モノアミン神経毒の一覧
セロトニン作動性神経毒
フェネチルアミン 2,4-ジクロロアンフェタミン （2,4-DCA）[ 13 ] 2,4,5-トリヒドロキシアンフェタミン （2,4,5-THA）[ 14 ] 2,4,5-トリヒドロキシメタンフェタミン （2,4,5-THMA）[ 14 ] 3-クロロアンフェタミン （3-CA）[ 13 ] [ 15 ] 3,4-ジクロロアンフェタミン （3,4-DCA）[ 13 ] 3,4-ジヒドロキシアンフェタミン (HHA、3,4-DHA、α-メチルドーパミン、α-Me-DA) [ 2 ] 3,4-ジヒドロキシメタンフェタミン （HHMA; 3,4-DHMA; α-メチルエピニン; α, N- ジメチルドーパミン）[ 2 ] 3,4-メチレンジオキシアンフェタミン （MDA）[ 1 ] [ 16 ] [ 2 ] [ 14 ] 3,4-メチレンジオキシエチルアンフェタミン （MDEA）[ 16 ] [ 17 ] 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン （MDMA）[ 1 ] [ 2 ] [ 18 ] [ 19 ] 4-クロロフェニルイソブチルアミン （4-CAB；4-クロロ-α-デスメチル-α-エチルアンフェタミン；α-エチル-PCA）[ 16 ] 5-MAPB [ 20 ] フェンフルラミン [ 1 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] メフェドロン [ 24 ] メタンフェタミン [ 1 ] [ 19 ] [ 14 ] メチルベンゾジオキソリルブタンアミン （MBDB）[ 16 ] [ 17 ] メチロン [ 24 ] ノルフェンフルラミン [ 23 ] [ 25 ] パラ -ブロモアンフェタミン [ 26 ] パラ- ブロモメタンフェタミン [ 27 ] [ 28 ] パラ クロロアンフェタミン [ 1 ] [ 2 ] [ 17 ] パラ クロロメタンフェタミン [ 13 ] [ 29 ] パラ -ヨードアンフェタミン [ 16 ] [ 30 ]
参考文献 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Kostrzewa RM (2022). "ドーパミン作動性、ノルアドレナリン作動性、セロトニン作動性ニューロンを標的とする選択的モノアミン神経毒の調査".神経毒性ハンドブック . Cham: Springer International Publishing. pp. 159–198 . doi : 10.1007/978-3-031-15080-7_53 . ISBN 978-3-031-15079-1 。 1 2 3 4 5 6 7 8 Baumgarten HG、Lachenmayer L (2004)。「セロトニン神経毒―過去と現在」。Neurotox Res . 6 ( 7–8 ): 589–614 . doi : 10.1007/BF03033455 . PMID 15639791 . 1 2 Baggott M、Mendelson J (2001) 「MDMAは脳損傷を引き起こすのか？」 。Holland J (編)『 エクスタシー ：完全ガイド：MDMAのリスクと利点に関する包括的な考察 』 Inner Traditions /Bear。pp. 110–145、396–404。ISBN 978-0-89281-857-0 2024年11月24日 取得 。脳内へのMDMAの単回注射（脳室内投与）ではTPH活性に影響はなかったが、1 mg/kgのMDMAを1時間かけて脳内にゆっくり注入すると、TPH活性を急激に低下させるのに十分な酸化ストレスが生じた（Schmidt and Taylor 1988）。TPH活性の急激な低下はMDMAの初期効果であり、15分後に測定できる（Stone et al. 1989b）。TPHの不活性化は、神経毒性のないMDMA投与量でも引き起こされる（Schmidt and Taylor 1988; Stone et al. 1989a; Stone et al. 1989b）。したがって、MDMAは酸化ストレスを急速に誘発するが、内因性のフリーラジカル消去システムが圧倒された場合にのみ神経毒性を生じると考えられる。 1 2 Sprague JE、Everman SL、Nichols DE (1998 年 6 月)。 「 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミンによって誘発 されるセロトニン作動性軸索 喪失 に関する 統合仮説」 。Neurotoxicology。19 (3): 427–441。PMID 9621349 。 ↑ Rothman RB、Jayanthi S、Cadet JL、Wang X、Dersch CM、Baumann MH (2004 年 10 月)。「ラット脳内で長期的なセロトニン枯渇（「神経毒性」）を引き起こす置換アンフェタミンは、セロトニントランスポータータンパク質の発現を減少させない」。Ann NY Acad Sci . 1025 (1): 151– 161. Bibcode : 2004NYASA1025..151R . doi : 10.1196/annals.1316.020 . PMID 15542713 . ↑ Fantegrossi WE、Woolverton WL、Kilbourn M、Sherman P、Yuan J、Hatzidimitriou G、et al. (2004 年 7 月) 「アカゲザルによる MDMA およびその鏡像異性体の長期静脈内自己投与の行動および神経化学的影響」 Neuropsychopharmacology . 29 (7): 1270– 1281. doi : 10.1038/sj.npp.1300442 . PMID 15039771 . ↑ Grünblatt E、Mandel S、Youdim MB (2000年4月)。「MPTPおよび6-ヒドロキシドーパミン誘発性神経変性をパーキンソン病のモデルとして：神経保護戦略」。J Neurol . 247 (Suppl 2): II95–102. doi : 10.1007/pl00022909 . PMID 10991672 . ↑ Parrott AC (2002年4月)「娯楽用エクスタシー/MDMA、セロトニン症候群、およびセロトニン神経毒性」 Pharmacol Biochem Behav . 71 (4): 837– 844. doi : 10.1016/s0091-3057(01)00711-0 . PMID 11888574 . ↑ Parrott AC (2013年9月)「MDMA、セロトニン神経毒性、および娯楽目的の「エクスタシー」使用者の多様な機能障害」 Neurosci Biobehav Rev. 37 ( 8): 1466– 1484. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.04.016 . PMID 23660456 . 1 2 Aguilar MA、García-Pardo MP、Parrott AC (2020 年 1 月)。「MDMA をマウスとヒトに投与した場合：3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン (「エクスタシー」) の神経精神生物学的効果の翻訳比較」。