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| 臨床データ | |
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| 商号 | エピビル、エピビルHBV、ゼフィックス、その他[1] |
| その他の名前 | (−)-L-2′,3′-ジデオキシ-3′-チアシチジン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a696011 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 86% |
| タンパク質結合 | 36%未満 |
| 消失半減期 | 5～7時間 |
| 排泄 | 腎臓（約70%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.132.250 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ8Ｈ11Ｎ3Ｏ3Ｓ |
| モル質量 | 229.25 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ラミブジンは、一般に3TCと呼ばれ、HIV/AIDSの予防と治療に使用される抗レトロウイルス薬です。[1]また、他の選択肢が不可能な場合に慢性B型肝炎の治療にも使用されます。 [1] HIV-1とHIV-2の両方に有効です。[1]通常は、ジドブジン、ドルテグラビル、アバカビルなどの他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用されます。[1]ラミブジンは、HIVに曝露した可能性のある人に対する曝露後予防の一環として含められる場合があります。[1]ラミブジンは、液体または錠剤として経口摂取されます。[1]
一般的な副作用には、吐き気、下痢、頭痛、疲労感、咳などがあります。[1]重篤な副作用には、肝疾患、乳酸アシドーシス、すでに感染している人のB型肝炎の悪化などがあります。[1]生後3か月以上の人には安全で、妊娠中にも使用できます。[1]この薬は食事の有無にかかわらず服用できます。 [1] ラミブジンはヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤であり、 HIV逆転写酵素とB型肝炎ウイルスポリメラーゼを阻害することで作用します。[1 ]
ラミブジンは1995年に特許を取得し、1995年に米国での使用が承認されました。[8] [9]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]ジェネリック医薬品として入手可能です。[1]
医療用途
ラミブジン（エピビル）は、HIV-1感染症の治療に他の抗レトロウイルス薬との併用で適応があります。[4] [6]ラミブジン（エピビルHBV）は、B型肝炎ウイルスの複製と活動性肝炎の証拠を伴う慢性B型肝炎ウイルス感染症の治療に適応があります。[5] [7]
ラミブジンは、 HIV/AIDSの治療よりも低用量で慢性B型肝炎の治療に使用されています。e抗原陽性B型肝炎の血清変換を改善し、肝臓の組織学的ステージングも改善します。ラミブジンの長期使用は、耐性B型肝炎ウイルス（YMDD）変異体の出現につながります。[11]それにもかかわらず、ラミブジンは忍容性が良好であるため、依然として広く使用されています。[12]
抵抗
HIV では、エモリー大学のレイモンド・シナジのグループが報告したように、高レベルの耐性は逆転写酵素遺伝子の M184V/I 変異と関連している。グラクソ・スミスクラインは、ラミブジン治療を継続すると HIV ウイルス量がリバウンドするが、そのレベルははるかに低く、ラミブジンの中止によりウイルス量のリバウンドが増加し、M184V 変異が急速に消失するという知見から、M184V 変異が「ウイルスの適応度」を低下させると主張した。そのため、GSK は、耐性ウイルスは「適応度が低い」ため、高レベルの耐性が存在する場合でもラミブジン治療を継続することには利点がある可能性があると主張した。COLATE 研究では、ラミブジン耐性患者にラミブジン治療を継続しても利点がないことが示唆されている。[13] このデータのより良い説明は、M184V 変異が存在する場合でもラミブジンは部分的な抗ウイルス効果を持ち続けるということである。[オリジナル研究? ]
B型肝炎では、ラミブジン耐性はHBV逆転写酵素遺伝子のYMDD（チロシン-メチオニン-アスパラギン酸 -アスパラギン酸）遺伝子座で初めて発見されました。HBV逆転写酵素遺伝子は344アミノ酸長で、ウイルスゲノムのコドン349から692を占めています。最もよく見られる耐性変異はM204V/I/Sです。 [14] YMDDからYIDDへのアミノ酸配列の変化により、逆転写酵素のエラー率が3.2倍減少し、ウイルスの増殖に著しい不利をもたらします。その他の耐性変異はL80V/I、V173L、L180Mです。[15]
副作用
- 軽度の副作用としては、吐き気、疲労、頭痛、下痢、咳、鼻づまりなどがあります。
- エムトリシタビンを服用している患者には、ラミブジン/ジドブジン、アバカビル/ラミブジン、またはアバカビル/ラミブジン/ジドブジンを処方しないでください。
- ラミブジンを長期使用すると、耐性B 型肝炎ウイルス(YMDD) 変異が誘発される可能性があります。
- ラミブジンを服用している HIV または HBV に感染した女性は、母乳育児を中止するよう警告されています。母乳育児により、赤ちゃんが HIV 感染や薬の副作用の危険にさらされるからです。
- HIVおよびHCVに感染し、インターフェロンとラミブジンの両方を服用している患者は、肝臓障害を経験する可能性があります。
- この薬剤は、日和見感染症（例：Mycobacterium avium complex [MAC]、M. tuberculosis、サイトメガロウイルス[CMV]、Pneumocystis jirovecii [旧称 P. carinii]）に対する炎症反応を誘発する可能性があります。
- 自己免疫疾患が報告されており、抗レトロウイルス療法の開始から数か月後に症状が現れることもあります。
- 腎機能障害のある患者には注意して使用し、肝機能障害のある患者にはこの治療法を処方しないでください。
作用機序
ラミブジンはシチジンの類似体です。HIV逆転写酵素の両方のタイプ (1 と 2) を阻害でき、 B 型肝炎ウイルスの逆転写酵素も阻害できます。リン酸化されて活性代謝物になり、ウイルス DNA への取り込みを競います。これらは HIV 逆転写酵素を競合的に阻害し、DNA 合成の連鎖終結剤として作用します。取り込まれたヌクレオシド類似体には 3'-OH 基がないため、DNA 鎖の伸長に不可欠な 5' から 3' へのホスホジエステル結合の形成が妨げられ、ウイルス DNA の成長が停止します。[医学的引用が必要]
