Loading article…
| CLEC7A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CLEC7A、BGR、CANDF4、CLECSF12、DECTIN1、CD369、SCARE2、C型レクチンドメインファミリー7メンバーA、7Aを含むC型レクチンドメイン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606264; MGI : 1861431;ホモロジーン: 49606;ジーンカード：CLEC7A; OMA :CLEC7A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
C型レクチンドメインファミリー7メンバーAまたはデクチン1は、ヒトではCLEC7A遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] CLEC7Aは、C型レクチン/C型レクチン様ドメイン（CTL/CTLD）スーパーファミリーのメンバーである。コードされる糖タンパク質は、細胞外C型レクチン様ドメインフォールドと部分的な免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフを持つ細胞質ドメインを持つ小さなII型膜受容体である。これは、真菌や植物由来のさまざまなβ-1,3結合およびβ-1,6結合グルカンのパターン認識受容体として機能し、このようにして自然免疫応答に役割を果たしている。発現は、骨髄樹状細胞、単球、マクロファージ、およびB細胞に見られる。異なるアイソフォームをコードする代替転写スプライスバリアントが特徴付けられている。この遺伝子は、ナチュラルキラー遺伝子複合体領域の染色体12p13にある他のCTL/CTLDスーパーファミリーのメンバーと密接に関連しています。[5]
構造
デクチン-1は膜貫通タンパク質で、細胞内末端に免疫受容体チロシン活性化（ITAM）様モチーフ（細胞活性化に関与）を持ち、細胞外領域にC型レクチン様ドメイン（糖認識ドメイン、CRD）を1つ持ち（T細胞上のβ-グルカンと内因性リガンドを認識する）。CRDはストーク領域によって膜から分離されている。CLEC7Aはストーク領域にN結合型糖鎖付加の推定部位を含む。 [6] [7]
CLEC7Aはマクロファージ、好中球、樹状細胞で発現している。[8]好酸球やB細胞など他の免疫細胞での発現も研究されている。[9]
関数
C型レクチン受容体は、抗真菌免疫に関与するシグナル伝達パターン認識受容体の一種ですが、細菌、ウイルス、線虫などの他の病原体に対する免疫応答でも重要な役割を果たしています。 [6]この受容体ファミリーの一員として、デクチン-1は真菌細胞壁、一部の細菌、植物に含まれるβ-グルカンと炭水化物を認識しますが、他の未確認分子（T細胞上の内因性リガンドおよび結核菌上のリガンド）も認識する可能性があります。[6]リガンド結合は、ITAM様モチーフを介して細胞内シグナル伝達を誘導します。CLEC7Aは、Syk依存性経路とSyk非依存性経路の両方を誘導できます。リガンド結合時のデクチン-1の二量体化は、Srcファミリーキナーゼによるチロシンリン酸化とSykのリクルートメントにつながります。 SykがリクルートされるとPKC-δが活性化され、続いてCARD9がリン酸化され、 BCL10とMALT1のリクルートが引き起こされ、CARD-CC / BCL10 / MALT1（CBM）シグナル伝達複合体が形成される。[10]このシグナル伝達複合体は、下流のTRAF6のリクルートとNF-κBの活性化を引き起こす。この転写因子は、多数の炎症性サイトカイン[9]やTNF、IL-23、IL-6、IL-2などのケモカインの産生を担っている。その他の反応としては、呼吸バースト、アラキドン酸代謝物の産生、樹状細胞の成熟、リガンドの貪食などがある。 [11]
抗真菌免疫
CLEC7Aは、サッカロミセス、カンジダ、ニューモシスティス、コクシジオイデス、ペニシリウムなど、いくつかの真菌属の種を認識することが示されています。これらの生物の認識は、貪食による真菌の取り込みや次亜塩素酸塩生成による殺菌など、多くの保護経路を誘発します。デクチン-1の活性化は、多くの保護抗真菌サイトカインとケモカイン（TNF、CXCL2、IL-1β、IL-1α、CCL3、GM-CSF、G-CSF 、IL-6）の発現とT h 17の発生も誘発します。[11]
ヒストプラズマ・カプスラツムは、露出したβ-グルカンを除去する酵素を分泌するか、またはβ-グルカンをα-グルカンでマスキングすることによって、貪食細胞上のCLEC7Aを介したβ-グルカンの認識を回避することができる。 [12]
共刺激分子
CLEC7AはT細胞上の内因性リガンドの認識を介して共刺激分子としても機能し、細胞の活性化と増殖を導き、CD4 + T細胞とCD8 + T細胞の両方に結合することができる。[11]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000172243 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000079293 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab "Entrez Gene: CLEC7A C 型レクチンドメインファミリー 7、メンバー A"。
- ^ abc Drummond RA、Brown GD（2011年8月）。「真菌感染に対する宿主防御におけるDectin-1の役割」。Current Opinion in Microbiology。14（4）：392–9。doi ：10.1016/j.mib.2011.07.001。PMID 21803640 。
- ^ Brown J, O'Callaghan CA, Marshall AS, Gilbert RJ, Siebold C, Gordon S, et al. (2007 年 6 月). 「真菌のベータグルカン結合免疫受容体 dectin-1 の構造: 機能への影響」. Protein Science . 16 (6): 1042–52. doi :10.1110/ps.072791207. PMC 2206667. PMID 17473009 .