Brain Res . 1727 146556. doi : 10.1016/j.brainres.2019.146556 . PMID 31734398 . ↑ Montgomery C、Roberts CA (2022 年 1月)。 「ヒトにおけるMDMAによる神経学的および認知機能の変化」 ( PDF ) 。Exp Neurol。347 113888。doi : 10.1016 / j.expneurol.2021.113888。PMID 34624331 。 ↑ Ung H、McKeon G、Jokovic Z、Parker S、Vickers M、Malacova E、et al. (2025年11月) 。 「持続的な禁断後の娯楽用エクスタシー 使用者におけるMDMA の 長期的な神経認知副作用：系統的レビューとメタ分析」。J Psychopharmacol 2698811251389559。doi : 10.1177/02698811251389559。PMID 41255336 。 1 2 3 4 Biel JH 、 Bopp BA ( 1978)。 「 アンフェタミン：構造活性相関」。 刺激剤 。マサチューセッツ州 ボストン：Springer US。pp. 1–39。doi ： 10.1007/978-1-4757-0510-2_1。ISBN 978-1-4757-0512-6 。1 2 3 4 5 6 7 8 Gibb JW、Johnson M、Elayan I、Lim HK、Matsuda L、Hanson GR (1997)。 「アンフェタミンとその代謝物の神経毒性」 (PDF) 。NIDA Res Monogr 。173 : 128– 145。PMID 9260187。2017-07-05 の オリジナルからアーカイブ 。2024-09-07 に 取得 。 {{cite journal}}: CS1 maint: bot: 元の URL の状態が不明です (リンク)↑ Fuller RW、Baker JC (1974 年 11 月)。「イプリンドール投与ラットにおける 3- クロラムフェタミンおよび 4- クロラムフェタミンによる脳内 5- ヒドロキシトリプタミン濃度の長期的減少」。J Pharm Pharmacol 。26 ( 11 ) : 912–914。doi : 10.1111 /j.2042-7158.1974.tb09206.x。PMID 4156568 。 1 2 3 4 5 6 7 Nichols DE、Marona-Lewicka D 、Huang X 、Johnson MP (1993)。 「 新規セロトニン作動薬」 。Drug des Discov。9 ( 3–4 ) : 299–312。PMID 8400010 。 1 2 3 4 5 Oeri HE (2021 年 5 月) 「エクスタシーを超えて：精神療法への応用が期待される 3,4-メチレン ジ オキシメタンフェタミンの代替エンタクトゲン」 . J Psychopharmacol . 35 (5): 512–536 . doi : 10.1177/0269881120920420 . PMC 8155739. PMID 32909493 . 1 2 Seiden LS、Sabol KE (1996)。 「メタンフェタミンおよびメチレンジオキシメタンフェタミンの神経毒性：細胞破壊の可能性のあるメカニズム」 ( PDF ) 。NIDA Res Monogr 。163 : 251– 276。PMID 8809863 。 1 2 3 4 Itzhak Y、Achat-Mendes C (2004 年 5 月) 「メタンフェタミンと MDMA (エクスタシー) の神経毒性: 'マウスとヒト'」 Life 56 (5): 249– 255. doi : 10.1080 /15216540410001727699 . PMID 15370888 . ↑ Johnson CB、Burroughs RL、Baggott MJ、Davidson CJ、Perrine SA、Baker LE (2022)。314.03 / RR6 - Sprague-Dawley ラットにおける [ 1-ベンゾフラン-5-イル)-N-メチルプロパン-2-アミン (5-MAPB) 投与 後の運動刺激効果と持続的なセロトニン枯渇。神経科学学会会議、2022 年 11 月 14 日、カリフォルニア州サンディエゴ。5 -MAPB は MDMA の神経毒性の低い類似体として販売されていますが、5-MAPB が高用量または反復 MDMA 投与で見られるような持続的なセロトニン作動性変化を引き起こすかどうかについては、これまで研究されていません。 [...] 神経化学的分析では、6 mg/kg 5-MAPB 投与後 24 時間および 2 週間後に評価したすべての脳領域で 5-HT および 5-HIAA の統計的に有意な減少が示され、1.2 mg/kg 投与群と生理食塩水投与群のラット間でモノアミン レベルに統計的に有意な差は認められなかった。また、6 mg/kg 5-MAPB 投与後の両方の時間間隔で線条体ドーパミンの減少傾向も認められたが、統計的に有意ではなかった。これらの結果は、5-MAPB が用量依存的に 5-HT および 5-HIAA の持続的な変化を引き起こし、それが MDMA によって引き起こされるものと類似しているように見えることを示している。 ↑ McCann UD、Seiden LS、Rubin LJ、Ricaurte GA (1997 年 8 月)。「フェンフルラミンおよび デクス フェンフルラミンによる脳内セロトニン神経毒性および原発性肺高血圧 症 。エビデンスの系統的レビュー」。JAMA。278 ( 8): 666–672。doi : 10.1001 / jama.1997.03550080076043。PMID 9272900 。 ↑ Rothman RB、Baumann MH (2002 年 4 月)。「セロトニン放出剤。神経化学的、治療的および副作用」。Pharmacol Biochem Behav . 71 (4): 825–836 . doi : 10.1016/s0091-3057(01)00669-4 . PMID 11888573 . 1 2 Johnson MP、Nichols DE (1990 年 5 月)。「フェンフルラミンとノルフェンフルラミンの立体異性体のセロトニン神経毒性の比較」。Pharmacol Biochem Behav . 36 (1): 105–109 . doi : 10.1016/0091-3057(90)90133-3 . PMID 2140899 . 1 2 3 4 ダジアーニ G、ロ ファロ AF、モンタナ V、ゴテリ G、ペサレシ M、バンバジョッティ G 他(2023 年 3 月)。 「合成カチノンと神経毒性のリスク: 系統的レビュー」 。 Int J Mol Sci . 24 (7): 6230. 土井 : 10.3390/ijms24076230 。 PMC 10093970 。 PMID 37047201 。 ↑ カッチャ S、アネッリ M、フェラレーゼ A、フラカッソ C、ガラッティーニ S (1993 年 3 月)。 「ラットにおけるd-フェンフルラミンのインドール枯渇効果におけるd-ノルフェンフルラミンの役割」。 