カード9

カード9
識別子
エイリアス	CARD9、CANDF2、hcaspase リクルートメントドメインファミリーメンバー 9
外部ID	オミム：607212; MGI : 2685628;ホモロジーン：14150;ジーンカード：CARD9; OMA :CARD9 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	9番染色体（ヒト）
終わり	136,373,681 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体2（マウス）
終わり	26,250,930 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	単球; ; 顆粒球; ; 睾丸; ; 血; ; 脾臓; ; C1セグメント; ; 骨髄; ; 子宮内膜間質細胞; ; 骨髄細胞; ; 左肺の上葉;
	トップの表現
	顆粒球; ; 骨髄; ; 回腸; ; 嗅球; ; 胸腺; ; 肺; ; 小脳; ; 小腸; ; 脾臓; ; 小脳皮質;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	タンパク質ホモ二量体化活性; タンパク質ドメイン特異的結合; タンパク質結合; CARDドメインバインディング;
細胞成分	細胞質; 細胞質; 細胞膜; タンパク質含有複合体;
生物学的プロセス	アポトーシス過程の調節; 外因性dsRNAに対する反応; 免疫システムのプロセス; ムラミルジペプチドに対する反応; 刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路; JNKカスケードの正の制御; 真菌に対する反応; ウイルスに対する防御反応; ペプチドグリカンに対する反応; インターロイキン-6産生の正の調節; 自然免疫反応の積極的な調節; 腫瘍壊死因子産生の正の調節; I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達の正の調節; I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達; ストレス活性化MAPKカスケードの正の制御; グラム陽性菌に対する防御反応; 先天性免疫反応; アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の正の調節;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	64170
	332579
	ENSG00000187796
	ENSMUSG00000026928
	Q9H257
	Ａ２ＡＩＶ８
	NM_052814 ; NM_052813 ; NM_022352
	NM_001037747
	NP_434700 ; NP_434701
	NP_001032836
	ウィキデータ
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カスパーゼリクルートドメイン含有タンパク質9は、 CARD-CCタンパク質ファミリーのアダプタータンパク質であり、ヒトではCARD9遺伝子によってコードされています。^[5]^[6]パターン認識受容体からのシグナルを媒介して炎症誘発性および抗炎症性サイトカインを活性化し、炎症を制御します。CARD9のホモ接合変異は、カンジダや皮膚糸状菌などの酵母に対する自然免疫の欠陥と関連しています。

関数

CARD9は、特徴的なカスパーゼ関連リクルートメントドメイン（ CARD）の存在によって定義されるCARDタンパク質ファミリーのメンバーです。このタンパク質は、 NF-κB活性化の正の調節因子であるBCL10のCARDドメインとの選択的な関連によって同定されました。^[7]これは、NF-κBを活性化するBCL10シグナル伝達複合体の組み立てのための分子足場として機能すると考えられています。いくつかの選択的スプライシング転写バリアントが観察されていますが、それらの全長の性質は明確に定義されていません。^[6]

臨床的意義

2006年、Card9が酵母に対する自然免疫応答において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。Card9は、いわゆるパターン認識受容体（Dectin-1 ）からNF-κBなどの下流シグナル伝達経路へのシグナルを媒介し、これによって炎症誘発性サイトカイン（TNF、IL-23、IL-6、IL-2）と抗炎症性サイトカイン（IL-10）を活性化し、続いて適切な自然免疫応答と獲得免疫応答を活性化して感染を排除します。^{[8]慢性粘膜皮膚}カンジダ症に対する常染色体劣性感受性は、CARD9のホモ接合変異と関連していることが2009年に発見されました。^{[9]イラン人家族で報告された深部皮膚糸状菌症とCard9欠損症は、}深部皮膚糸状菌症を患うチュニジア、アルジェリア、モロッコの家族17人での発見につながりました。^[10]

CARD9 変異は、強直性脊椎炎や炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）などの炎症性疾患に関連しています。 ^[11]遺伝子変異 c.IVS11+1G>C は、Manuel Rivas、Mark Daly らによって、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎に対して保護作用があることが分かりました。^{[12] CARD9 S12NΔ11 は、}CARD9 のエクソン 11 が欠失したまれなスプライス変異体です。GWAS 遺伝子座のディープシーケンシングによって特定されたこの対立遺伝子は、C 末端が切断されたタンパク質を生成します。機能追跡研究では、マウスCard9 −/− 骨髄由来樹状細胞（BMDC）で再発現させたヒト CARD9 アイソフォームを使用して、サイトカイン産生を評価しました。素因変異体CARD9 S12Nを発現するBMDCは、野生型CARD9を発現するBMDCと比較して、TNFαおよびIL-6産生の増加を示した。対照的に、CARD9 Δ11およびCARD9 S12NΔ11、ならびにC末端切断変異体CARD9 V6は、TNFαおよびIL-6産生の顕著な障害を示した。CARD9 Δ11は、ヒトおよびマウス樹状細胞において野生型CARD9と共発現した場合、CARD9機能に対して優性負の影響を及ぼすことが判明した。^[13]

参考文献

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外部リンク

UCSC ゲノムブラウザのヒト CARD9 ゲノムの位置と CARD9 遺伝子の詳細ページ。

さらに読む

Yang H、Minamishima YA、Yan Q、Schlisio S、Ebert BL、Zhang X、Zhang L、Kim WY、Olumi AF、Kaelin WG (2007)。「pVHL は CK2 による NF-kappaB アゴニスト Card9 の阻害性リン酸化を促進するアダプターとして作用する」。Mol . Cell . 28 (1): 15–27. doi :10.1016/j.molcel.2007.09.010. PMC 2128776. PMID 17936701 。
Hsu YM、Zhang Y、You Y、Wang D、Li H、Duramad O、Qin XF、Dong C、Lin X (2007)。「アダプタータンパク質CARD9は細胞内病原体に対する自然免疫応答に必要である」。Nat . Immunol . 8 (2): 198–205. doi :10.1038/ni1426. hdl : 10161/11515 . PMID 17187069. S2CID 20483095.
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