- ^ Taylor PR、Brown GD、Reid DM、Willment JA、Martinez-Pomares L、Gordon S、Wong SY (2002 年 10 月)。「ベータグルカン受容体 dectin-1 は、主に単球/マクロファージおよび好中球系統の細胞表面に発現している」。Journal of Immunology。169 ( 7 ): 3876–82。doi : 10.4049 /jimmunol.169.7.3876。PMID 12244185。
- ^ ab Saijo S, Iwakura Y (2011年8月). 「真菌に対する自然免疫におけるデクチン-1とデクチン-2」.国際免疫学. 23 (8): 467–72. doi : 10.1093/intimm/dxr046 . PMID 21677049.
- ^ Strasser D、Neumann K、Bergmann H、Marakalala MJ、Guler R、Rojowska A、他 (2012 年 1 月)。「Syk キナーゼ結合 C 型レクチン受容体はタンパク質キナーゼ C-δ と結合し、Card9 アダプターを介した自然免疫を誘発する」。 免疫。36 ( 1 ) : 32–42。doi : 10.1016 /j.immuni.2011.11.015。PMC 3477316。PMID 22265677。
- ^ abc Huysamen C、Brown GD（2009 年1月）。「真菌パターン認識受容体Dectin- 1とそれに関連するC型レクチン様受容体のクラスター」。FEMS Microbiology Letters。290（2）：121–8。doi ： 10.1111 /j.1574-6968.2008.01418.x。PMC 2704933。PMID 19025564。
- ^ Ray SC、 Rappleye CA（2019年5月）。「レーダーの下を飛ぶ：ヒストプラズマ・カプスラツムの自然免疫認識回避」。 細胞・発生生物学セミナー。89 ：91–98。doi ：10.1016/j.semcdb.2018.03.009。PMC 6150853。PMID 29551572。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CLEC7A ゲノムの位置と CLEC7A 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- Drickamer K (1999年10月). 「C型レクチン様ドメイン」. Current Opinion in Structural Biology . 9 (5): 585–90. doi :10.1016/S0959-440X(99)00009-3. PMID 10508765.
- Brown GD (2006 年1 月)。「Dectin- 1 :シグナル伝達非 TLR パターン認識受容体」。Nature Reviews。免疫学。6 (1): 33–43。doi :10.1038/nri1745。PMID 16341139。S2CID 1310559。
- Adams MD、Kerlavage AR、Fleischmann RD、Fuldner RA、Bult CJ、Lee NH、他 (1995 年 9 月)。「8,300 万ヌクレオチドの cDNA 配列に基づくヒト遺伝子の多様性と発現パターンの初期評価」( PDF ) 。Nature。377 ( 6547 Suppl): 3–174。PMID 7566098 。
- Ariizumi K, Shen GL, Shikano S, Xu S, Ritter R, Kumamoto T, et al. (2000 年 6 月). 「サブトラクティブ cDNA クローニングによる新規樹状細胞関連分子 dectin-1 の同定」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (26): 20157–67. doi : 10.1074/jbc.M909512199 . PMID 10779524.
