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| 臨床データ | |
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| 商号 | コグネックス |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a693039 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、直腸 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 2.4～36%（経口） |
| タンパク質結合 | 55% |
| 代謝 | 肝臓（CYP1A2） |
| 消失半減期 | 2～4時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.721 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ13Ｈ14Ｎ2 |
| モル質量 | 198.269 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 183 °C (361 °F) |
| 沸点 | 358 °C (676 °F) |
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| （確認する） | |
タクリンは中枢作用性アセチルコリンエステラーゼ阻害剤および間接コリン作動薬（副交感神経刺激薬）である。アルツハイマー病の治療薬として承認された最初の中枢作用性コリンエステラーゼ阻害剤であり、コグネックスの商標名で販売された。タクリンは1949年にシドニー大学のエイドリアン・アルバートによって初めて合成された。また、ヒスタミンN-メチルトランスフェラーゼ阻害剤としても作用する。[2]
臨床使用
タクリンはアルツハイマー病の治療における典型的なコリンエステラーゼ阻害剤であった。ウィリアム・K・サマーズは1989年にこの用途の特許を取得した。[3] [4] [5] 研究では、認知機能やその他の臨床的尺度にわずかな有益な効果がある可能性があることが判明したが、研究データは限られており、これらの発見の臨床的関連性は不明であった。[6] [7]
タクリンは安全性に関する懸念から、2013年に米国で販売が中止されました[8] 。 [9]
タクリンは精神覚醒を促進するために使用される覚醒剤としても記載されている。[10]
副作用
- 非常に一般的な（発生率10％以上）副作用としては[8]
- 肝機能検査（LFT）の上昇、患者の49％でALAの上昇が認められた[11]
- 下痢
- めまい
- 頭痛
- 吐き気
- 嘔吐
- 一般的な（発生率1-10％）副作用としては[8] [12]
- 腹痛
- 攪拌
- 不安
- 運動失調 — 身体の動きを制御する能力が低下する。
- げっぷ
- 混乱
- 結膜炎（タクリン治療との関連は決定的に証明されていない）
- 便秘
- 発汗。
- 倦怠感
- 幻覚
- 消化不良
- 不眠症
- 筋肉痛 — 筋肉の痛み
- 発疹
- 鼻炎
- 眠気
- 震え
- 尿失禁
- 体重減少
- まれな（発生率1％未満）副作用としては[12]
- 無顆粒球症（治療とこの副作用の関連性は証明されていません）— 体の免疫/防御細胞である白血球の潜在的に致命的な減少。
- 肝毒性（肝臓に対する毒性作用）
- 耳毒性（聴覚/耳の損傷。タクリン治療との関連は決定的に証明されていない）
- 発作
- 味覚の変化
- 発生率が不明な副作用としては[12]
過剰摂取
前述のように、タクリンの過剰摂取は、吐き気、嘔吐、流涎、発汗、徐脈、低血圧、虚脱、けいれんなどの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。アトロピンは過剰摂取の治療によく使用されます。[12]
薬物動態
代謝の主な形態は肝臓で行われ、CYP1A2によるベンジル炭素の水酸化を介して行われます。これにより、現在も活性な主要代謝物である1-ヒドロキシタクリン（ベルナクリン）が形成されます。[12]
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Taraschenko OD、Barnes WG、Herrick-Davis K、Yokoyama Y、Boyd DL、Hough LB (2005 年 4 月)。「タクリンおよびガランタミンのヒスタミン N メチルトランスフェラーゼに対する作用」。実験および臨床薬理学の方法と知見。27 (3): 161– 165。doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872。PMID 15834447 。
- ^ US 4816456、サマーズ WK、「コリン作動性ニューロン欠損状態におけるモノアミンアクリジンの投与」、1989 年 3 月 28 日発行
- ^ Waldholz M (1987 年 8 月 4 日)。精神科医の研究が米国でのアルツハイマー薬の研究につながるが、サマーズ博士はテストを避け、独自の範囲を広げようとしている。記憶は本当に助けられるのか。研究費をめぐる騒動。ウォール ストリート ジャーナル(レポート)。p. A-1。
- ^ Peacock D (2005年3月25日). 「ニューメキシコの医師がアルツハイマー病と多発性硬化症の薬とサプリメントを発明」. NM Bus Weekly .
- ^ Qizilbash N、Whitehead A、 Higgins J、Wilcock G、Schneider L、Farlow M (1998 年 11 月)。「アルツハイマー病に対するコリンエステラーゼ阻害：タクリン試験のメタ分析。認知症臨床試験協力者」JAMA 280 (20): 1777– 1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955。
- ^ Rang HP、Dale MM、Ritter JM、Moore PK (2003)。薬理学（第5版）。エディンバラ：チャーチル・リビングストン。ISBN 978-0-443-07145-4。。
- ^ abc 「タクリン（販売終了） - Cognex」。Medscape Reference . WebMD。 2019年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月8日閲覧。
- ^ 「Tacrine」。LiverTox。米国国立衛生研究所。2019年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Elks J、 Ganellin CR編 (1990)。薬物辞典。doi :10.1007 / 978-1-4757-2085-3。ISBN 978-1-4757-2087-7。
- ^ Watkins PB、Zimmerman HJ、Knapp MJ、Gracon SI、Lewis KW (1994 年 4 月)。「アルツハイマー病患者におけるタクリン投与の肝毒性効果」JAMA . 271 (13): 992– 998. doi :10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084。
- ^ abcde Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (インターネット) [2013年10月8日引用]。コロラド州グリーンウッドビレッジ：トムセンヘルスケア、2013年。
外部リンク
- アセチルコリンエステラーゼ: 素晴らしい酵素 PDBe の非常に興味深い PDB 構造記事