンパク質合成への影響が経口EEの5倍低いことが判明している。[2]しかし逆に、EEを含む避妊用膣リングと避妊パッチの研究では、EEを含む複合避妊薬と同様の代謝効果とVTEリスクが示されています。 [17] [18] [19]
薬理学
EESはエストロゲンエステルであり、経口摂取されるエチニルエストラジオール（EE）の長時間作用型プロドラッグです。[2] [3] EESの分子量は、C3イソプロピルスルホン酸エステルを含んでいるため、EEの約136%であり、したがってEESには同用量のEEの約74%のEEが含まれています。[20] [8] EESはEEよりも親油性が高いため、EESが脂肪に取り込まれ、その後ゆっくりと脂肪から放出されるデポ効果をもたらします。[2]脂肪から放出された後、EESはEEに加水分解されます。 [2]このデポ効果の結果、EESの消失半減期は約6日と非常に長くなっています。[4]これにより、週に1回の摂取が可能になります。[3] [2] EESと関連薬のキネストロールはどちらもデポ経口エストロゲンと呼ばれています。[1] [12] [2]
EESは強力な抗ゴナドトロピンであり、男性の循環総テストステロン濃度を去勢時に見られる濃度（初期値の1～3％未満）に抑制することができる。[6] [21] [11]さらに、EESは性ホルモン結合グロブリン（SHBG）濃度を大幅に上昇させ、それによって遊離テストステロン濃度をさらに低下させることができる。[5] [22] [23] [21]このように、EESは強力な機能性抗アンドロゲンであり、前立腺癌の治療に有用である。[24] [21]
血液中のEESの生物学的半減期は3時間と報告されている。[14]
化学
EESは、エチニルエストラジオール3-イソプロピルスルホン酸またはエチニルエストラジオール3-（2-プロパンスルホン酸）としても知られ、合成 エストラン ステロイドであり、エストラジオールの誘導体です。具体的には、エチニルエストラジオール（17α-エチニルエストラジオール）のC3イソプロピルスルホン酸エステルです。[20] [8] [2] EESは、EEのC3エーテルであり、同様に長時間持続する経口デポエストロゲンであるキネストロール（EE 3-シクロペンチルエーテル）に似ています。 [2]
EESの類似体には、エチニルエストラジオールN,N-ジエチルスルファメート（J271）とエチニルエストラジオールピロリジノスルファメート（J272）があります。[3]これらの類似体は、経口投与による初回通過時に肝門脈の血液中の赤血球に急速に取り込まれ、EEやEESよりもはるかに強力な経口エストロゲンであることがわかっています。[3] EEとEES自体は赤血球に対する親和性がありません。 [3] EESおよびEEの関連C3硫黄含有エステルは、エストラジオール3-スルファメート（J995）、エストリオール3-スルファメート（J1034）、エストラジオール17β-（1-（4-（アミノスルホニル）ベンゾイル）-L-プロリン）（EC508）などのエストロゲンスルファメートの開発につながりました。これらは、赤血球に同様に結合し、潜在的な臨床使用が研究されている非常に強力な経口エストラジオールプロドラッグです。[ 1] [2] [3] [25] [26]
歴史
EESは1967年にイエナファームで初めて合成されました。[1] [3] EESは1978年にデポジストンというブランド名でノルエチステロンアセテートとの併用で初めて導入され、女性用の週1回経口避妊薬として販売されました。 [1]その後、この薬は1980年に男性の前立腺がんの治療薬としてトゥリステロンというブランド名で単独で導入されました。[1]
社会と文化
一般名
エチニルエストラジオールスルホン酸塩は、この薬の一般名であるが、デポジストンやトゥリステロンというブランド名でも一般的に知られている。[1] [20] [8]この薬にはINNがないようだ。あるいはそれに類する呼称で呼ばれることもある。[20] [8] EESは、開発コード名J96としても知られていた。[3]
ブランド名
EESは、ノルエチステロンアセテートとの併用で、女性の避妊薬としてデポジストンというブランド名で販売されており、男性の前立腺がん治療薬としてトゥリステロンというブランド名で販売されている。 [1] [20] [8]
可用性
EESはドイツで販売されていましたが、現在は入手できないようです。[8] [9] [10]
参照
参考文献
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