デシタビン

デシタビン
臨床データ
商号	ダコゲン、デミロカン
その他の名前	5-アザ-2'-デオキシシチジン
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a608009
ライセンスデータ	US デイリーメッド：デシタビン;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	L01BC08 ( WHO );
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ; 米国: ℞のみ; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
タンパク質結合	<1%
消失半減期	30分
識別子
	IUPAC名 4-アミノ-1-(2-デオキシ-β-D-エリスロペントフラノシル)-1,3,5-トリアジン-2(1 H )-オン;
CAS番号	2353-33-5 ;
パブケム CID	451668;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6805;
ドラッグバンク	DB01262 ;
ケムスパイダー	397844 ;
ユニ	776B62CQ27;
ケッグ	D03665 ;
チェビ	チェビ:50131 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7030432;
ECHA 情報カード	100.017.355
化学および物理データ
式	Ｃ8Ｈ12Ｎ4Ｏ4
モル質量	228.208 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO)N;
	InChI InChI=1S/C8H12N4O4/c9-7-10-3-12(8(15)11-7)6-1-4(14)5(2-13)16-6/h3-6,13-14H、 1-2H2,(H2,9,11,15)/t4-,5+,6+/m0/s1 ; キー:XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

デシタビン（すなわち、5-アザ-2'-デオキシシチジン）は、ダコゲンなどのブランド名で販売されており、核酸合成阻害剤として作用します。^[4]これは、特定の血液細胞の機能不全を伴う疾患群である骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病（AML）の治療薬です。 ^{[5]化学的には、}シチジン類似体です。

医療用途

デシタビンは、フランス・アメリカ・イギリスのすべてのサブタイプ（不応性貧血、環状鉄芽球を伴う不応性貧血、芽球過剰を伴う不応性貧血、転換中の芽球過剰を伴う不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病）および国際予後スコアリングシステムによる中間リスク1、中間リスク2、高リスクのグループの、既治療および未治療、新規および二次性MDSを含む骨髄異形成症候群（MDS）の治療に使用されます。慢性腎臓病患者では、Battyらは慢性腎臓病患者に対する低メチル化剤による治療の実現可能性に関する初の症例シリーズを報告しました。^[6]

また、急性骨髄性白血病（AML）の治療薬としてもEUの承認を受けている。 ^[5]

薬理学

デシタビンは低メチル化剤です。^[7]^[8]DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することでDNAを低メチル化します。

デシタビンはアザシチジンと同様の働きをしますが、デシタビンは DNA 鎖にのみ組み込むことができますが、アザシチジンは DNA 鎖と RNA 鎖の両方に組み込むことができます。

デシタビンは複製時に DNA 鎖に組み込まれ、次に DNMT1 などの DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) が DNA に結合してメチル化を娘鎖に複製すると、DNMT はデシタビンに不可逆的に結合し、分離できなくなります。したがって、デシタビンの作用は分裂依存的であり、薬剤が作用するためには細胞が分裂する必要があることを意味します。したがって、体内の他のほとんどの細胞よりもはるかに急速に分裂する癌細胞は、複製が多いという理由だけでデシタビンの影響をより深刻に受けます。DNA の過剰メチル化は癌細胞の発生、特に血液悪性腫瘍の発生に重要であると思われます。腫瘍抑制遺伝子の上流の CpG アイランドをメチル化してそれらを沈黙させることは、これらのタイプの癌にとって重要であると思われます。したがって、最適用量では、デシタビンはこの種のメチル化をブロックし、抗腫瘍効果を発揮します。

研究

動脈硬化症

多くの研究者が、動脈硬化と血流障害の関係を明らかにしています。これによりDNAメチルトランスフェラーゼの発現がアップレギュレーションされ、ゲノム全体のDNAメチル化の変化と全体的な遺伝子発現の変化につながります。これらの研究により、HoxA5、Klf3、Klf4などのいくつかの機械感受性遺伝子が明らかになりました。これらの遺伝子のプロモーターは血流障害によって過剰メチル化されましたが、5-アザ-2'-デオキシシチジンなどのDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤によって回復しました。このDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤の使用は、アテローム性動脈硬化病変の形成を防ぎ、マクロファージによる炎症性サイトカインの産生を減らすことがわかっています。^[9]

