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| 会社種別 | プライベート |
|---|---|
| LSE : CATナスダック: CATG | |
| 業界 | バイオ医薬品 |
| 設立 | 1989年（デイリー研究所、バブラハム） |
| 創設者 | デビッド・チズウェル、サー・グレッグ・ウィンター、ジョン・マカファティ、医学研究評議会 |
| 廃止 | 2007 |
| 運命 | 2006年にアストラゼネカに買収され、 2007年にメドイミューンと合併した。 |
| 後継 | メドイミューン |
| 本部 | グランタ パーク、ケンブリッジシャー、イングランド、イギリス |
サービスエリア | 全世界 |
主要人物 | デビッド・チスウェル(CEO 1996–2002) ピーター・シャンブレ (CEO 2003–2006) |
| 製品 | アダリムマブの発見;ベリムマブの発見 |
| サービス | 治療用モノクローナル抗体の発見と開発 |
| 収益 | 1億7,250万ポンド（2006年3月31日までの6か月間*） |
| 1億4,725万ポンド（2006年3月31日までの6か月間*） | |
| 2,525万ポンド（2006年3月31日までの6か月間*） | |
| 総資産 | 2億1,598万ポンド（2006年3月31日までの6か月間*） |
| 総資本 | 1億8,097万ポンド（2006年3月31日までの6か月間*） |
| 所有者 | アストラゼネカ |
従業員数 | 約300（2006年） |
| 脚注/参考文献*アストラゼネカによる買収前の6か月間の財務状況は、アダリムマブの販売に対するロイヤルティ支払い の和解により歪められていた。 | |
Cambridge Antibody Technology Group Plc (通称CAT ) は、イギリスのイングランド、ケンブリッジに本社を置くバイオテクノロジー企業です。主にファージディスプレイとリボソームディスプレイ技術を使用した抗体治療に重点を置いています。
CATはファージディスプレイ技術を使用して、初の完全ヒト抗体ブロックバスター薬であるアダリムマブを開発しました。アダリムマブのブランド名であるヒュミラは、CATがD2E7として発見した抗TNF抗体で、その後、臨床で開発され、 Abbvie（旧Abbott Laboratories）によって販売されました。CATはまた、ベンリスタとして販売され、50年以上ぶりに全身性エリテマトーデスに承認された新薬である抗BlyS抗体薬ベリムマブの開発にも携わっていました。 [1] 2018年、ノーベル賞機構は、CATの創設メンバーであるサー・グレッグ・ウィンターFRSに「ペプチドと抗体のファージディスプレイ」の功績でノーベル化学賞の4分の1を授与しました。[2]
CATは1989年に設立され、2006年にアストラゼネカに7億200万ポンドで買収されました。[3] [4]その後、アストラゼネカはメドイミューンLLCを買収し、[5] CATと合併してメドイミューンと呼ばれる世界的な生物製剤研究開発部門を設立しました。 [6] CATはしばしば英国のバイオテクノロジー産業の「王冠の宝石」と評され、 [7]設立後数年間は頻繁に買収の憶測の対象となっていました。
歴史
CATは1989年にデイビッド・チズウェル博士（OBE）とグレッグ・ウィンター卿によって設立され、ジョン・マカファティ博士と英国医学研究会議（MRC）の主要な科学的貢献を受けた。運営はケンブリッジのMRC研究所で始まった。1990年5月、運営はケンブリッジのバブラム研究所のデイリー研究室に移された。[8]
1992 年、CAT はメルボーン サイエンス パークのビーチ ハウスに移転し、ユニット B1 と B2 を占有しました。1993 年にはユニット B3 に、1995 年にはユニット B4 に、1998 年にはユニット B5、B6、B8、B9 に拡張しました。CAT は 1990 年代後半までに最終的に B7 を占有し、ビーチ ハウスの占有を完了しました。
CAT は1997 年にロンドン証券取引所に上場し、4,300 万ポンドを調達し、2000 年には 2 回目の資金調達ラウンドを経て 9,000 万ポンド以上を調達しました。
1999年、CATはメルボーンに2番目の拠点であるケンブリッジハウスを開設しました。[9] CATはメルボーンを離れた後、2006年初頭にこの拠点を住宅開発業者に売却しました。[10]
2000年には、ヒトゲノムの活用に焦点を当てた一連の取引[11]を経て、CATの株価は1株当たり50ポンドを超えて最高値に達した。
また2000年に、CATはメルボーンから約10マイル（16キロ）離れたグランタパークと呼ばれるサイエンスパークに移転することを決定しました。 [12] [13]パーク内の建物の中で最初に入居したのはフランクリンビルで、2002年後半にミルスタインビルの新しい本社に移転しました。
ロザリンド・フランクリンにちなんで名付けられたフランクリンビルは、2001年にターヴィルのセインズベリー男爵デイヴィッド・セインズベリーによって正式にオープンしました。[14]ミルスタインビルはセザール・ミルスタインにちなんで名付けられ、独立した研究室（46,000平方フィート）と管理棟（21,000平方フィート）を備えたモジュール設計でした。[15]同年、CATはNASDAQに上場しました。
2006年6月にアストラゼネカがCATを買収した際、グランタパークGP15に92,000平方フィート（8,500平方メートル）の敷地を持つ新しいビルを建設する計画が発表された。このビルの改修には約18ヶ月かかり、2008年11月にアーロン・クルーグ・ビルという名前で正式にオープンした。[16] [17]
買収
アプテイン株式会社
1998年7月15日、CATはAptein Inc.の買収を完了した。[9]この買収により「抗体ディスプレイ技術における世界的リーダーとしての地位がさらに強化され、CATはポリソームディスプレイの分野で特許を掌握することになった。ポリソームディスプレイは、人体内でタンパク質合成を担う分子の一種であるポリソームを使用して、機能的な抗体タンパク質をin vitroで表示するものである」。3年後、当時のCATの最高医療責任者であったデイビッド・グローバーは、この買収は本質的にApteinの特許資産を買収したものだったと総括した[18]。
「契約条件に基づき、CAT は Aptein の発行済み株式資本と未行使の株式オプションおよびワラントを、最大 236 万 6 千株の CAT 株の発行によって支払われる総額 1,100 万ドルで購入しました (CAT 株の推定価格は 278 ペンス)。600 万ドルの対価は、契約締結時に 129 万株の CAT 株の発行によって支払われました。残りの最大 500 万ドルの対価は、Aptein の欧州特許が異議申し立てまたは控訴によって維持された後、最大 107 万 6 千株の CAT 株の発行によって支払われます。会計基準に従い、この新技術の取得費用は資本化され、関連する特許の有効期間にわたって償却されます。」[19]
アプテインはグレン・カワサキによって設立され、現在はアキュム・バイオサイエンスのCEOなどを務めている。[20]
2002 年に Nature 誌に掲載された、プロテオミクスの自動化に焦点を当てた記事によると、...「通常、mRNA分子はリボソームのようなティッカー テープを通過し、3 つの塩基のシーケンスである「ストップ コドン」に到達すると、新しく合成されたタンパク質分子とともに放出されます。Aptein の技術では、ストップ コドンが除去されるため、完成した抗体とその mRNA はリボソーム上で結合したままになります。CAT が現在最適化しているこのシステムは完全に細胞フリーであるため、自動化に適しています。これにより、ファージ ディスプレイを使用して作成されたものよりも桁違いに大きいライブラリを構築できるようになります。」[21]
CAT は、Ribosome Display を使用した最適化作業について、次のような内容を発表しました。
