

分子生物学において、相補性とは、鍵と鍵穴の原理に従う2つの構造間の関係を指します。自然界では、相補性はDNA複製と転写の基本原理であり、2つのDNAまたはRNA配列に共通する性質です。つまり、これらの配列が互いに逆平行に並ぶと、配列内の各位置のヌクレオチド塩基は相補的になります。これは、鏡を見て左右反転した像を見るのとよく似ています。この相補的な塩基対形成により、細胞は情報を世代から世代へとコピーし、配列に保存された情報の損傷を見つけて修復することさえ可能になります。
2本の核酸鎖間の相補性の程度は、完全な相補性(各ヌクレオチドがその反対側のヌクレオチドと対になっている)から相補性がない(各ヌクレオチドがその反対側のヌクレオチドと対になっていない)まで様々であり、配列が一緒に存在する際の安定性を決定します。さらに、様々なDNA修復機能や調節機能は、塩基対の相補性に基づいています。バイオテクノロジーでは、塩基対の相補性の原理により、RNAとDNAのハイブリッドDNAを生成することが可能になり、 cDNAライブラリーなどの現代的なツールへの道が開かれます。相補性のほとんどは2本の別々のDNAまたはRNA鎖の間で見られますが、配列が内部相補性を持つこともあり、その結果、配列が折り畳まれた構造で自身に結合する可能性があります。


相補性は、アデニン、チミン(RNAではウラシル)、グアニン、シトシンという核酸塩基間の異なる相互作用によって実現されます。アデニンとグアニンはプリン塩基であり、チミン、シトシン、ウラシルはピリミジン塩基です。プリン塩基はピリミジン塩基よりも大きいです。どちらのタイプの分子も互いに相補的であり、反対のタイプの核酸塩基としか塩基対を形成できません。核酸では、核酸塩基は水素結合によって結合しており、これはアデニンとチミン、グアニンとシトシンの間でのみ効率的に機能します。塩基相補A = Tは2つの水素結合を共有し、塩基対G ≡ Cは3つの水素結合を共有します。核酸塩基間の他のすべての配置は、二重らせんの形成を妨げます。DNA鎖は反対方向に配向しており、逆平行であると言われています。[ 1 ]
相補的なDNAまたはRNA鎖は、核酸塩基の相補性に基づいて構築される。[ 2 ]各塩基対(A = T 対 G ≡ C)はほぼ同じ空間を占めるため、空間的な歪みなくねじれたDNA二重らせんの形成が可能となる。核酸塩基間の水素結合もDNA二重らせんを安定化させる。[ 3 ]
二重らせん構造におけるDNA鎖の相補性により、一方の鎖を鋳型として他方の鎖を構築することが可能となる。この原理はDNA複製において重要な役割を果たし、遺伝情報が次世代に受け継がれる仕組みを説明することで遺伝の基礎を築いている。相補性はDNA転写にも利用され、DNA鋳型からRNA鎖が生成される。[ 4 ] さらに、一本鎖RNAウイルスであるヒト免疫不全ウイルスは、相補性を利用してゲノム複製を触媒するRNA依存性DNAポリメラーゼ(逆転写酵素)をコードしている。逆転写酵素は、複製中にコピー選択組換えによって2つの親RNAゲノム間を切り替えることができる。[ 5 ]
校正などのDNA修復機構は相補性に基づいており、ミスマッチした核酸塩基を除去することでDNA複製中のエラー訂正を可能にする。[ 1 ] 一般的に、DNAの一方の鎖の損傷は、ミスマッチ修復、ヌクレオチド除去修復、塩基除去修復のプロセスで起こるように、損傷した部分を除去し、相補性を使用してもう一方の鎖から情報をコピーして置き換えることによって修復できる。[ 6 ]
核酸鎖は、一本鎖DNAが相補的なDNAまたはRNAと容易にアニーリングするハイブリッドを形成することもある。この原理は、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)などの一般的に行われる実験技術の基礎となっている。 [ 1 ]
相補的な配列を持つ2本の鎖は、センス鎖とアンチセンス鎖と呼ばれます。センス鎖は一般的に、転写されたDNA配列、または転写によって生成されたRNAであり、アンチセンス鎖はセンス鎖と相補的な配列を持つ鎖です。