参考文献

^ 「DacogenのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
^ 「デミロカンの要約決定基準（SBD）」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
^ 「Dacogen EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年6月8日。 2024年6月4日閲覧。
^ 「デシタビン」。国立生物工学情報センター。2016年9月24日閲覧。
^ ab 「EC、急性骨髄性白血病に対するDACOGENの販売認可を承認」2012年9月28日。 2012年9月28日閲覧。
^ Batty GN、Kantarjian H、Issa JP、Jabbour E、Santos FP、McCue D、他 (2010 年 6 月)。「腎不全患者における低メチル化剤による治療の実現可能性」。臨床リンパ腫、骨髄腫、白血病。10 (3): 205–210。doi : 10.3816 /CLML.2010.n.032。PMC 3726276。PMID 20511166。
^ Kantarjian H、Issa JP、Rosenfeld CS、Bennett JM、Albitar M、DiPersio J、他。 (2006 年 4 月)。「デシタビンは骨髄異形成症候群における患者の転帰を改善する：第III相ランダム化研究の結果」。癌。106 (8): 1794 ～ 1803 年。土井: 10.1002/cncr.21792。PMID 16532500。S2CID 9556660 。
^ Kantarjian HM、O'Brien S、Cortes J、Giles FJ、Faderl S、Issa JP、他。 (2003 年 8 月)。「130人の慢性骨髄性白血病患者におけるデシタビン（5-アザ-2'デオキシシチジン）療法の結果」。癌。98 (3): 522–528。土井：10.1002/cncr.11543。PMID 12879469。S2CID 1149318 。
^ Dunn J、Thabet S、Jo H (2015 年 7 月)。「血流依存性エピジェネティック DNA メチル化による内皮遺伝子発現と動脈硬化」。動脈硬化、血栓症、血管生物学。35 (7): 1562–1569。doi : 10.1161 /atvbaha.115.305042。PMC 4754957。PMID 25953647。

さらに読む

Moon C、Kim SH、Park KS、Choi BK、Lee HS、Park JB、他 (2009 年 6 月)。「ナイーブ T 細胞における FOXP3 発現を誘導するためのエピジェネティック修飾の使用」。移植議事録。41 (5): 1848–1854。doi :10.1016/ j.transproceed.2009.02.101。PMID 19545742 。

[1] 「DacogenのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。

[2] 「デミロカンの要約決定基準（SBD）」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。

[3] 「Dacogen EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2006年6月8日。 2024年6月4日閲覧。

[4] 「デシタビン」。国立生物工学情報センター。2016年9月24日閲覧。

[EC-AML-5] 「EC、急性骨髄性白血病に対するDACOGENの販売認可を承認」2012年9月28日。 2012年9月28日閲覧。

[6] Batty GN、Kantarjian H、Issa JP、Jabbour E、Santos FP、McCue D、他 (2010 年 6 月)。「腎不全患者における低メチル化剤による治療の実現可能性」。臨床リンパ腫、骨髄腫、白血病。10 (3): 205–210。doi : 10.3816 /CLML.2010.n.032。PMC 3726276。PMID 20511166。

[pmid16532500-7] Kantarjian H、Issa JP、Rosenfeld CS、Bennett JM、Albitar M、DiPersio J、他。 (2006 年 4 月)。「デシタビンは骨髄異形成症候群における患者の転帰を改善する：第III相ランダム化研究の結果」。癌。106 (8): 1794 ～ 1803 年。土井: 10.1002/cncr.21792。PMID 16532500。S2CID 9556660 。

[pmid12879469-8] Kantarjian HM、O'Brien S、Cortes J、Giles FJ、Faderl S、Issa JP、他。 (2003 年 8 月)。「130人の慢性骨髄性白血病患者におけるデシタビン（5-アザ-2'デオキシシチジン）療法の結果」。癌。98 (3): 522–528。土井：10.1002/cncr.11543。PMID 12879469。S2CID 1149318 。

[9] ^ Dunn J、Thabet S、Jo H (2015 年 7 月)。「血流依存性エピジェネティック DNA メチル化による内皮遺伝子発現と動脈硬化」。動脈硬化、血栓症、血管生物学。35 (7): 1562–1569。doi : 10.1161 /atvbaha.115.305042。PMC 4754957。PMID 25953647。