Eur J ファーマコル 。 233 (1): 71–77 . 土井 : 10.1016/0014-2999(93)90350-q 。 PMID 7682511 。 ↑ Harvey JA (1978年6月)「ハロゲン化アンフェタミンの神経毒性作用」 Ann NY Acad Sci . 305 (1): 289–304 . Bibcode : 1978NYASA.305..289H . doi : 10.1111/j.1749-6632.1978.tb31530.x . PMID 81648 . ↑ Fuller RW (1978年6月)「ハロゲン化アンフェタミン類の構造活性相関」 Ann NY Acad Sci . 305 (1): 147–159 . Bibcode : 1978NYASA.305..147F . doi : 10.1111/j.1749-6632.1978.tb31518.x . PMID 152079 . ↑ Georgiev VP、Petkova BP（1976年12月）。「選択的セロトニン作動性アンフェタミンで あるp-ブロモメタンフェタミン（V-111）のマウスにおける痙攣発作興奮性閾値への影響」。 神経 薬 理学 。15 （ 12）： 763–766。doi ： 10.1016/0028-3908（76） 90005-8。PMID 138097 。 ↑ Shulgin AT (1978). "Psychotomimetic Drugs: Structure-Activity Relationships". Stimulants . Boston, MA: Springer US. pp. 243–333 . doi : 10.1007/978-1-4757-0510-2_6 . ISBN 978-1-4757-0512-6 。↑ Iversen L、White M 、Treble R（2014 年 12月）。「デザイナー精神刺激薬：薬理学と相違 点 」 。Neuropharmacology。87 ： 59–65。doi ： 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.015。PMID 24456744 。 ↑ Horn AS、Baumgarten HG、Schlosserberger HG (1973 年 7 月)。「各種ヒドロキシル化トリプタミンによるラット脳ホモジネートへの 5-ヒドロキシトリプタミン、ノルアドレナリン、ドーパミンの取り込みの阻害」。J Neurochem . 21 (1): 233–236 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1973.tb04242.x . PMID 4720899 . 1 2 Schlossberger HG (1978). "いくつかのインドール誘導体の合成と化学的性質". Annals of the New York Academy of Sciences . 305 (1): 25–35 . Bibcode : 1978NYASA.305...25S . doi : 10.1111/j.1749-6632.1978.tb31508.x . ISSN 0077-8923 . 1 2 3 4 ノビン A、ビョルクルンド A (1978 年 6 月)。 「中枢モノアミンニューロンに対するさまざまな神経毒性インドールアミンの変性影響」。 アン NY アカデミー サイエンス . 305 (1): 305–327 。 ビブコード : 1978NYASA.305..305N 。 土井 : 10.1111/j.1749-6632.1978.tb31531.x 。 PMID 360938 。 1 2 Björklund A、Nobin A、Stenevi U (1973 年 12 月)。「中枢インドールアミン神経細胞の形態学的研究および局所的病変形成のためのツールとしての神経毒性ジヒドロキシトリプタミンの使用」。Z Zellforsch Mikrosk Anat . 145 (4): 479–501 . doi : 10.1007/BF00306720 . PMID 4774982 . ↑ アラウーホ AM、カルヴァーリョ F、バストス Mde L、ゲデス・デ・ピニョ P、カルヴァーリョ M (2015 年 8 月)。 「トリプタミンの幻覚性の世界: 最新のレビュー」 (PDF) 。 アーチトキシコール 。 89 (8): 1151–1173 。 ビブコード : 2015ArTox..89.1151A 。 土井 ： 10.1007/s00204-015-1513-x 。 PMID 25877327 。 ↑ Compton DM、Dietrich KL、Selinger MC、Testa EK (2011 年 5 月)。「思春期に曝露されたラットにおける 5-メトキシ-N,N-ジ(イソ)プロピルトリプタミン塩酸塩 (Foxy) 誘発性認知障害」。Physiol Behav . 103 (2): 203–209 . doi : 10.1016/j.physbeh.2011.01.021 . PMID 21295050 . ↑ Skelton MR、Schaefer TL、Herring NR、Grace CE、Vorhees CV、Williams MT (2009 年 6 月)。 「ラットにおける 5-メトキシ-N,N-ジイソプロピルトリプタミン (Foxy) と ( +/-)-3,4-メチレン ジ オキシメタンフェタミン (エクスタシー) の発達への影響の比較」 。Psychopharmacology ( Berl ) 。204 (2 ) : 287–297。doi : 10.1007/s00213-009-1459 - x。PMC 2888297。PMID 19198809 。 ↑ ノヴォリタ＝ソコウォフスカ K、カミンスカ K、クライナー G、ロゴズ Z、ゴウェンビオスカ K (2016 年 11 月)。 「5-MeO-DIPT の神経毒性効果: ラットにおける精神活性トリプタミン誘導体」 。 神経毒 耐性 30 (4): 606–619 . 土井 : 10.1007/s12640-016-9654-0 。 PMC 5047954 。 PMID 27461536 。 ↑ Noworyta-Sokołowska K、Kamińska K、Rzemieniec J、Wnuk A、Wojcieszak J、Górska AM、他 。 （2019年）。 「成体ラットの脳神経伝達および神経毒性に対する青年期の 5-MeO-DIPT への曝露の影響」 。 法医学的毒性 。 37 (1): 45–58 . 土井 : 10.1007/s11419-018-0433-x 。 PMC 6315008 。 PMID 30636982 。 1 2 3 4 5 Paterak J 、Stefański R (2022)「5,6- および 5,7-ジヒドロキシトリプタミン類のセロトニン作動性神経毒としての性質」 神経 毒性ハンドブック 。Cham: Springer International Publishing。pp. 691–717。doi : 10.1007 /978-3-031-15080-7_76。ISBN 978-3-031-15079-1 。