- IL-13に対する治療用抗体であるトラロキヌマブの発見。 [22]
- 真核生物リボソームディスプレイの改良法[23]
- 抗体の親和性と安定性を改善するためのファージディスプレイとリボソームディスプレイのアプローチの比較、リボソームディスプレイの利点を示す[24]
- リボソームディスプレイを用いた治療用タンパク質の薬理学と「開発可能性」の最適化[25]
CATはリボソームディスプレイから得た膨大なデータセットを活用し、抗IL-13モノクローナル抗体CAT-354の特許保護を世界で初めて配列活性関係クレームで実現した。[26]
ドラッグ・ロイヤルティ・コーポレーション株式会社
1994 年、CAT は Drug Royalty Corporation Inc. (DRC) とロイヤルティ契約を締結し、DRC がCAT 製品から 将来ロイヤルティ収入を受け取ることになりました。
2002年1月、CATは、このロイヤルティ義務を買い取るために、5,500万ポンドでDRCを買収する株式ベースの提案を行った。CATはDRCを1株あたり3.00カナダドルと評価し、この提案は当初DRCの取締役会によって推奨された。2002年3月8日、投資会社Inwestは、DRCを1株あたり3.05カナダドルと評価する競合提案を行った。[27] CATの提案では、DRCの株主はCATの株式を受け取ることになり、Inwestの提案ではDRCの株主は現金を受け取ることになっていた。DRCの取締役会は決定を変更し、Inwestの提案を推奨した。CATが期限を何度も延長した後、Inwestの提案はDRCの株主によって受け入れられた。Inwestは2002年5月2日にDRCを買収し、同社は民間企業として運営を開始し、現在もDRI Capitalとして運営を続けている。[28]
DRCの買収に失敗した結果、CATのロイヤルティ権益の買い戻し権が発動され、CATは463,818株のCAT株を1,400万カナダドル（620万ポンド）で取得することになった。[29]
オックスフォード・グリコサイエンス
2003年1月23日、CATはオックスフォード・グリコサイエンス（OGS）に対して株式ベースの買収提案を行い[30]、臨時株主総会で合併を承認した。同年3月、CATの株価は下落した。アボット・ラボラトリーズとのヒュミラに対するロイヤリティ相殺条項の適用に関する協議が始まっており、これがCATの株価にマイナスの影響を与え、CATの買収提案の価値を低下させた。[31] [32]
2003年2月26日、英国を拠点とするバイオテクノロジーグループであるセルテックは、OGSに対して1億100万ポンドの敵対的現金買収提案を行い[33]、OGSの株式を買い始めた。この動きは、英国のバイオテクノロジー業界初の買収合戦であったと報じられた。[34]セルテックのこの改善された提案にもかかわらず、OGSはCATの提案を推奨し続けた。[35]
セルテックはOGS株を買い続け、セルテックの株式保有率が10.55%に達したため、OGSの取締役会はCATに買収条件の改善を迫った。[36] OGSは、買収ルールの下ではセルテックが保有する10.55%の株式をCATが強制的に買収することはできないため、セルテックの株式購入がCATの撤退を促すのではないかと懸念した。CATは買収条件を改善できなかったため、OGSは合意を放棄せざるを得なくなった。[37]
セルテックは株式の購入を続け、その持ち株比率が25%に達したため、OGSの取締役会は渋々セルテックの買収を推奨した。セルテックは2003年4月にOGSの買収を完了した。[38]一部の新聞は、CATの買収が失敗したことでCATは従業員の一部を削減せざるを得なくなるだろうと報じた。[39]セルテック自体は2004年半ばにベルギーの製薬会社UCBに買収された。 [40]
ジェネンコア
2005年11月1日、CATはジェネンコア社から抗CD22免疫毒素製品2種、GCR-3888とGCR-8015を買収すると発表した。[41] ジェネンコア社はダニスコ社のバイオテクノロジー部門であり[42]、この買収によりCATはジェネンコア社の元主要従業員を雇用し、プログラムの開発を担当させることになった。[43]
GCR-3888 と GCR-8015 は、米国国立衛生研究所の一部である国立がん研究所によって発見され、当初開発されました。ジェネンコアは、血液悪性腫瘍の候補薬のライセンスを取得し、NIH と共同研究開発契約(CRADA)を締結しました。この契約は、今後 CAT によって継続されます。NIH との当初のライセンス契約に基づき、CAT はプログラムに関連する知的財産ポートフォリオの権利を取得し、将来的には NIH にロイヤルティを支払うことになります。
CATは、2006年末までに完了する予定の製造開発期間の後に、非ホジキンリンパ腫や慢性リンパ性白血病を含むさまざまなCD22陽性B細胞悪性腫瘍に対するGCR-8015の治験薬（IND）申請を提出し、NCIによるヘアリー細胞白血病（HCL）および小児急性リンパ性白血病（pALL）に対するGCR-3888の進行中の開発をサポートする予定でした。[41]
CAT-8015は、その前身であるCAT-3888よりもCD22に対する親和性が高く[44]、CATの「CATはNCIの進行中のCAT-3888の開発をサポートする」という表現は、当時、彼らが第二世代の候補に重点を置いていたことを示唆していた。[45]
2013年5月16日、アストラゼネカはCAT-8015（現在はモキセツムマブ） [ 46]の第3相臨床試験を開始したと発表しました。[47]
コラボレーション
CAT は、以下を含む多くのテクノロジー企業や製薬企業と提携しました。
- サール、1999年 - CATは、当時としては最大の契約をモンサント社の医薬品部門であるサール社と締結しました。[48] 2000年、ファルマシア・アンド・アップジョン社はモンサント社およびサール社と合併し[49]、ファルマシア・コーポレーションが設立されました。2003年、ファイザー社がファルマシア社を買収しました。[50]サール社との契約で臨床候補が生まれたかどうかは定かではありません。
- Human Genome Sciences、2000年。[51] [52] グラクソ・スミスクラインは2012年にHGSIを買収した。[53]ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジーとの契約により、次のような成果が生まれた。
- 抗BLyS抗体 - HGSIによりLymphoStat-Bとして登録され、別名ベリムマブとしても知られ、その後ベンリスタというブランド名になった。[54] 2010年11月16日、HGSIとグラクソ・スミスクラインは、全身性エリテマトーデスに対するベリムマブの承認を推奨するFDA諮問委員会の投票を発表した。[55] 2011年3月9日、FDAは11対2でベンリスタを「コルチコステロイド、抗マラリア薬、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症薬などの標準治療を受けている活動性自己抗体陽性エリテマトーデス患者の治療薬」として承認することに賛成票を投じた。[56]
- 炭疽菌治療用抗体- HGSIによりABthraxとして登録され、ラキシバクマブとしても知られる。[57] 2012年11月2日の米国食品医薬品局（FDA）の抗感染薬諮問委員会の会議では、委員は「吸入炭疽菌の治療におけるラキシバクマブの臨床的利益を支持するために16対1の投票を行い、1人が棄権した。さらに、委員会はラキシバクマブのリスクと利益のプロファイルを支持するために18対0の投票を行った」。[58]
- 2つの抗TRAIL受容体抗体 –マパツムマブ（HGS-ETR1）とレキサツムマブ（HGS-ETR2）。[59] CATとHGSの科学者による初期の研究では、HGS-ETR1が特定の腫瘍型で細胞死を誘導することが示されました。[60]このデータを受けて、HGSは抗体の独占開発パートナーシップを締結するオプションを行使しました。[61]