自己相補性とは、DNAまたはRNAの配列が自身に折り畳まれ、二本鎖のような構造を形成することを指します。自己相補的な配列の部分がどれだけ近接しているかによって、鎖はヘアピンループ、ジャンクション、バルジ、または内部ループを形成する可能性があります。[ 1 ] RNAは、DNAには見られない塩基対結合(例えば、アデニンとウラシルの結合)のため、このような構造を形成しやすいです。[ 1 ]

短い核酸配列とコード領域または転写された遺伝子との間に相補性が見られ、塩基対形成が起こる。これらの短い核酸配列は自然界によく見られ、遺伝子サイレンシングなどの調節機能を持つ。[ 1 ]
アンチセンス転写産物は、コード配列に相補的な非コードmRNAの領域です。[ 7 ]ゲノムワイド研究により、 RNAアンチセンス転写産物は自然界で一般的に存在することが示されています。これらは一般的に、遺伝暗号のコード能力を高め、遺伝子制御に全体的な複雑さを加えると考えられています。これまでのところ、ヒトゲノムの40%が両方向に転写されていることが知られており、逆転写の潜在的な重要性が強調されています。[ 8 ]センス転写 産物とアンチセンス転写産物の間の相補的な領域により、二本鎖RNAハイブリッドが生成され、これが遺伝子制御において重要な役割を果たす可能性があることが示唆されています。たとえば、低酸素誘導因子1α mRNAとβ-セクレターゼmRNAは双方向に転写され、アンチセンス転写産物がセンススクリプトの安定化因子として機能することが示されています。[ 9 ]