1 2 Massotti M、Scotti de Carolis A、Longo VG (1974)。「トリプタミンの3つのジヒドロキシル化誘導体がマウスの行動および脳内アミン含有量に及ぼす影響」。Pharmacol Biochem Behav . 2 (6): 769–776 . doi : 10.1016/0091-3057(74)90109-9 . PMID 4549398 . ↑ Glennon RA、Dukat MG (2023 年 12 月)。 「 α- エチルトリプタミン：忘れられた抗うつ薬の論理的レビュー」 。ACS Pharmacol Transl Sci。6 ( 12 ): 1780–1789。doi : 10.1021 / acsptsci.3c00139。PMC 10714429。PMID 38093842 。 ↑ Huang XM、Johnson MP、Nichols DE (1991年7月)「α-エチルトリプタミン（モナーゼ）による脳内セロトニンマーカーの減少」 Eur J Pharmacol . 200 (1): 187– 190. doi : 10.1016/0014-2999(91)90686-k . PMID 1722753 . ↑ Sainsbury PD、Kicman AT、Archer RP、King LA、Braithwaite RA (2011)。「アミノインダン類 ― 次の『合法ドラッグ』の波か？」。 Drug Test Anal . 3 ( 7–8 ): 479–482 . doi : 10.1002/dta.318 . PMID 21748859 . ↑ Brandt SD、Braithwaite RA、Evans-Brown M、Kicman AT (2013)。「アミノインダン類縁体」。 新規 精神 活性 物質 。Elsevier。pp. 261–283。doi : 10.1016 / b978-0-12-415816-0.00011-0。ISBN 978-0-12-415816-0 。↑ Johnson MP、Nichols DE (1991年7月)「非神経毒性3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン類似体とアンフェタミンの併用投与はラットにセロトニン神経毒性を引き起こす」 Neuropharmacology . 30 (7): 819– 822. doi : 10.1016/0028-3908(91)90192-e . PMID 1717873 . ↑ Johnson MP、Conarty PF、Nichols DE (1991年7月)。「3,4-メチレンジオキシメタンフェタミンおよびp-クロロアンフェタミン類似体の[3H]モノアミン放出および取り込み阻害特性」。Eur J Pharmacol . 200 (1): 9– 16. doi : 10.1016/0014-2999(91)90659-e . PMID 1685125 . ↑ Corkery JM、Elliott S、Schifano F、Corazza O、Ghodse AH (2013年7月)。「MDAI (5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインダン; 6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[f][1,3]ベンゾジオキソール-6-アミン; 'sparkle'; 'mindy') の毒性: 簡単な概要と最新情報」。Hum Psychopharmacol . 28 (4): 345–355 . doi : 10.1002/hup.2298 . PMID 23881883 . ↑ Johnson MP、Huang XM、Nichols DE (1991 年 12 月)。「ドーパミン作動薬に続いて非神経毒性の 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA) 類似体を併用投与した後のラットにおけるセロトニン神経毒性」。Pharmacol Biochem Behav . 40 (4): 915–922 . doi : 10.1016/0091-3057(91)90106-c . PMID 1726189 . 1 2 Cozzi NV、Frescas S、Marona-Lewicka D、Huang X、Nichols DE (1998 年 3 月)。「フェンフルラミンおよびノルフェンフルラミンのインド類似体は神経毒性の可能性が低い」。Pharmacol Biochem Behav . 59 (3): 709–715 . doi : 10.1016/s0091-3057(97)00557-1 . PMID 9512076 . 1 2 3 4 Igarashi K (1998). "The Possible Role of an Active Metafbolte Derived from the Neuroleptic Agent Haloperidol in Drug-Induced Parkinsonism". Journal of Toxicology: Toxin Reviews . 17 (1): 27– 38. doi : 10.3109/15569549809006488 . ISSN 0731-3837 . 1 2 3 Castagnoli N、Castagnoli KP、Van der Schyf CJ、Usuki E、Igarashi K、Steyn SJ、et al. (1999)。「酵素触媒による環状第三級アミンの生体活性化による潜在的な神経毒の形成」。Pol J Pharmacol . 51 (1): 31– 38. PMID 10389142 . 1 2 Anneken JH、Angoa-Pérez M、Sati GC、Crich D、Kuhn DM (2017 年 3 月)。 「4-メチルメタンフェタミンとメトカチノン を使用して、急性メタンフェタミンとメフェドロン治療のドーパミン神経終末に対する異なる神経毒性効果に対する 2 つ の構造置換基 の影響を分析する」 。J Pharmacol Exp Ther。360 ( 3 ): 417–423。doi : 10.1124/ jpet.116.237768。PMC 5325074。PMID 28039330 。 1 2 Anneken JH 、Angoa-Perez M、Sati GC、Crich D、Kuhn DM (2018 年 5 月)。 「 メタンフェタミン 、メフェドロン、メトカチノン、4-メチルメタンフェタミンの神経毒性パターンの違いにおけるドーパミンの役割の評価」 。Neuropharmacology。134 ( Pt A ) : 46–56。doi : 10.1016 / j.neuropharm.2017.08.033。PMC 6083857。PMID 28851615 。 1 2 Kostrzewa RM (2016). 「ノルアドレナリン神経毒6-ヒドロキシドパの周産期病変と生涯にわたる影響」。神経毒による 脳障害 のモデリング ― 行動奇形学における生涯にわたる結果 。行動神経科学の最新トピック。第29巻、 43-50 頁。doi : 10.1007 /7854_2015_414。ISBN 978-3-319-34134-7 PMID 26660536 . 