- ジェンザイム、2000年。[62] CATは、レルデリムマブ（CAT-152）とメテリムマブ（CAT-192）という2つの製品をすでに有しており、TGFベータの分野で大きな強みを持っていた。ジェンザイムとの契約は、「TGFベータに対するヒトモノクローナル抗体の開発と商品化に向けた幅広い戦略的提携」であった。眼科用途を除くすべての臨床適応症が契約の対象となった。[63] [64]
- この取引の結果、TGFベータの3つのアイソフォームすべてを対象とした汎中和IgG4ヒト抗体であるフレソリムマブ（GC1008）が誕生しました。 [65]これは「さまざまな疾患を治療する可能性」を秘めています。[66]特にジェンザイムは現在、免疫原性腫瘍に関する試験でフレソリムマブを使用しています。[67]
- アストラゼネカによるCATの買収により、2008年の契約に支配権変更条項が盛り込まれ、共同開発された実験的な肺疾患薬の権利を買い取る権利がジェンザイムに与えられた。[68]
- 2011年2月、サノフィ・アベンティスはジェンザイムを約200億ドルで買収した。[69]
- Immunex Corp、2000年。[70] CATのヒトモノクローナル抗体の発見、開発、および潜在的な商業化のための独自の抗体ファージディスプレイライブラリは、ライセンス料と引き換えにImmunexにライセンスされました。この契約は2001年5月に拡大され、CATは医薬品開発のリスクをより多く共有するようになりました。いわゆる「利益分配」契約です。[71] [72] 2002年にImmunexはAmgenに買収され[73]、2003年12月にCATはAmgenと新しい再構築された契約を締結しました。伝えられるところによると、皮膚疾患に焦点を当てています。[74]また、契約条件に基づき、両当事者が協力することに合意した2つのターゲットに対してCATが単離した治療用抗体候補のさらなる開発とマーケティングの責任をAmgenが負い、関連するすべての費用を負担すると報告されました。その見返りとして、CATはAmgenから初期費用と、将来の販売に対する潜在的なマイルストーンペイメントとロイヤルティを受け取りました。 2004年2月現在、CATは1つの候補物質をアムジェン社に引き渡した。2つ目の候補物質はアムジェン社が資金提供し、CAT社が実施する継続研究プログラムの対象であり、近日中にアムジェン社に引き渡される予定であった。[75]
- アムジェン社はトランスジェニックマウス会社アブジェニックス社を買収した[76]。これは同社がヒトモノクローナル抗体製造の2つの異なる方法にアクセスできることを意味している。2009年7月現在、臨床試験中の同社のモノクローナル抗体製品がどの技術から派生したものであるかは不明である[77] 。
- AMRAD、2001年。[78] AMRADはその後、社名をZenyth Therapeuticsに変更し[79]、2006年半ばにZenythはCSL Limitedに買収された。[80] CATとAMRADは、抗GMCSF-R抗体の開発をめぐって当初の契約で50:50の比率で進めており、これがCAM-3001となった。こうした企業間の駆け引きの末、「CSLはプロジェクトの50%のシェアをMedImmuneにライセンス供与することを決定した...MedImmuneは2007年12月に第1相臨床試験を開始した」。[81]
製品とパイプライン
CAT は[いつ? ]数多くの重要な製品を開発中でした。これには以下が含まれます。
- アダリムマブ（D2E7） – 腫瘍壊死因子アルファ（ TNFアルファ）に対するヒトモノクローナル抗体。この薬はその後、アボット ラボラトリーズによってヒュミラ®として開発、販売されました。アダリムマブの売上に対するロイヤルティは、2社間の紛争の対象となりました。2013年にアボットは事業を半分に分割し、その結果、アッヴィが研究ベースの医薬品事業を担当することになり、[82]ヒュミラもその責任を負うようになりました。ヒュミラはベストセラー医薬品リストを独占しました。2017年3月に発表されたGenetic Engineering & Biotechnology Newsが調査した2016年のベストセラー医薬品リストでは、ヒュミラが2015年（売上高140億1,200万ドル）と2016年（売上高160億7,800万ドル）で第1位を占めたことが詳述されています。[83]一方、アッヴィは2017年にヒュミラが184億2700万ドルの売上を達成したと報告している[84]
- ブリアキヌマブ（ABT-874） – IL-12およびIL-23に対するヒトモノクローナル抗体。これはアボットラボラトリーズによって乾癬[85]およびクローン病の治療薬として開発されました。2010年10月11日、アボットは第III相臨床試験で肯定的なデータを発表しました。[86]
- メテリムマブ（CAT-192）とフレソリムマブ（GC1008）は、形質転換成長因子ベータ1（ TGF-β1 ）に対するヒトモノクローナル抗体です。最初の治験では皮膚疾患である強皮症を対象としていました[87]が、臨床試験でいくつかの不成功に終わったため、この製品は中止され、当初ジェンザイム社によって開発されたフレソリムマブ[88]が採用されました[67]。2011年2月、サノフィ・アベンティス社がジェンザイム社を約200億米ドルで買収し[69]、2013年3月現在、サノフィ社はフレソリムマブを研究開発ポートフォリオに引き続き含めています。[89]
- レルデリムマブはTGFベータ2に対するヒトモノクローナル抗体であり、[90]当初は緑内障ドレナージ手術による線維性瘢痕化を抑えるために開発されました。[91]この薬はトラビオというブランド名で販売されていましたが、試験結果が不成功だったため2005年後半に開発が中止されました。[92]
- ベルチリムマブ（CAT-213）は、エオタキシン1に対するヒトモノクローナル抗体です。[93] 2007年1月、CATはアレルギー疾患の治療薬としてこの薬をiCo Therapeutics Inc.にライセンス供与し、同社はこの薬をCAT-213からiCo-008に改名しました。[94]
- マブリリムマブ（CAM-3001）は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF受容体）のα鎖に対するヒトモノクローナルIgG4抗体です。 [78] 2007年、地元メディアの一部はこの製品が次のヒュミラになるかもしれないと示唆しました。[95] CAM-3001は現在、メドイミューン社によって関節リウマチの治療薬として開発されており、[96] [97]アストラゼネカ社の2008年度年次報告書のパイプラインのリウマチ学のセクションで言及されています。[98]最初の臨床試験は2007年後半にメドイミューン社によって開始されました。[99] 2017年にキニクサ社はメドイミューン社からマブリリムマブのライセンスを取得し[100]、2021年4月にキニクサ社はCOVID-19関連の急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、巨細胞性動脈炎（GCA）、関節リウマチ（RA）を含むマブリリムマブ開発の次のステップを概説しました。[101]
- トラロキヌマブ（CAT-354、Adtralza® [102]）は、ヒトの喘息表現型の発達と維持に重要な役割を果たすTリンパ球由来のサイトカインであるインターロイキン13を強力かつ特異的に中和するヒトモノクローナル抗体（IgG4）。CAT-354はリボソームディスプレイを使用して発見されたCAT初の抗体であり、 [22] MedImmuneによってさらに開発されました。[103]トラロキヌマブは、2016年7月にアストラゼネカからLEO Pharmaに皮膚疾患の治療薬としてライセンス供与されました。 [104] 2017年6月15日、Leo Pharmaはアトピー性皮膚炎を適応としたトラロキヌマブの第3相臨床試験を開始すると発表しました。[105] 2021年4月、レオファーマは、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人の治療薬として、アドトラルザ®（トラロキヌマブ）について、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）の肯定的な意見を受けたと発表した。 [106] 2021年6月22日、レオファーマは、欧州委員会が「アドトラルザ®（トラロキヌマブ）を、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人に対するIL-13を特異的に標的とする最初の唯一の治療薬として承認した」と発表した。[107]