- 横田 功、高島 明、Bergstresser PR、有泉 功 (2001 年 7 月)。「樹状細胞関連 C 型レクチン 1、デクチン 1 のヒトホモログの同定」。遺伝子272 ( 1–2): 51–60。doi : 10.1016 /S0378-1119(01)00528-5。PMID 11470510 。
- Hermanz-Falcón P、Arce I、 Roda -Navarro P、Fernández-Ruiz E (2001)。「樹状細胞上で発現する新規C型レクチン様受容体遺伝子、ヒトDECTIN-1のクローニング」。免疫 遺伝学。53 (4): 288–95。doi :10.1007/s002510100326。PMID 11491532。S2CID 9553842 。
- Brown GD 、Gordon S (2001 年 9 月)。「免疫認識。ベータグルカンの新しい受容体」。Nature . 413 ( 6851): 36–7。Bibcode :2001Natur.413...36B。doi : 10.1038/35092620。PMID 11544516。S2CID 4368009 。
- Willment JA、Gordon S、Brown GD (2001 年 11 月)。「ヒト β-グルカン受容体とその選択的スプライシングアイソフォームの特性」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 47): 43818–23。doi : 10.1074 /jbc.M107715200。PMID 11567029。
- Sobanov Y、Bernreiter A、Derdak S、Mechtcheriakova D、Schweighofer B、Düchler M、他 (2001 年 12 月)。「単球、樹状細胞、内皮細胞で発現するレクチン様受容体遺伝子の新規クラスターは、ヒト NK 遺伝子複合体の NK 受容体遺伝子の近くに位置します」。European Journal of Immunology。31 ( 12): 3493–503。doi : 10.1002 / 1521-4141 (200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9。PMID 11745369。S2CID 42415487。
- Grünebach F, Weck MM, Reichert J, Brossart P (2002 年 11 月). 「ヒト Dectin-1 の分子および機能特性」.実験血液学. 30 (11): 1309–15. doi : 10.1016/S0301-472X(02)00928-1 . PMID 12423684.
- Ahrén IL、Eriksson E 、 Egesten A、Riesbeck K (2003 年 11 月)。「非分類可能インフルエンザ菌はベータグルカン受容体を介してヒト好酸球を活性化する」。American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology。29 ( 5): 598–605。doi :10.1165/rcmb.2002-0138OC。PMID 12689921 。
- Ebner S、Sharon N、Ben-Tal N (2003 年 10 月)。「進化解析により C 型レクチンおよびレクチン様ドメインスーパーファミリーの集合的特性と特異性が明らかに」。タンパク質。53 ( 1 ) : 44–55。doi :10.1002/prot.10440。PMID 12945048。S2CID 30955198。
- Clark HF、Gurney AL、Abaya E、Baker K、Baldwin D、Brush J、他 (2003 年 10 月)。「分泌タンパク質発見イニシアチブ (SPDI)、新規ヒト分泌タンパク質および膜貫通タンパク質を同定するための大規模な取り組み: バイオインフォマティクスによる評価」。ゲノム研究。13 ( 10 ) : 2265–70。doi :10.1101/gr.1293003。PMC 403697。PMID 12975309。
- Taylor PR、Brown GD、Herre J、Williams DL、Willment JA、Gordon S (2004 年 1 月)。「特定のマクロファージによる酵母の非オプソニン認識における SIGNR1 とベータグルカン受容体 (デクチン-1) の役割」。Journal of Immunology。172 ( 2 ): 1157–62。doi : 10.4049 /jimmunol.172.2.1157。PMID 14707091。
- Mantegazza AR、Barrio MM、Moutel S、Bover L、Weck M、Brossart P、他 (2004 年 8 月)。「CD63 テトラスパニンは、ヒト未熟樹状細胞における細胞外刺激後に細胞移動を遅くし、エンドソーム-リソソーム-MIIC 経路に移行する」。Blood。104 ( 4 ) : 1183–90。doi : 10.1182/blood- 2004-01-0104。hdl : 11336 / 43490。PMID 15130945。
- デ・ラ・ロサ G、ヤニェス=モ M、サマネイゴ R、セラーノ=ゴメス D、マルティネス=ムニョス L、フェルナンデス=ルイス E、他。 (2005 年 5 月)。 「ザイモサン誘導ヒト樹状細胞凝集中の細胞間接触領域へのDC-SIGNの調節された動員」。白血球生物学ジャーナル。77 (5): 699–709。CiteSeerX 10.1.1.490.9674。土井：10.1189/jlb.0904529。PMID 15728245。S2CID 36603012 。
- Willment JA、Marshall AS、Reid DM、Williams DL、Wong SY、Gordon S、Brown GD (2005 年 5 月)。「ヒト β-グルカン受容体は初代培養細胞上で広く発現しており、機能的にマウス Dectin-1 と同等である」。European Journal of Immunology。35 ( 5 ) : 1539–47。doi : 10.1002/eji.200425725。PMID 15816015。S2CID 20018101 。