ラミブジンは経口投与され、急速に吸収され、バイオアベイラビリティは80%以上です。一部の研究では、ラミブジンは血液脳関門を通過できることが示唆されています。ラミブジンはジドブジンと組み合わせて投与されることが多く、両者との相乗効果は高いです。ラミブジン治療は、以前は耐性だったHIVのジドブジン感受性を回復させることが示されています。マウスとラットのin vivo研究では、ラミブジンはヒトで使用される量の10～58倍の用量で発がん性や変異原性の証拠を示しませんでした。[4]
半減期は成人では5～7時間、小児では2時間です。 [医学的引用が必要]
歴史
ラセミ体の BCH-189 (マイナス体はラミブジンとして知られている) は、 1988 年にマギル大学で勤務していたバーナード・ベローと、モントリオールを拠点とする IAF BioChem International, Inc. の研究所で勤務していたポール・グエン・バによって発明され、マイナス体のエナンチオマーは 1989 年に単離された。サンプルは最初、毒性の研究のためにイェール大学のユン・チー・チェンに送られた。 [16]チェンは、AZT と組み合わせて使用した場合、ラミブジンのマイナス体が副作用を軽減し、逆転写酵素を阻害する薬剤の効率を高めることを発見した。[17]ラミブジンと AZT の組み合わせにより、HIV が遺伝物質を再生するために使用する酵素を阻害する効率が向上した。その結果、ラミブジンは他のレトロウイルス薬よりもミトコンドリア DNAに対する毒性が低い薬剤であることが確認された。[18] [19]
ラミブジンは、1995年11月に米国食品医薬品局（FDA）によってジドブジン（AZT）との併用が承認され、2002年に再度承認されました。ラミブジンは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]
処方
- HIV治療薬エピビル錠（グラクソ・スミスクライン社、米国および英国）
- B型肝炎の治療薬であるエピビルHBV錠（グラクソ・スミスクライン社、米国のみ）
- B型肝炎治療薬ゼフィックス錠（グラクソ・スミスクライン、英国のみ）
- HIV治療薬3TC錠（グラクソ・スミスクライン、南アフリカ）
- B型肝炎治療薬3TC-HBV錠（グラクソ・スミスクライン、インドネシア）
- ラミブジンは、以下のような他の HIV 治療薬との
固定用量の組み合わせで使用できます。
- ラミブジン/ジドブジン（ジドブジン配合）
- アバカビル/ラミブジン（アバカビル併用）
- アバカビル/ラミブジン/ジドブジン（ジドブジンとアバカビルを併用）
- ドルテグラビル/ラミブジン（ドルテグラビルと併用）
- ドラビリン/ラミブジン/テノホビル（ドラビリン併用）
参考文献
- ^ abcdefghijklm 「ラミブジン」。米国医療システム薬剤師会。2016年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年7月31日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「3TC（ラミブジン、エピビル）」Catie 2014年。 2022年8月22日閲覧。
- ^ abc 「エピビル-ラミブジン錠、フィルムコーティングされたエピビル-ラミブジン溶液」。DailyMed。2020年8月1日。 2020年11月28日閲覧。
- ^ ab 「エピビルHBV-ラミブジン錠、フィルムコーティングされたエピビルHBV-ラミブジン溶液」。DailyMed。2020年8月17日。 2020年11月28日閲覧。
- ^ ab 「Epivir EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年11月29日閲覧。
- ^ ab 「Zeffix EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年11月28日閲覧。
- ^ ウイルス感染の治療 医薬化学の話題第15巻。シュプリンガー。2015年。p.6。ISBN 97836624675962016年8月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 506。ISBN 9783527607495。
- ^ ab 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). 「肝移植におけるラミブジン耐性の出現と回復中のB型肝炎ウイルス準種の変化の分析」.抗ウイルス療法. 4 (1): 7– 14. doi : 10.1177/135965359900400101 . PMID 10682123. S2CID 35040816.
- ^ Kasırga E (2015年4月). 「慢性B型肝炎の小児におけるラミブジン耐性」. World Journal of Hepatology . 7 (6): 896– 902. doi : 10.4254 /wjh.v7.i6.896 . PMC 4411531. PMID 25937866.
- ^ Fox Z、Dragsted UB、Gerstoft J、Phillips AN、Kjaer J、Mathiesen L、et al. (2006)。「ラミブジンを含む治療が奏効しない患者におけるラミブジンの継続と中止を評価するランダム化試験：COLATE試験」。抗ウイルス 療法。11 ( 6): 761– 770。doi : 10.1177 /135965350601100608。PMID 17310820。S2CID 25783477 。
- ^ “Index”. 2010年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年7月23日閲覧。 スタンフォード大学薬剤耐性データベース。
- ^ Koziel MJ、Peters MG（2007年4月）。「HIV感染におけるウイルス性肝炎」。ニューイングランド医学ジャーナル。356（14）：1445–1454。doi ： 10.1056 /NEJMra065142。PMC 4144044。PMID 17409326 。
- ^ 「HIVを追い詰める」。
- ^ 「米国特許庁」(PDF) 。 2016年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。
- ^ Soderstrom J (2003). 「国立衛生研究所：研究をベンチからベッドサイドへ」。2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Gilden D (2000). 「ヌクレオシド類似体の広範囲にわたる影響:ミトコンドリア毒性について」。2016年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。