- モキセツモマブ パスドトックス（CAT-3888） – CAT-3888（旧称GCR-3888およびBL22）とCAT-8015（旧称GCR-8015およびHA22）は、どちらも改変されたシュードモナス外毒素と抗CD22抗体フラグメントを含む抗CD22免疫毒素です。[108] CATは、2005年11月にダニスコの子会社であるジェネンコアからこれら2つの腫瘍学製品候補を買収しました。[41] CAT-8015はメドイミューンによって開発されています。[109] 2018年9月、米国FDAは、再発性または難治性の有毛細胞白血病（HCL）の一部の症例に対してこれを（ルモキシチとして）承認しました。[110]
- CAT-5001（旧称SS1P）は、正常な中皮細胞に存在する細胞表面糖タンパク質であるメソテリンを標的とする緑膿菌外 毒素免疫毒素であり、胸膜中皮腫、腹膜中皮腫、卵巣癌、膵臓癌など多くの癌で過剰発現している。[108] CAT-5001は2006年5月にエンゾン・ファーマシューティカルズから買収された。[111]
CATはディスプレイ技術をさらに発展させ、Proximol [112]およびProAbと名付けられたいくつかの特許取得済みの抗体発見/機能ゲノムツールを開発しました。ProAbは1997年12月に発表され[113]、病気の組織と病気でない組織に対する抗体ライブラリーのハイスループットスクリーニングを含み、一方Proximolはフリーラジカル酵素反応を使用して特定のタンパク質に近接する分子を標識しました。[114] [115]
1999年9月、CATのライブラリ製品とProAbがそれぞれミレニアム製品の地位を獲得すると発表されました。[116]これらの賞のためにデザイン評議会に提出された4,000の製品のうち、1,012が選ばれました。ミレニアム製品の地位を獲得するには、新しい機会を開き、既存の慣習に挑戦し、環境に配慮し、新しい技術または既存の技術の応用を実証し、主要な問題を解決し、明確なユーザーメリットを示す必要がありました。[117]
特許
CAT は、ヒトモノクローナル抗体治療薬の設計と開発にファージディスプレイとリボソームディスプレイ技術を応用した先駆者であり、それが同社の特許ポートフォリオの広さに反映されています。ケンブリッジの特許ポートフォリオには、技術と製品の両方をカバーする約 40 の特許ファミリーが含まれています。
主要な特許の 3 つの主要ファミリーは、ケンブリッジ抗体ライブラリとファージディスプレイ技術をカバーしています。
「Winter II」および「Winter/Huse/Lerner」特許は、MedImmune Cambridge ライブラリを構成するヒト抗体遺伝子コレクションを生成するための MedImmune のプロセスを対象としています。MedImmune は、ヨーロッパ、韓国、日本、オーストラリア、米国で特許を取得しており、カナダでは特許申請中です。これらの特許は MRC、スクリプス研究所、および Stratagene が共同所有しており、MedImmune は現在、医学研究会議 (MRC)、スクリプス、および Stratagene とそれらの既存のライセンシーが保有する特定の権利を条件として、独占的な商業利用権を有しています。
「McCafferty」は、ヒト抗体をファージ上に表示するプロセス（ファージディスプレイ）と、ライブラリから目的のターゲットに対する抗体を選択する方法をカバーしています。MedImmune は、ヨーロッパ、オーストラリア、韓国、日本で特許を取得しており、カナダでも特許申請中です。これらの特許は、MedImmune と MRC が共同所有しています。
「グリフィス」は、人体に存在する分子に特異的に結合するヒト抗自己抗体を分離するためのファージディスプレイ技術の使用をカバーしています。CAT はオーストラリア、ヨーロッパ、米国で特許を取得しており、カナダと日本で特許申請中です。この特許は MedImmune Cambridge と MRC が共同所有しています。
2011年に「イングランドおよびウェールズの高等裁判所は、メドイミューンが所有するファージディスプレイの方法を記載した2つの特許（EP 0774511およびEP 2055777）は自明であるため無効であるとの判決を下した。」[118]
特許一覧
MorphoSysとの特許紛争
ドイツのバイオテクノロジー企業であるMorphoSysは、ファージディスプレイに基づく「HuCal」（ヒトコンビナトリアル抗体ライブラリー）技術を使用してヒト抗体を生成しています。[125] 1990年代後半、両社は特定の紛争を通じて治療用ヒト抗体生成の分野で強力なIPポジションを競い合っていました（詳細はMorphoSysのページを参照）。
長く続いた論争は、最終的には2002年後半に和解に至ったが、和解は業界の資金難によるものだと主張する者もいた。当時「大喜び」していたCEOのピーター・シャンブレは、この合意により訴訟による両当事者の混乱が解消されたと振り返った。[126]
出版物
CATの科学者は、 Natureの重要な出版物「ファージ抗体：抗体可変ドメインを表示する繊維状ファージ」で報告されているように、可変抗体ドメインを糸状ファージ抗体上に発現させるファージディスプレイの使用を開拓しました。[127]
その他の主要な CAT 出版物には以下が含まれます。
- Marks, JD; Hoogenboom, HR; Bonnert, TP; Mccafferty, J; Griffiths, AD; Winter, G (1991). 「バイパス免疫。ファージ上に表示された V 遺伝子ライブラリーからのヒト抗体」。Journal of Molecular Biology . 222 (3): 581–97. doi :10.1016/0022-2836(91)90498-U. PMID 1748994.
- Vaughan, TJ; Williams, AJ; Pritchard, K; Osbourn, JK; Pope, AR; Earnshaw, JC; Mccafferty, J; Hodits, RA; et al. (1996). 「大規模な非免疫化ファージディスプレイライブラリから単離されたナノモル以下の親和性を持つヒト抗体」。Nature Biotechnology . 14 (3): 309–14. doi :10.1038/nbt0396-309. PMID 9630891. S2CID 23088502.
- Carmen, S; Jermutus, L (2002). 「抗体ファージディスプレイの概念」。機能ゲノミクスとプロテオミクスのブリーフィング 。1 ( 2): 189–203。doi : 10.1093/ bfgp /1.2.189。PMID 15239904。
- Thom, G; Cockroft, AC; Buchanan, AG; Candotti, CJ; Cohe, ES; Lowne, D; Monk, P; Shorrock-Hart, CP; Jermutus, L; Minter, RR (2006). 「指向性進化によるタンパク質間相互作用の調査」Proc Natl Acad Sci USA . 103 (20): 7619–24. Bibcode :2006PNAS..103.7619T. doi : 10.1073/pnas.0602341103 . PMC 1458619 . PMID 16684878.