1 2 Kostrzewa RM、Brus R (1998)。「内因 性 アミンオキシダーゼ補因子で ある 6-ヒドロキシドーパによるカテコールアミン含有ニューロンの破壊」。Amino Acids。14 ( 1–3 ) : 175–179。doi : 10.1007 / BF01345259。PMID 9871458 。 1 2 3 Varešlija D、Tipton KF、Davey GP、McDonald AG (2020年2月)。「6-ヒドロキシドーパミン：単純な神経毒とは程遠い」。J Neural Transm (Vienna) . 127 (2): 213– 230. doi : 10.1007/s00702-019-02133-6 . PMID 31894418 . ↑ Villa M、Muñoz P、Ahumada-Castro U、Paris I、Jiménez A、Martínez I、et al. (2013年7月)「6-ヒドロキシドーパミンキノンの1電子還元は6-ヒドロキシドーパミン神経毒性に不可欠である」 Neurotox Res . 24 (1): 94– 101. doi : 10.1007/s12640-013-9382-7 . hdl : 10533/128562 . PMID 23385626 . 1 2 Glinka Y、Gassen M 、Youdim MB (1997) 「 6-ヒドロキシドーパミン神経毒性のメカニズム」 神経 変性研究の進歩 。神経伝達ジャーナル。補遺。第50巻、 55-66 頁。doi : 10.1007 /978-3-7091-6842-4_7。ISBN 978-3-211-82898-4 PMID 9120425 ↑ ヘルナンデス-バルタザール D、ザバラ-フローレス LM、ビジャヌエバ-オリボ A (2017 年 10 月)。 「6-ヒドロキシドーパミンモデルとパーキンソン病の病態生理学: 古いモデルにおける新たな発見」 (PDF) 。 神経痛 。 32 (8): 533–539 。 土井 : 10.1016/j.nrl.2015.06.011 。 PMID 26304655 。 ↑ Goldstein DS (2020年2月) 「カテコールアルデヒド仮説：MAOがどこに当てはまるか」 . J Neural Transm (Vienna) . 127 (2): 169– 177. doi : 10.1007/s00702-019-02106-9 . PMC 10680281 . PMID 31807952 . ↑ Goldstein DS (2021年6月) 「カテコールアミン神経変性の病因に関するカテコールアルデヒド仮説：わかっていることとわかっていないこと」 Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574 . PMID 34206133 . ↑ Badillo-Ramírez I、Saniger JM、Rivas-Arancibia S (2019年10月)。「5-S-システイニル-ドーパミン、ドーパミンの神経毒性内因性代謝物：パーキンソン病への影響」。Neurochem Int . 129 104514. doi : 10.1016/j.neuint.2019.104514 . PMID 31369776 . 1 2 Miyazaki I, Asanuma M (2009年4月). "ドーパミンキノン誘発神経毒性を予防するためのアプローチ". Neurochem Res . 34 (4): 698–706 . doi : 10.1007/s11064-008-9843-1 . PMID 18770028 . 1 2 Asanuma M, Miyazaki I, Ogawa N (2003). "ドーパミンまたはL-DOPA誘発性神経毒性：パーキンソン病モデルにおけるドーパミンキノン形成とチロシナーゼの役割". Neurotox Res . 5 (3): 165– 176. doi : 10.1007/BF03033137 . PMID 12835121 . ↑ Goldstein DS、Sharabi Y （ 2019 年1 月 ） 。 「PD の 心臓：神経心臓疾患としてのレビー小体病 」 。Brain Res。1702 ： 74–84。doi ： 10.1016 / j.brainres.2017.09.033。PMC 10712237。PMID 29030055 。 ↑ Chakrabarti S、Bisaglia M (2023 年4 月 )。 「 パーキンソン病における酸化ストレスと神経炎症：ドーパミン酸化生成物の役割」 。 抗 酸化 物質 。12 (4): 955。doi : 10.3390/ antiox12040955。PMC 10135711。PMID 37107329 。 1 2 3 Cao Y、Li B、Ismail N 、Smith K、Li T、Dai R、et al. (2021 年 11 月)。 「 内因性神経毒の神経毒性と基礎メカニズム」 。Int J Mol Sci。22 ( 23 ) 12805。doi : 10.3390 / ijms222312805。PMC 8657695。PMID 34884606 。 ↑ Kurnik-Łucka M、Panula P、Bugajski A、Gil K (2018年2月)。 「サルソリノール：理解不能で二面性のある分子 - 生体内および生体外実験から得られ た 教訓 」 。Neurotox Res。33 ( 2 ) : 485–514。doi : 10.1007 / s12640-017-9818-6。PMC 5766726。PMID 29063289 。 1 2 3 Baumgarten HG、Klemm HP、Lachenmayer L、Björklund A、Lovenberg W、Schlossberger HG (1978 年 6 月)。「神経毒性インドールアミンの作用様式とメカニズム：レビューと進捗報告」。Ann NY Acad Sci . 305 (1): 3– 24。Bibcode : 1978NYASA.305....3B 。doi : 10.1111/ j.1749-6632.1978.tb31507.x 。PMID 360937 。 ↑ Riederer P、Foley P、Bringmann G、Feineis D、Brückner R、Gerlach M (2002 年 5 月)。「1-トリクロロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-β-カルボリンの生化学的および薬理学的特性：生物学的に関連する神経毒か？」。 Eur J Pharmacol . 442 ( 1–2 ): 1–16 . doi : 10.1016/s0014-2999(02)01308-0 . PMID 12020676 . ↑ Bringmann G、God R、Feineis D、Wesemann W、Riederer P、Rausch WD、et al. (1995)。「TaClo コンセプト: 1-トリクロロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-β-カルボリン (TaClo)、ドーパミン作動性ニューロンに対する新しい毒素」。J Neural Transm Suppl . 