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| コリンエステラーゼ阻害剤 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | アルツハイマー病 |
| ATCコード | N06#N06DA 抗コリンエステラーゼ |
| 作用機序 | 酵素阻害剤 |
| 生物学的標的 | コリンエステラーゼ |
| 臨床データ | |
| ドラッグス.com | 薬物クラス |
| ウェブMD | メディシンネット |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D002800 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
コリンエステラーゼ阻害剤（ChEI）は、抗コリンエステラーゼとしても知られ、コリンエステラーゼによる神経伝達物質アセチルコリンまたはブチリルコリンの分解を防ぐ化学物質です。これにより、シナプス間隙内のムスカリン受容体、ニコチン受容体などに結合できるアセチルコリンまたはブチリルコリンの量が増加します。このグループの阻害剤は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）とブチリルコリンエステラーゼ阻害剤（BChEI）の2つのサブグループに分けられます。 [1] [2] [3]
ChEIはアルツハイマー病や重症筋無力症の治療薬として使用されるほか、化学兵器や殺虫剤としても使用されることがある。[4] [5]薬として使用した場合の副作用としては、食欲不振、吐き気、嘔吐、軟便、鮮明な夜間夢、脱水、発疹、徐脈、消化性潰瘍、発作、体重減少、鼻漏、流涎、筋肉のけいれん、線維束性収縮などがある。[6] [7]
ChEIは間接的に作用する副交感神経刺激薬である。[8]
化学兵器は広く使用されている。2019年11月以降、ノビチョクとして知られる化学兵器のグループは、化学兵器禁止条約の下で戦争兵器として禁止されている。[9]ノビチョク剤は神経毒性のある有機 リン化合物であり、同じく神経毒性のある有機リン化合物であるVXガスよりも強力であると考えられている。[10]
医療用途
米国ではアルツハイマー病の治療薬として4種類のChEIが承認されていますが、そのうち市販されているのは3種類だけです。[6]市販されているのはリバスチグミン、ドネペジル、ガランタミンの3種類で、タクリンは市販されていません。[6]これらは一般にアルツハイマー病や認知症の治療に使用されます。[6]効果が現れる場合は、通常、開始後2～3ヶ月目に現れます。[6]
直接比較研究の設計上の欠陥のため、どのChEIがより有効であるかを判断することは困難である。 [11]
ピリドスチグミンは重症筋無力症の治療に使用されます。[12]
ネオスチグミンは、ムスカリン拮抗薬と組み合わせて使用され、非脱分極性筋弛緩薬（例えば臭化ロクロニウム）の効果を逆転させる。
コリンエステラーゼ阻害剤の毒性
ChEIの一般的な副作用としては、不眠症、吐き気、嘔吐、偶発的な外傷、頭痛、めまい、徐脈、低血圧、斑状出血、睡眠障害などがあります。[13]
結合親和性
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
ドネペジル、フェンセリン、ヒューペルジンA、BW284c51は選択的AChE阻害剤である。[14] [11]
ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤
テトラ（モノイソプロピル）ピロホスホラミド（イソOMPA）とエトプロパジンは選択的BChE阻害剤である。[14]
AChEおよびBChE阻害剤
パラオキソンとリバスチグミンはともにアセチルコリンエステラーゼ阻害剤とブチリルコリンエステラーゼ阻害剤である。[14] [11] [7]
2015年に米国食品医薬品局の有害事象報告システムのデータベースは、リバスチグミンを他のChEI薬であるドネペジルやガランタミンと比較し、リバスチグミンは有害事象としての死亡報告の頻度が高いことが判明した。[15]
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびニコチン受容体調節薬
ガランタミンはドネペジルやリバスチグミンよりも忍容性が低い可能性がある。[11]
化学兵器
暗殺未遂
コリンエステラーゼ阻害剤が世間の注目を集めたのは、2020年にロシアの野党・反対派のアレクセイ・ナワリヌイ氏がベルリン・シャリテ病院で、2019年以来ChEIのノビチョク剤サブグループに属することが知られているロシア製の神経剤による中毒の治療を受けたときだった。[16]
参照
さらに読む
- Institute, National; (UK), Care Excellence (2019-12-27)。認知症に対するコリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン。2019年12月27日閲覧。
{{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ) - Parsons, Chris G.; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (2013-05-09). 「メマンチンとコリンエステラーゼ阻害剤：アルツハイマー病治療における相補的メカニズム」。神経毒性研究。24 (3)。Springer Science and Business Media LLC: 358–369。doi : 10.1007 / s12640-013-9398 -z。ISSN 1029-8428。PMC 3753463。PMID 23657927。
- Meng, Yan‑Hong; Wang, Pan‑Pan; Song, Ya‑Xue; Wang, Jian‑Hua (2019-03-01). 「パーキンソン病認知症およびレビー小体型認知症に対するコリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン：メタ分析」.実験および治療医学. 17 (3): 1611–1624. doi : 10.3892/etm.2018.7129 . ISSN 1792-0981. PMC 6364145. PMID 30783428. 2019-12-27に取得.
参考文献
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- ^ Deutch, Ariel Y.; Roth , Robert H. (2014). 「シナプス伝達の薬理学と生化学」。分子からネットワークへ。エルゼビア。pp. 207–237。doi :10.1016/ b978-0-12-397179-1.00007-5。ISBN 978-0-12-397179-1。
- ^ Colovic, Mirjana B.; Krstic, Danijela Z.; Lazarevic-Pasti, Tamara D.; Bondzic, Aleksandra M.; Vasic, Vesna M. (2013-04-01). 「アセチルコリンエステラーゼ阻害剤：薬理学と毒性学」Current Neuropharmacology . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315–335. doi :10.2174/1570159x11311030006. ISSN 1570-159X. PMC 3648782 . PMID 24179466.
- ^ 「コリンエステラーゼ阻害剤（医療用途とWMD）」。PharmWiki。チューレーン大学医学部。 2020年8月24日閲覧。
- ^ Mandour, Raafat (2013). 「殺虫剤コリンエステラーゼ阻害剤の環境リスク」Toxicology International . 20 (1).米国国立医学図書館: 30–34. doi : 10.4103/0971-6580.111556 . PMC 3702124 . PMID 23833435.
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副交感神経刺激薬は、ピロカルピンのようにムスカリン受容体を直接刺激するか、シナプス内のアセチルコリンを加水分解する酵素
アセチルコリンエステラーゼを
阻害することによって作用する薬剤のグループです
。 - ^ Castelvecchi, Davide (2019). 「ノビチョク神経剤、化学兵器禁止条約で禁止」Nature . doi :10.1038/d41586-019-03686-y. PMID 33244185.
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