- Edwards, BM; Barash, SC; Main, SH; Choi, GH; Minter, R; Ullrich, S; Williams, E; Du Fou, L; et al. (2003). 「ヒト抗体レパートリーの驚くべき柔軟性; 単一タンパク質 BLyS に対する 1,000 種類を超える抗体の分離」。Journal of Molecular Biology . 334 (1): 103–18. doi :10.1016/j.jmb.2003.09.054. PMID 14596803。
- Baker, KP; Edwards, BM; Main, SH; Choi, GH; Wager, RE; Halpern, WG; Lappin, PB; Riccobene, T; et al. (2003). 「B リンパ球刺激因子の生物活性に拮抗するヒトモノクローナル抗体 LymphoStat-B の生成と特性」。関節炎とリウマチ。48 (11): 3253–65。doi :10.1002/art.11299。PMID 14613291 。
経営陣と著名人
CAT は、 David Chiswell MBE と Sir Greg Winterによって設立され、John McCaffertyが主要な科学的貢献をしました。
グレッグ・ウィンター卿は、抗体を治療用にヒト化する技術（1986年）と、後にファージディスプレイを使用して完全にヒト化する技術を発明したことで知られています。 [128] [129] [130] [131] [132] [133] [134]以前は、抗体はマウスから抽出されたものであり、人間の免疫系がそれらに対して抗マウス反応を示したため、人間の治療に使用することは困難でした。 [135] [136] [137] [138] [139]これらの開発により、ウィンターはジョージ・スミスとフランシス・アーノルドとともに2018年のノーベル化学賞を受賞しました。 [140] [141] [142]
デイブ・チズウェルOBEは、 1990年から2002年までCATの運営管理を担当し、1996年から2002年までは最高経営責任者を務めた。チズウェルは2001年11月26日にCATを退任すると発表した。 [143] CAT在籍中、チズウェルはバイオテクノロジー業界で重要な人物としての地位を確立した。 [144] 2003年、チズウェルはバイオインダストリー協会の会長に就任し、 [145] 2006年6月には英国および海外における英国バイオサイエンス産業への貢献が認められOBEを授与された。 [146]
CAT は理事会によって運営され、後に科学諮問委員会が設置されました。メンバーは以下のとおりです。
- セザール・ミルシュタイン（CH FRS）、抗体研究の分野でノーベル賞を受賞した生化学者。ミルシュタインは1984年にニールス・イェルネとジョルジュ・ケーラーとともにノーベル生理学・医学賞を受賞しました。[147]
- ノーベル賞受賞者のサー・アーロン・クルーグOM FRS FMedSci HonFRMSは、イギリスの化学者、生物物理学者であり、結晶構造解析電子顕微鏡法の開発により1982年のノーベル化学賞を受賞しました。彼は理事会と科学諮問委員会の両方に所属していました。[148]
- ピーター・ガーランド教授 – 1990年に社外取締役に任命され、1995年に取締役会の社外会長に就任。ガーランド教授は1989年から1999年までがん研究所の最高経営責任者を務め、ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジの研究員でもあった。[149]
- ポール・ニコルソン博士 – 2003年にピーター・ガーランドの後任として会長に就任。[150]ニコルソンはアストラゼネカがCATを買収した際に会長を務めた。[151]
ピーター・シャンブレは2002年初めにデイブ・チズウェルの後任としてCEOに就任した。 [152]シャンブレは1994年5月からBespak PLCのCEOを務めており[153]、2000年7月にはゲノム科学企業セレラの最高執行責任者となった。[154] CATの退任から数年後、シャンブレはBTG [155]やSpectris [156]の取締役、 3iの専属実業家 [157] など、数々の役職を歴任した。シャンブレはCancer Research UKで幹部職を務めた。[158]さらに最近では、Immatics biotechnologies NVの取締役会長[159]やOur Future Healthの評議員会メンバーに就任した。[160]
ジョン・マカフェティは、 CATが使用するファージディスプレイ技術の多くを開発した。マカフェティはCATを離れ、ウェルカムトラスト・サンガー研究所でグループを立ち上げ、ATLASプロジェクトの一環として、彼のグループはモノクローナル抗体の大規模なハイスループット生成と検証の可能性を実証した。 [161]この研究はCATのProAb技術に基づいている。マカフェティは新しい治療用抗体発見バイオテクノロジー会社、IONTAS Ltd.を設立した。2018年、マカフェティの1990年のファージ研究論文は、ノーベル委員会がサー・グレゴリー・ウィンター、ジョージ・スミス、フランシス・アーノルドに化学賞を授与した際に引用された。 [162]
ケビン・ジョンソンは1990年にCATに入社し、D2E7の発見に貢献し、CATの新規株式公開（IPO）で重要な役割を果たし、1997年7月までに研究ディレクターとして取締役会に任命された。2000年、ジョンソンはCATの技術プラットフォームの活用と開発を担当する最高技術責任者に就任した。2002年11月、CATは、個別化医療のためのマイクロアレイ上の抗体の応用の開発のために独立した資金調達を模索する意向を発表した。これはCATの治療用抗体への注力範囲外であり、ジョンソンは積極的にこの取り組みを先導した。 [163]結局、この活動のための資金を調達することは不可能であり、その結果、CATでのマイクロアレイ活動は終了した。 [164]ジョンソンは現在、資産中心の投資アプローチに基づくライフサイエンス投資に重点を置くベンチャーキャピタル会社medicxiのパートナーである。 [165] [166]彼は以前はインデックスベンチャーズに勤務しており、2010年にこのベンチャーキャピタルに入社した。 [167] [168]
ジェーン・オズボーンOBEは1993年にCATの上級科学者として入社しました。 [169]オズボーンはCATから発表されたいくつかの影響力の大きい出版物の共著者でした。アストラゼネカによる買収後、メドイミューンと合併すると、オズボーンはメドイミューンケンブリッジのサイトリーダーになりました。オズボーンは2015年に英国のバイオインダストリー協会の会長に就任し[170]、2019年には「ヒトモノクローナル抗体医薬品研究開発とバイオテクノロジー」への貢献により大英帝国勲章を授与されました。 [171]
受賞歴
CATの最も重要な賞は、製品と技術開発における優れた業績に対して授与されたPrix Galien賞でした。[172]特に、特定の眼科疾患における線維性瘢痕の治療に使用された製品CAT-152に関連して、新しいヒトモノクローナル抗体治療薬の開発における創造性が認められました。[173]
参照
参考文献
- ^ 「グラクソ・スミスクライン社とヒューマン・ゲノム・サイエンシズ社、全身性エリテマトーデスの治療薬としてベンリスタ（ベリムマブ）のFDA承認を発表」。2011年3月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年3月11日閲覧。
- ^ 「2018年のノーベル化学賞は分割され、半分は「酵素の指向性進化」でフランシス・H・アーノルドに、もう半分は「ペプチドと抗体のファージディスプレイ」でジョージ・P・スミスとサー・グレゴリー・P・ウィンターに共同授与されました。」nobelprize.org。2018年10月3日。
- ^ 「AstraZeneca UK Limited、Cambridge Antibody Technology Group plcの買収を完了。強制買収手続きが完了、その後のオファー期間が終了」（プレスリリース）。AstraZeneca。2006年8月22日。 2013年12月8日閲覧。
- ^ 「アストラゼネカ、CATを7億200万ポンドで買収」BBCニュース、2006年5月15日。
- ^ 「AstraZeneca International – 製薬会社、処方薬、医薬品メーカー」。Astrazeneca.com。2007年6月19日。2010年1月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「MEDIMMUNE LIMITED、会社番号 02451177、信用報告書、Companies House の年次決算書、および無料の会社モニタリング」。Ukdata.com。2008 年 12 月 31 日。2008 年 4 月 26 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5 月 12 日閲覧。
- ^ 「投資：薬は効かない」。インディペンデント。ロンドン。2008年8月22日。 2010年4月1日閲覧。
- ^ 「Babraham BioConcepts Ltd の立ち上げ – Avlar BioVentures による 100 万ポンドの投資」 Babraham.ac.uk。2006 年 9 月 5 日。2010 年 9 月 8 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5 月 12 日閲覧。
- ^ ab "MedImmune" (PDF) . Cambridgeantibody.com . 2010年5月12日閲覧。 [永久リンク切れ ]
- ^ 「研究用建物敷地に20軒の住宅を建設予定 | ケンブリッジ市ニュース、ケンブリッジの地元ニュース記事、ケンブリッジに関する最新ヘッドライン」。Cambridge-news.co.uk。2006年1月23日。2012年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月5日閲覧。
- ^ Shah, Saeed (2000 年 3 月 2 日)。「ケンブリッジ・アンチボディの株価が 58% 上昇、投資家が遺伝子活用の動きを称賛」。インディペンデント。ロンドン。2010 年4 月 1 日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ 「賃貸オフィス | ビジネスパーク、サイエンスパーク、工業団地」。MEPC。2009年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「ケンブリッジシャー」。Ukbusinesspark.co.uk。2012年2月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「賃貸オフィス | ビジネスパーク、サイエンスパーク、工業団地」。MEPC。2009年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「デモンストレーション プロジェクト | プロジェクトの詳細」。Constructing Excellence。2006 年 3 月 6 日。2011 年 10 月 3 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5 月 12 日閲覧。