46 : 235–244。PMID 8821060 。 ↑ Bringmann G、God R、Feineis D、Janetzky B、Reichmann H (1995)。「神経毒性リードとしてのTaClo：合成の改善、立体化学分析、およびミトコンドリア呼吸鎖の阻害」。J Neural Transm Suppl . 46 : 245–254。PMID 8821061 。 ↑ Maret G、Testa B、Jenner P、el Tayar N、Carrupt PA (1990)。「MPTPの物語：MAOはテトラヒドロピリジン誘導体をパーキンソン病を引き起こす毒素に活性化する」。Drug Metab Rev. 22 ( 4): 291–332 . doi : 10.3109/03602539009041087 . PMID 2253555 . ↑ Manaye KF、Sonsalla PK、Barnett G、Heikkila RE、Woodward DJ、Smith WK、et al. (1989年7月)。「マウスにおける1-メチル-4-(2'-メチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(2'CH3-MPTP)誘発性中脳線条体ドーパミン作動性ニューロンの変性：生化学的および神経解剖学的研究」。Brain Res . 491 (2): 307–315 . doi : 10.1016/0006-8993(89)90065-6 . PMID 2765888 . ↑ Heikkila RE、Sieber BA、Manzino L、Sonsalla PK (1989年6月)。「マウスにおける黒質線条体ドーパミン神経毒1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）のいくつかの特徴」。Mol Chem Neuropathol。10 ( 3 ) : 171–183。doi : 10.1007 / BF03159727。PMID 2669769 。 ↑ Youngster SK、Duvoisin RC、Hess A、Sonsalla PK、Kindt MV、Heikkila RE (1986 年 3 月)。「1-メチル-4-(2'-メチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン (2'-CH3-MPTP) はマウスにおいて MPTP よりも強力なドーパミン作動性神経毒である」。Eur J Pharmacol . 122 (2): 283–287 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90115-9 . PMID 3486770 . ↑ Rose S、Nomoto M、Jackson EA、Gibb WR、Jenner P、Marsden CD (1990 年 5 月)。「1-メチル-4-(2'-メチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン (2'-メチル-MPTP) は、コモンマーモセットにおいて MPTP よりも神経毒性が低い」。Eur J Pharmacol . 181 ( 1–2 ): 97–103 . doi : 10.1016/0014-2999(90)90249-6 . PMID 2117541 . 1 2 Przedborski S、Vila M ( 2001)。「MPTP：神経毒性のメカニズムのレビュー」。Clinical Neuroscience Research。1 ( 6 ): 407–418。doi : 10.1016/S1566-2772(01) 00019-6 。 ↑ Dinis-Oliveira RJ、Remião F、Carmo H 、Duarte JA、Navarro AS、Bastos ML、et al. (2006 年 12 月)。「パラコート曝露はパーキンソン病 の 病因因子である」。Neurotoxicology。27 ( 6): 1110– 1122。Bibcode : 2006NeuTx..27.1110D。doi : 10.1016/j.neuro.2006.05.012。PMID 16815551。 皮肉 な ことに、1960 年代には、MPP+ 自体 が サイパー コートという商品名で除草剤として試験されていた (Di Monte、2001) 。 1 2 3 4 5 Masato A, Plotegher N, Boassa D, Bubacco L (2019年8月). "パーキンソン病の病態形成におけるドーパミン代謝障害" . Mol Neurodegener . 14 (1) 35. doi : 10.1186/s13024-019-0332-6 . PMC 6728988 . PMID 31488222 . 1 2 3 Arsuffi-Marcon R、Souza LG、Santos-Miranda A、Joviano-Santos JV (2024 年 3 月)。「神経変性疾患におけるピレスロイドの神経毒性：動物モデルからヒトの研究へ 」 。Chem Biol Interact。391 110911。Bibcode ： 2024CBI ... 39110911A。doi ： 10.1016 / j.cbi.2024.110911。PMID 38367681 。 ↑ Xiong J, Zhang X, Huang J, Chen C, Chen Z, Liu L, et al. (2016 年 3 月). "広く使用されている農薬フェンプロパトリンがドーパミン作動性神経変性を引き起こす" . Mol Neurobiol . 53 (2): 995– 1008. doi : 10.1007/s12035-014-9057-2 . PMC 5333774 . PMID 25575680 . ↑ Jiao Z, Wu Y, Qu S (2020). "フェンプロパトリンはミトコンドリア品質管理システムの破壊を介してドーパミン作動性ニューロンの変性を誘導する" . Cell Death Discov . 6 78. doi : 10.1038/s41420-020-00313-y . PMC 7447795 . PMID 32884840 . 1 2 3 4 Bastías-Candia S 、 Zolezzi JM、Inestrosa NC ( 2019 年 2 月)。「パラコート誘発性散発性パーキンソン病様モデルの再検討」。Mol Neurobiol。56 ( 2 ): 1044–1055。doi : 10.1007/s12035-018-1148- z。PMID 29862459 。 ↑ Kuter K、Smiałowska M、Wierońska J、Zieba B、Wardas J、Pietraszek M、他 。 (2007 年 6 月)。 「ラットのドーパミン作動性ニューロンに対する亜慢性パラコート投与の毒性影響」。 脳の 解像度 1155 : 196–207 。 土井 : 10.1016/j.brainres.2007.04.018 。 PMID 17493592 。 ↑ Goldstein DS、Sullivan P、Cooney A、Jinsmaa Y、Kopin IJ、Sharabi Y (2015 年 4 月)。 