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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | DNMT1、ADCADN、AIM、CXXC9、DNMT、HSN1E、MCMT、m.HsaI、DNA（シトシン-5-）メチルトランスフェラーゼ1、DNAメチルトランスフェラーゼ1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 126375; MGI : 94912; HomoloGene : 124071; GeneCards : DNMT1; OMA :DNMT1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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DNA（シトシン-5）メチルトランスフェラーゼ1 （Dnmt1）は、 DNAの特定のCpG部位へのメチル基の転移（DNAメチル化と呼ばれるプロセス）を触媒する酵素です。ヒトでは、 DNMT1遺伝子によってコードされています。[5] Dnmt1は、主にDNMT1、DNMT3A、およびDNMT3Bで構成されるDNAメチルトランスフェラーゼ酵素ファミリーの一部を形成します。
関数
この酵素はDNAメチル化を維持する役割を担っており、細胞分裂をまたいでこのエピジェネティックパターンの忠実性を確保しています。この役割に沿って、DNMT1はヘミメチル化DNA上のCpGをメチル化することに強い好みを持っています。[6]しかし、DNMT1は転移因子や父性インプリント制御領域を含む特定のゲノムコンテキストで新規DNAメチル化を触媒することができます。[7] [8]異常なメチル化パターンは、特定のヒト腫瘍や発達異常と関連しています。[9] [10]
参照
インタラクション
DNMT1 はUHRF1 と 相互作用することが示されています。
DNMT1は細胞周期のS期に高度に転写され、娘DNA鎖上に新たに生成されたヘミメチル化部位のメチル化に必要となる。[18] PCNAおよびUHRF1との相互作用は、複製フォークへの局在に関与していると考えられている。[19] DNMT1とG9aの直接的な協力は、細胞分裂中のDNAおよびH3K9のメチル化を調整する。[17]このクロマチンメチル化は、哺乳類の発生中の遺伝子発現の安定した抑制に必要である。
モデル生物
ノックアウト実験では、この酵素がマウス細胞におけるメチル化の大部分を担っており、胚の発達に不可欠であることが示されています。[20]また、母体と接合子の両方のDnmt1が欠損すると、胚盤胞における刷り込み遺伝子の完全な脱メチル化が起こることも示されています。 [21]
臨床的意義
DNMT1は造血幹細胞（HSC）の維持に重要な役割を果たしている。DNMT1が減少したHSCは、移植後に効率的に自己複製することができない。[22]また、腸幹細胞（ISC）や乳腺幹細胞（MaSC）などの他の幹細胞タイプにとっても重要であることがわかっている。DNMT1の条件付き欠失は、腸全体の低メチル化、陰窩の拡大、ISCの分化タイミングの変化、MaSCの増殖と維持をもたらす。[23]
参考文献
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外部リンク
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