- ^ 「Home | InPharm」. Pharmafocus.com . 2010年5月12日閲覧。[永久リンク切れ ]
- ^ 「賃貸オフィス | ビジネスパーク、サイエンスパーク、工業団地」 MEPC . 2010 年5 月 12 日閲覧。 [永久リンク切れ ]
- ^ 「記事: ケンブリッジ抗体技術医療ディレクター David Glover 氏へのインタビュー」Pharmalicensing.com、2002 年 3 月 6 日。2010 年 2 月 3 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5 月 12 日閲覧。
- ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5246/catannualreport1998.pdf%7C [永久リンク切れ ] CAT 年次報告書 1998 の 29 ページ
- ^ 「マネジメント」。Acciumbio.com。2008年10月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ Abbott, Alison (2002年1月). 「明日のチップに賭ける」. Nature . 415 (6868): 112–114. Bibcode :2002Natur.415..112A. doi : 10.1038/415112a . PMID 11805803. S2CID 4412646.
- ^ ab Thom, G.; Cockroft, AC; Buchanan, AG; Joberty Candotti, C.; Cohen, ES; Lowne, D.; Monk, P.; Shorrock-Hart, CP; Jermutus, L.; Minter, RR (2006 年 5 月 9 日). 「in vitro 進化によるタンパク質間相互作用の調査」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 103 (20): 7619–7624. Bibcode :2006PNAS..103.7619T. doi : 10.1073/pnas.0602341103 . PMC 1458619. PMID 16684878 .
- ^ Douthwaite, JA; Groves, MA; Dufner, P.; Jermutus, L. (2006 年 2 月)。「効率的で簡単にアクセスできる真核生物リボソームディスプレイ技術の改良法」。タンパク質工学、設計および選択。19 (2): 85–90。doi : 10.1093/protein/ gzj003。PMID 16368721 。
- ^ Dufner, Patrick; Jermutus, Lutz; Minter, Ralph R. (2006 年 11 月)。「抗体の最適化のためのファージとリボソームディスプレイの利用」。Trends in Biotechnology . 24 (11): 523–529. doi :10.1016/j.tibtech.2006.09.004. PMID 17000017。
- ^ Buchanan, A.; Ferraro, F.; Rust, S.; Sridharan, S.; Franks, R.; Dean, G.; McCourt, M.; Jermutus, L.; Minter, R. (2012 年 8 月 31 日)。「指向性進化による治療用タンパク質の薬物のような特性の改善」。タンパク質工学設計と選択。25 (10): 631–638。doi :10.1093 / protein /gzs054。PMC 3449403。PMID 22942395。
- ^ Monk, Phillip; Jermutus, Lutz; Minter, Ralph; Shorrock, Celia (2005年1月28日)「ヒトIL-13抗体分子」 、 2016年2月7日閲覧
- ^ 「Drug Royalty's B of D Recommends Inwest Cash Offer」。2008年10月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年8月18日閲覧。
- ^ 「DRI、第3ファンドに10億ドルを調達へ」。プライベート・エクイティ・インターナショナル。2012年7月10日。 2013年10月5日閲覧。
- ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5248/interim_report_2002.pdf%7C [永久リンク切れ ] CAT 2002 中間報告書の 5 ページ
- ^ 「ケンブリッジ・アンチボディ社がオックスフォード・グリコサイエンス社と合併へ。 – 無料オンラインライブラリ」 Thefreelibrary.com 。 2010年5月12日閲覧。
- ^ フォリー、スティーブン（2003年3月27日）。「CATの入札希望はロイヤルティ紛争で打ち砕かれる」インディペンデント。ロンドン。2010年4月1日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ CAT 2003 中間報告書の 4 ページ[永久リンク切れ ]
- ^ 「UCB ::: Investor Relations – Press Releases – UCB – News Release」 Ir.ucb-group.com。2008年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「drug discovery@nature.com」Nature . 2010年5月12日閲覧。
- ^ Foley, Stephen (2003年2月27日). 「オックスフォード・グリコ、CATとの契約継続のため、より高い入札を断る」.インディペンデント. ロンドン. 2010年4月1日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ グリフィス、キャサリン（2003年3月24日）。「OGSがCATにオファーの改善を迫る」インディペンデント。ロンドン。2010年4月1日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ フォリー、スティーブン（2003年3月15日）。「CATのオファーの価値が下落する中、オックスフォード・グリコは入札者を募集」インディペンデント。ロンドン。 2010年4月1日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ Foley, Stephen (2003年4月12日). 「CelltechがOxford GlycoSciencesの買収合戦に勝利」. The Independent . ロンドン. 2010年4月1日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ Foley, Stephen (2003年5月20日). 「オックスフォード・グリコ買収が失敗し、CATは研究削減を余儀なくされる」. The Independent . ロンドン. 2010年4月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年4月1日閲覧。
- ^ 「UCB ::: Investor Relations – Press Releases – UCB – News Release」 Ir.ucb-group.com 2004年7月9日。2008年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ abc 「ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー、ジェネンコアから腫瘍学製品候補を買収」。PR Newswire。2009年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Genencorについて」。2009年1月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年8月12日閲覧。
- ^ 「食品原料ソリューション - デュポン | ダニスコ」www.danisco.com。2013年1月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月27日閲覧。
- ^ 「ニュースリリース – 国立がん研究所」 Press.nci.nih.gov. 1980年1月1日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー、2005年9月30日までの事業年度の暫定決算を発表。| ゴリアス・ビジネス・ニュース」。Goliath.ecnext.com。2021年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ "moxetumomab () UKMi New Drugs Online Database". Ukmi.nhs.uk. 2013年4月30日. 2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月5日閲覧。
- ^ Connolly, Allison (2013年5月16日). 「アストラゼネカ、3種類のがん治療薬を後期試験に進める」ブルームバーグ。 2013年10月5日閲覧。
- ^ 「Searle と Cambridge が協力してモノクローナル抗体ベースの治療薬を開発 - 短報 | BNET で記事を検索」 2000 年. 2010 年5 月 12 日閲覧- Find Articles 経由。
- ^ 「モンサントとファルマシア・アップジョンが合併、トップクラスの成長が見込める医薬品の世界的リーダーが誕生」.prnewswire.com. 1999年12月19日。2011年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「and Pharmacia | Pfizer: the world's largest research-based Pharmaceutical company」。ファイザー。2013年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Technology Collaborations – Hgs」Hgsi.com、2008年2月7日。2010年8月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「MedImmune」. Cambridgeantibody.com . 2010年5月12日閲覧。 [永久リンク切れ ]
- ^ 「GSK、ヒューマン・ゲノム・サイエンシズの買収を完了 | グラクソ・スミスクライン」Gsk.com。2013年10月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月5日閲覧。