「 ロテノン は 細胞内アルデヒド脱水素酵素活性 を 低下させる：パーキンソン病の病因への影響」 。J Neurochem。133 (1 ) : 14–25。doi : 10.1111 / jnc.13042。PMC 4361358。PMID 25645689 。 ↑ Doorn JA、Florang VR、Schamp JH、Vanle BC (2014 年 1 月)。 「アルデヒド脱水素酵素阻害により、ドーパミン神経細胞に自己毒性のある反応性ドーパミン代謝物が生成される」 。Parkinsonism Relat Disord。20 Suppl 1 ( 1): S73– S75。doi : 10.1016/S1353-8020(13) 70019-1。PMC 3932615。PMID 24262193 。 ↑ Legros H、Dingeval MG、Janin F、Costentin J、Bonnet JJ (2004 年 3 月)。「カテコールアミン作動性神経芽腫 SH-SY5Y 細胞に対するドーパミンとジスルフィラムの併用療法の毒性：3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド生成との関連」。Neurotoxicology。25 ( 3 ) : 365–375。Bibcode : 2004NeuTx..25..365L。doi : 10.1016 / S0161-813X ( 03 ) 00148-7。PMID 15019299 。 ↑ Tiernan CT、Edwin EA、Hawong HY、Ríos-Cabanillas M、Goudreau JL、Atchison WD、et al. (2015 年 4 月) 「メチル水銀は、アルデヒド脱水素酵素の間接的阻害により、ラット未分化褐色細胞腫 (PC12) 細胞の標準的なドーパミン代謝を阻害する」 Toxicol Sci . 144 (2): 347– 356. doi : 10.1093/toxsci/kfv001 . PMC 4372664 . PMID 25601988 . ↑ Park H, Cheon J, Kim H, Kim J, Kim J, Shin JY, et al. (2025年9月). "腸内微生物によるイミダゾールプロピオン酸の産生がパーキンソン病の病態を引き起こす" . Nat Commun . 16 (1): 8216. doi : 10.1038/s41467-025-63473-4 . PMC 12413466 . PMID 40913049 . ↑ Marchitti SA、Deitrich RA、Vasiliou V (2007年6月)。「カテコールアミン由来の3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒドおよび3,4-ジヒドロキシフェニルグリコールアルデヒドの神経毒性と代謝：アルデヒド脱水素酵素の役割」。Pharmacol Rev. 59 ( 2): 125–150 . doi : 10.1124/pr.59.2.1 . PMID 17379813 . ↑ Ross SB、Stenfors C (2015 年 1 月)。「DSP4、青斑核ノルアドレナリン系に対する選択的神経毒。その作用機序のレビュー」。Neurotox Res . 27 (1): 15–30 . doi : 10.1007/s12640-014-9482-z . PMID 24964753 . ↑ Jaim-Etcheverry G、Zieher LM (1980 年 4 月)。「DSP-4: 成体および発達中のラットのノルアドレナリン作動性ニューロンに神経毒性効果を持つ新規化合物」。Brain Res . 188 (2): 513–523 . doi : 10.1016/0006-8993(80)90049-9 . PMID 7370771 . ↑ Shulgin AT (1980). "幻覚剤" . Burger A、Wolf ME (編)『 Burger's Medicinal Chemistry 』第3巻 （第4 版）. ニューヨーク：Wiley. pp. 1109–1137 . ISBN 978-0-471-01572-7 . OCLC 219960627 .幻覚剤に共通する 3 番目の主要な代謝経路は酸化である。ベンジル酸化は DOM (60.22aa) と DOET (60.22bb) の両方で報告されている (61、62)。理論的により興味深いのは、エピネフリンからアドレノクロムへの変換を彷彿とさせる、インドール種を形成する酸化環化である。幻覚剤の多くは実際にはインドールであり、フェネチルアミン鎖はインドール自体と全く同じ原子組成を持つため、あるファミリーから別のファミリーへの代謝変換があるのではないかという憶測が頻繁になされてきた。 DOMの代謝産物の一つ（2,5-ジヒドロキシ[-4-メチル]フェニルイソプロピルアミン、60.17）は、強力な神経変性剤である6-ヒドロキシドーパミン（60.18）（64）と化学的および薬理学的に非常に類似しており、容易に酸化環化して5-ヒドロキシインドールを形成できることが示されている（63）。中間体イミノキノンは、通常の体内化学に存在する求核剤と非常に反応性が高く、生物学的活性の説明において重要となる可能性がある。 ↑ Castagnoli N (1978). "薬物代謝：原理のレビューと一環式精神刺激薬の運命". Stimulants . ボストン、マサチューセッツ州：Springer US. p. 335–387. doi : 10.1007/978-1-4757-0510-2_7 . ISBN 978-1-4757-0512-6 . 2026年2月3日 取得 。図9. アミンIII（DOM）の代謝経路。[...] 111の3番目の一般的な代謝経路は、メチルフェニルエーテル基の酸化的O-脱メチル化である。考えられる3つのO-脱メチル化代謝物、化合物118-120はすべて、ウサギ肝臓ホモジネートで特性評価されている（ZweigおよびCastagnoli、1975、1977）。p-ヒドロキノン120は、交感神経遮断薬6-ヒドロキシドーパミン（107）のアナログであり、6-ヒドロキシドーパミンの神経変性特性の一部を有することが示されている（Butcher、1975）。 6-ヒドロキシドーパミン（Blank et ai., 1972）と同様に、ヒドロキノン120は容易に酸化されてキノン129（図10）を生成し、これが環化してイミノキノン130となる（Zweig and Castagnoli, 1974）。求核剤が存在しない場合、130はpH 7.4で比較的安定である。しかし、pHが上昇するとプロトンの再配列が起こり、最終的にインドリニン131を経てインドール132が生成する。ヒドロキノン120がpH 7.4で容易に酸化されることを考えると、この化合物が1時間のpH 7.4インキュベーションに耐えることはやや意外である。この安定化は、肝臓成分によるヒドロキシルアミンの自動酸化の阻害に類似している可能性がある。これらの物質が空気酸化から保護される性質と意義を明らかにすることは興味深いだろう。 [...] 図10. DOM由来のp-ヒドロキノン代謝物の酸化環化。[...] ↑ Glennon RA (2017 年 4 月) 「2014 年 Philip S. Portoghese 医薬品化学講演会: 乱用薬物に焦点を当てた「フェニルアルキルアミノ」」 J Med Chem . 