miRNA(マイクロRNA)は、転写された遺伝子の領域に相補的な短いRNA配列であり、調節機能を持っています。現在の研究では、循環miRNAが新しいバイオマーカーとして利用できる可能性があり、疾患診断に利用できる有望な証拠を示しています。[ 10 ] miRNAは、調節遺伝子のRNA配列からDicer酵素によって切り出された長いRNA配列から形成されます。これらの短い鎖はRISC複合体に結合します。相補性により、転写された遺伝子の上流領域の配列と一致し、3つの方法で遺伝子のサイレンサーとして機能します。1つ目は、リボソームが結合して翻訳を開始するのを阻害することです。2つ目は、複合体が結合したmRNAを分解することです。3つ目は、Dicerが作用してより多くのmiRNAを作成し、より多くの遺伝子のコピーを見つけて分解できる新しい二本鎖RNA(dsRNA)配列を提供することです。低分子干渉RNA(siRNA)は、miRNAと同様の機能を持っています。これらは他のRNA源から得られますが、miRNAと同様の目的を果たします。[ 1 ] 長さが短いため、相補性の規則により、選択する標的を非常に選択的にすることができます。鎖の各塩基に4つの選択肢があり、mi/siRNAの長さが20bp~22bpであることを考えると、これは、1 × 10 12通りの組み合わせが可能。ヒトゲノムの長さは約 31 億塩基であることを考えると、[ 11 ]これは、各 miRNA がヒトゲノム全体で偶然に一度だけ一致するものを見つける必要があることを意味します。
キッシングヘアピンは、核酸の1本鎖がそれ自身と相補的になり、ヘアピン状のRNAループを形成するときに形成されます。[ 12 ] 2つのヘアピンが生体内で互いに接触すると、2本の鎖の相補的な塩基が形成され、ヘアピンがほどけ始め、二本鎖RNA(dsRNA)複合体が形成されるか、ヘアピンのミスマッチにより複合体が2本の別々の鎖にほどけます。キッシング前のヘアピンの二次構造は、比較的固定されたエネルギー変化で安定した構造を可能にします。[ 13 ]これらの構造の目的は、ヘアピンループの安定性と相補鎖との結合強度とのバランスを取ることです。悪い場所に最初に強く結合すると、鎖は十分に速くほどけません。最初に弱く結合すると、鎖は目的の複合体を完全に形成しません。これらのヘアピン構造は、初期結合に対する十分なチェックを提供するのに十分な塩基を露出させ、好ましい一致が見つかった後に展開を可能にするのに十分な弱い内部結合を提供します。[ 13 ]
---C G--- CG ---C G--- UACG GCUA CGGC AGCG AAAG CUAA U CUU ---CCUGCAACUUAGGCAGG--- A GAA ---GGACGUUGAAUCCGUCC--- ガウ UUUC UCGC GCCG CGAU AUGC GC ---G C--- ---G C--- ループの頂点でキスをするヘアピン。その相補性。 2つの頭のうちの1つが、ヘアピンが開いてまっすぐになるように促します。 2本のヘアピンではなく、2本の鎖が1つの平面状に連なった構造になる。
相補性により、DNAまたはRNAに含まれる情報を一本鎖に保存することが可能になります。cDNAライブラリーのように、テンプレートから相補鎖を特定したり、その逆も可能です。これにより、2つの異なる種の配列を比較するなど、様々な分析が可能になります。ミスマッチがある場合に配列を記述するための略記法(曖昧性コード)や、相補鎖の反対配列を素早く読み取るための略記法(アンビグラム)も開発されています。
cDNAライブラリーは、発現したDNA遺伝子のコレクションであり、遺伝子同定やクローニングのプロセスにおいて有用な参照ツールとして認識されています。cDNAライブラリーは、mRNAテンプレートをDNAに転写するRNA依存性DNAポリメラーゼ逆転写酵素(RT)を用いてmRNAから構築されます。したがって、cDNAライブラリーには、mRNAに転写されることを意図した挿入配列のみが含まれます。このプロセスは、DNA/RNA相補性の原理に基づいています。ライブラリーの最終産物は二本鎖DNAであり、これはプラスミドに挿入することができます。したがって、cDNAライブラリーは現代の研究において強力なツールです。[ 1 ] [ 14 ]
系統生物学の配列を記述する場合、「2つのうちいずれか」または「3つのうちいずれか」を意味するIUPACコードが必要になる場合があります。IUPACコードR(任意のプリン)はY(任意のピリミジン)と相補的であり、M(アミノ)はK(ケト)と相補的です。W(弱い)とS(強い)は通常交換されませんが[ 15 ]、過去には一部のツールで交換されたことがあります[ 16 ] 。WとSはそれぞれ「弱い」と「強い」を表し、ヌクレオチドが相補的なパートナーと対合するために使用する水素結合の数を示します。パートナーは同じ数の結合を使用して相補的なペアを形成します[ 17 ] 。
3つのヌクレオチドのうち1つを除外するIUPACコードは、その相補的なヌクレオチドを除外するIUPACコードと相補的になり得る。例えば、V(A、C、またはG - 「T以外」)は、B(C、G、またはT - 「A以外」)と相補的になり得る。
特定の文字を使用して、相補塩基に適した(両義的な)核酸表記を作成することができます(例:グアニン = b、シトシン = q、アデニン = n、チミン = u)。これにより、テキストを「上下逆」に回転させるだけで、DNA 配列全体を相補することが可能になります。[ 19 ] 例えば、以前のアルファベットでは、buqn(GTCA)を上下逆さまにすると、 ubnq(TGAC、逆相補)と読めます。
両義表記法は、回文配列などの相補的な核酸配列を容易に視覚化できます。[ 20 ]この機能は、通常のASCII文字やUnicode文字ではなく、カスタムフォントや記号を使用するとさらに強化されます。[ 20 ]
{{cite book}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク){{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)