- ^ 「BENLYSTA (belimumab) – HGS」Hgsi.com。2008年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「グラクソ・スミスクライン（GSK）– グローバルヘルスケア企業。より多くを、より良く感じ、より長く生きる」Hgsi.com。2011年12月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月5日閲覧。
- ^ 「FDA、ループスの治療薬としてベンリスタを承認」FDA.gov、2011年3月9日。 2013年10月5日閲覧。
- ^ 「Raxibacumab – HGS」Hgsi.com。2011年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「GSK、FDA諮問委員会による吸入炭疽菌感染症の治療薬としてのラキシバクマブの承認投票を発表 | グラクソ・スミスクライン」Gsk.com。2013年10月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月5日閲覧。
- ^ 「TRAIL受容体抗体 - HGS」Hgsi.com。2008年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ Pukac, L; Kanakaraj, P; Humphreys, R; Alderson, R; Bloom, M; Sung, C; Riccobene, T; Johnson, R; Fiscella, M; Mahoney, A; Carrell, J; Boyd, E; Yao, XT; Zhang, L; Zhong, L; von Kerczek, A; Shepard, L; Vaughan, T; Edwards, B; Dobson, C; Salcedo, T; Albert, V (2005 年 4 月 20 日)。「HGS-ETR1 は、完全ヒト TRAIL 受容体 1 モノクローナル抗体で、in vitro および in vivo で複数の腫瘍タイプに細胞死を誘導する」。British Journal of Cancer。92 ( 8 ): 1430–1441。doi :10.1038/ sj.bjc.6602487。PMC 2361994。PMID 15846298。
- ^ http://www.trailr2mab.com/news/press/02-01-08_trail_cat.html [永久リンク切れ ]
- ^ Murray-West, Rosie (2000 年 9 月 29 日). 「CAT が Genzyme との提携契約に躍り出る」. The Daily Telegraph . ロンドン. 2010 年4 月 1 日閲覧。
- ^ 「ケンブリッジ・アンチボディ社とジェンザイム社がヒト抗TGFベータ抗体で協力」 Drugdiscoveryonline.com 2000年10月2日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Genzyme GeneralとCambridge Antibody Technologyがヒト抗TGF-betaモノクローナル抗体の開発で協力」Prnwire.com 。 2010年5月12日閲覧。
- ^ Grutter, C.; Wilkinson, T.; Turner, R.; Podichetty, S.; Finch, D.; McCourt, M.; Loning, S.; Jermutus, L.; Grutter, MG (2008). 「2 つの受容体相互作用の構造的模倣物としてのサイトカイン中和抗体」。米国科学アカデミー紀要。105 (51): 20251–20256。Bibcode : 2008PNAS..10520251G。doi : 10.1073 / pnas.0807200106。PMC 2600578。PMID 19073914。
- ^ 「Genzyme の研究開発 - テクノロジー プラットフォーム」 Genzyme.com。2010 年 1 月 4 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5 月 12 日閲覧。
- ^ ab "Home – Sanofi". genzymeoncology.com . 2008年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年7月25日閲覧。
- ^ 「Cambridge Antibody Technology Group PLC の買収により Genzyme Corporation が医薬品の買収権を取得 – ニュース、求人検索、イベント」。Biospace.com。2006 年 5 月 15 日。2011 年 7 月 16 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5 月 12 日閲覧。
- ^ ab 「サノフィ・アベンティス、新たな売上を求めてジェンザイムを買収へ」 BBC 2011年2月16日. 2013年10月5日閲覧。
- ^ ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー社がイミュネックス社と提携し、新しいヒトモノクローナル抗体を開発。 – PR Newswire Online プレスリリース、2000 年 12 月 1 日
- ^ 「ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー社とイミュネックス社がヒト用抗体を共同開発」 Drugdiscoveryonline.com 2001年5月21日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ Mesure, Susie (2001 年 5 月 22 日)。「CAT が Immunex と R&D 費用の共有契約を締結」。The Independent。ロンドン。2010年4 月 1 日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ 「メディア - プレスリリース」。アムジェン。2002年7月16日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ Foley, Stephen (2003 年 12 月 26 日)。「CAT が Amgen と皮膚治療薬の取引を締結」。The Independent。ロンドン。2010 年4 月 1 日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ 「ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー/アムジェン再編合意。– 無料オンラインライブラリ」Thefreelibrary.com。2004年2月1日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「アムジェン – メディア – プレスリリース」Xt.amgen.com 。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「サイエンス – パイプライン」。アムジェン。2010年2月5日。 2010年5月12日閲覧。[永久リンク切れ ]
- ^ ab 「ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジーとAMRADが抗体治療薬を開発。| ヨーロッパ - 西ヨーロッパから」 AllBusiness.com 。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「BioMelbourne: AMRAD が Zenyth Therapeutics に名称変更」。2006年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年7月28日閲覧。
- ^ 「ニュースアーカイブ」。Csl.com.au。2006年7月17日。2010年10月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「CSL」（PDF）. csl.com.au.[永久リンク切れ ]
- ^ 「アボット、研究ベースの医薬品事業の分離を完了| 2013年1月2日」。Abbott.com。2013年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月5日閲覧。
- ^ 「2016年ベストセラー医薬品トップ15 – リスト – GEN」GEN 2017年3月6日。
- ^ 「AbbVie、2017年通期および第4四半期の業績を発表 – AbbVie News Center」。news.abbvie.com。2018年4月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年3月8日閲覧。
- ^ 「Abbott 2007 Annual Report : Pharmaceuticals」 Abbott.com。2010年7月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ アボット、治験中の IL-12/23 阻害剤ブリアキヌマブ (ABT-874) の乾癬第 III 相試験結果を報告
- ^ 「Genzyme Oncology Clinical Trial Details」 Genzymeoncology.com。2011年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ Foley, Stephen (2004年2月10日). 「CAT、試験結果が期待外れだったため皮膚科薬を中止か」The Independent . ロンドン. 2012年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年4月1日閲覧。
- ^ 「Sanofi – R&Dポートフォリオ」En.sanofi.com。2013年9月2日。2014年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月5日閲覧。
- ^ 「IngentaConnect Lerdelimumab: 6B1、抗TGF-Beta-2モノクローナル抗体 - Cambridge」Ingentaconnect.com 。 2010年5月12日閲覧。
- ^ Cordeiro, MF (2003). 「技術評価：レルデリムマブ、ケンブリッジ抗体技術」（無料全文） . Current Opinion in Molecular Therapeutics . 5 (2): 199–203. PMID 12772512.
- ^ 「CAT、2度目の臨床試験失敗後、Trabioを放棄。| Goliath Business News」。Goliath.ecnext.com。2005年3月28日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ Ding, C; Li, J; Zhang, X (2004). 「ベルティリムマブ ケンブリッジ抗体技術グループ」. Current Opinion in Investigational Drugs . 5 (11): 1213–8. PMID 15573873.