60 (7): 2605– 2628. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00085 . PMC 5824997 . PMID 28244748 . しかし、2-DM-DOM と 5-DM-DOM が生体内でさらに O- 脱メチル化されてヒドロキノンになる可能性があるという懸念があった。 DOMは代謝的ビス脱メチル化を受けてヒドロキノンになり、ヒドロキノンは酸化されてパラキノン（および／または環状イミノキノン）になり、様々なタンパク質と不可逆的に反応することが数年前に示されていた。44 その結果、神経毒性の潜在的なリスクのため、このアプローチは追求されなかった。[...] 44. Jacob P. 3rd; Kline, T., Castagnoli, N. Jr. Chemical and biological studies of 1-(2,5-dihydroxy-4- methylphenyl)-2-aminopropane, an analogue of 6-hydroxydopamine. J Med Chem. 1979; 22:662– 671. [PubMed: 458821] ↑ Jacob P、Kline T、Castagnoli N (1979年6月)。「6-ヒドロキシドーパミンの類似体である1-(2,5-ジヒドロキシ-4-メチルフェニル)-2-アミノプロパンの化学的および生物学的研究」。J Med Chem . 22 (6): 662–671 . doi : 10.1021/jm00192a011 . PMID 458821 . ↑ Butcher LL (1975). "6-ヒドロキシドーパミンの点状脳内投与後の変性過程". J Neural Transm . 37 (3): 189– 203. doi : 10.1007/BF01670128 . PMID 1185165 . 同様に、1-(2,5-ジヒドロキシ-4-メチルフェニル)-2-アミノプロパンは、この新しい神経毒がモノアミン酸化酵素に対する耐性を与えるプロパン側鎖を持っているにもかかわらず、6-OHDAよりも強力な細胞毒性物質ではなかった。 [...] 神経毒1-(2,5-ジヒドロキシ-4-メチルフェニル)-2-アミノプロパン-HCl (DIMPAP) は、米国カリフォルニア州サンフランシスコのカリフォルニア大学医療センターのネル・カスタニョーリ博士によって合成されました。[...] 図28. 1-(2,5-ジヒドロキシ-4-メチルフェニル)-2-アミノプロパンHCl (DIMPAP) の化学構造 [...] ゾーン3の損傷の程度：さまざまな用量のDIMPAPを線条体内に注入した後、図29～33に示されています。DIMPAPによって引き起こされる非選択的損傷と、同様の用量の6-OHDAによって引き起こされる損傷との間に有意な差はありません（たとえば、図29～33をButcherら、1974年の図25～30と比較してください）。さらに、ニアラミドの前処理は、6-OHDAまたはDIMPAPのいずれの破壊力も変化させない（図34～38と図39～43および図44～47を比較）。 ↑ Cagle BS、Crawford RA、Doorn JA (2019 年 2月 )。 「神経変性疾患における生体由来 アルデヒド を 介した毒性メカニズム」 。Curr Opin Toxicol。13 : 16–21。Bibcode : 2019COTox..13 ... 16C。doi : 10.1016 / j.cotox.2018.12.002。PMC 6625780。PMID 31304429 。 ↑ Matveychuk D 、 MacKenzie EM、Kumpula D、Song MS、Holt A、Kar S、et al. (2022 年 1 月)。 「 MAO 阻害 抗うつ薬フェネルジンの神経保護効果の概要」 。Cell Mol Neurobiol。42 ( 1): 225–242。doi : 10.1007 / s10571-021-01078-3。PMC 8732914。PMID 33839994 。 ↑ Behl T、Kaur D、Sehgal A、Singh S、Sharma N、Zengin G、et al . (2021 年 6 月)。 「 アルツハイマー 病 におけるモノアミン酸化酵素活性の役割：阻害剤の治療可能性に関する考察」 。Molecules。26 ( 12 ): 3724。doi : 10.3390/ molecules26123724。PMC 8234097。PMID 34207264 。 ↑ ゴルスカ A、マルシャウ M、スローダーバッハ A (2015 年 10 月)。 「Neurotoksyczność pirydyniowych metabolitów haloperydolu」 [ ハロペリドールのピリジニウム代謝物の神経毒性 ] 。 Postepy Hig Med Dosw (オンライン) (ポーランド語)。 69 : 1169–1175。doi : 10.5604/17322693.1175009 (2025年 7月 12 日に非アクティブ)。 PMID 26561842 。 {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）↑ Avent KM、Usuki E、Eyles DW、Keeve R、Van der Schyf CJ、Castagnoli N、et al. (1996)「ハロペリドールとそのテトラヒドロピリジン誘導体（HPTP）はヒヒにおいて神経毒性を持つ可能性のあるピリジニウム種に代謝される」 Life Sci . 59 (17): 1473– 1482. doi : 10.1016/0024-3205(96)00475-4 . PMID 8890926 . ↑ Avent KM、Riker RR、Fraser GL、Van der Schyf CJ、Usuki E、Pond SM (1997)。「高用量静脈内投与患者におけるハロペリドールのピリジニウム種への代謝：HPTPは中間体か？」。 Life Sci . 61 (24): 2383– 2390. doi : 10.1016/s0024-3205(97)00955-7 . PMID 9399630 . ↑ Ooms F、Delvosal S、Wouters J、Durant F、Dockendolf G、Van't Land C、et al. (2000)「ハロペリドールの豊富で潜在的に神経毒性のある代謝物であるピリジニウム種RHPP+の経験的および分子モデリング研究」 Journal of the Chemical Society、Perkin Transactions 2 (9): 1781– 1787. doi : 10.1039/b002357o 。 ↑ Avent KM、DeVoss JJ、Gillam EM (2006 年7 月)。「ハロペリドール および 還元ハロペリドールのピリジニウム代謝物へのチトクロムP450を介した代謝」。Chem Res Toxicol。19 ( 7): 914–920。doi : 10.1021 /tx0600090。PMID 16841959 。