- ^ 「iCo Therapeutics Inc – Pipeline」。Icotherapeutics.com。2011年4月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「ビジネスニュース、ケンブリッジと英国のビジネスニュース | 関節炎に効くと期待される不思議な薬」 Cambridge-news.co.uk。2012年7月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「MedImmune | R&Dパイプライン | フェーズ1医薬品」www.medimmune.com。2009年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「関節リウマチ患者に対するCAM-3001の単回投与試験 – 全文表示」。ClinicalTrials.gov 。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「リウマチ学 - 呼吸器および炎症 - 治療領域レビュー - 取締役報告書 - アストラゼネカ年次報告書 2008」。Astrazeneca-annualreports.com。2010年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ http://www.medimmune.com/press/fullstory.asp?reqid=1080894&yr=2007 [リンク切れ ]
- ^ https://investors.kiniksa.com/node/7611/html [裸のURL ]
- ^ 「Kiniksa 社がマブリリムマブ開発の次のステップを概説 | Kiniksa Pharmaceuticals」
- ^ 「ADTRALZA は LEO Pharma A/S の商標です。出願番号: 018002939 :: Trademark Elite Trademarks」。
- ^ 「Our Pipeline | Biopharmaceutical Process」 MedImmune。2013年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月5日閲覧。
- ^ 「アストラゼネカ、皮膚疾患でLEOファーマとライセンス契約を締結」
- ^ 「LEO Pharma、アトピー性皮膚炎に対するトラロキヌマブの第3相臨床試験を開始」。leo -pharma.com。2019年7月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年7月31日閲覧。
- ^ 「LEO Pharma、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人の治療薬として Adtralza® (トラロキヌマブ) について CHMP の肯定的見解を取得 | LEO Pharma」
- ^ 「LEO Pharmaは、中等度から重度のアトピー性皮膚炎の成人を対象に、IL-13を特異的に標的とする初の唯一の治療薬として、Adtralza®（トラロキヌマブ）を欧州委員会が承認したことを発表」。2021年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月22日閲覧。
- ^ ab "MedImmune" (PDF) . Cambridgeantibody.com. 2007年2月27日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「MedImmune | R&Dパイプライン | Cambridge UK Pipeline」。2008年12月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年8月12日閲覧。
- ^ FDA、有毛細胞白血病の新しい治療法を承認 2018年9月
- ^ 「Reuters.com」。ロイター。2012年9月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ Osbourn, JK (2002). 「近接誘導（ProxiMol）抗体選択」。抗体ファージディスプレイ（無料全文）。分子生物学の方法。第178巻。pp. 201–5。doi : 10.1385/1-59259-240-6: 201。ISBN 978-1-59259-240-1. PMID 11968489。
- ^ 「Cambridge Antibody Technology」。Ukbusinesspark.co.uk。2011年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ Osbourn, Jane K; Derbyshire, Elaine J; Vaughan, Tristan J; Field, Anne W; Johnson, Kevin S (1998年1月). 「Pathfinder selection: in situ isolation of novel antibodies」. Immunotechnology . 3 (4): 293–302. doi :10.1016/S1380-2933(97)10007-0. PMID 9530562.
- ^ 「CHI's Molecular Med Monthly Articles」Chidb.com。2011年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ http://www.prnewswire.ae/cgi/news/release?id=54703 [永久リンク切れ ]
- ^ 「UK Government Web Archive」。2010年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年4月5日閲覧。
{{cite web}}: CS1 maint: bot: 元の URL ステータス不明 (リンク) - ^ 「特許ウォッチ」。Nature Reviews Drug Discovery。10 ( 8): 568–569。2011年。doi : 10.1038/nrd3529。S2CID 860110 。
- ^ 「Espacenet書誌データ」Espacenet、1990年5月17日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Espacenet書誌データ」Espacenet、1990年11月29日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Espacenet書誌データ」Espacenet、1990年11月29日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Espacenet書誌データ」Espacenet、1992年1月23日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Espacenet書誌データ」Espacenet、1993年6月10日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Espacenet書誌データ」Espacenet、1991年4月18日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「ヒト抗体の利点 > テクノロジー > MorphoSys」。2009年6月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年8月13日閲覧。
- ^ Mitchell , Peter (2003 年 2 月)。「資金難が抗体訴訟を鎮める」。Nature Biotechnology 21 ( 2): 114–115。doi : 10.1038/nbt0203-114。PMID 12560822。S2CID 26354552。
- ^ McCafferty , John ; Griffiths, Andrew D.; Winter, Greg; Chiswell, David J. (1990 年 12 月)。「ファージ抗体: 抗体可変ドメインを表示する繊維状ファージ」。Nature。348 ( 6301 ) : 552–554。Bibcode :1990Natur.348..552M。doi : 10.1038 /348552a0。PMID 2247164。S2CID 4258014。
- ^ The Scientific Founders アーカイブ済み 2011 年 9 月 13 日、Wayback Machineの Bicycle Therapeutics Ltd. – Christian Heinis および Sir Greg Winter、FRS。
- ^ McCafferty, J. ; Griffiths, A.; Winter, G. ; Chiswell, D. (1990). 「ファージ抗体：抗体可変ドメインを表示する繊維状ファージ」. Nature . 348 (6301): 552–554. Bibcode :1990Natur.348..552M. doi :10.1038/348552a0. PMID 2247164. S2CID 4258014.
- ^ www.trin.cam.ac.uk 2012年3月6日アーカイブ、Wayback Machineより
- ^ Cambridge Antibody Technology の出版物はScopus書誌データベースに索引付けされています。(サブスクリプションが必要です)
- ^ Winter, G; Griffiths, AD; Hawkins, RE; Hoogenboom, HR (1994). 「ファージディスプレイ技術による抗体の作製」. Annual Review of Immunology . 12 : 433–455. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.002245. PMID 8011287.
- ^ Griffiths, AD; Williams, SC; Hartley, O; Tomlinson, IM; Waterhouse, P; Crosby, WL; Kontermann, RE; Jones, PT; Low, NM; Allison, TJ (1994). 「大規模合成レパートリーからの高親和性ヒト抗体の直接単離」. The EMBO Journal . 13 (14): 3245–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06626.x. PMC 395221. PMID 8045255 .
- ^ Hoogenboom, HR; Griffiths, AD; Johnson, KS; Chiswell, DJ; Hudson, P.; Winter, G. (1991). 「繊維状ファージ表面のマルチサブユニットタンパク質：抗体（Fab）重鎖および軽鎖を表示するための方法論」。Nucleic Acids Research . 19 (15): 4133–4137. doi :10.1093/nar/19.15.4133. PMC 328552 . PMID 1908075.
- ^ Anon (2011). 「ヒト化モノクローナル抗体の発明者であり、ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジーの共同設立者であるグレッグ・ウィンター氏が、抗体治療の将来と英国のライフサイエンスの革新について語る」。ネイチャー・バイオテクノロジー。29 ( 3 ): 190. doi : 10.1038/nbt.1815。PMID 21390009。S2CID 205275386 。
- ^ Winter, G. ; Fields, S. ; Brownlee, GG (1981). 「ヒトインフルエンザウイルスH1サブタイプのヘマグルチニン遺伝子のヌクレオチド配列」。Nature . 292 ( 5818): 72–5. Bibcode :1981Natur.292...72W. doi :10.1038/292072a0. PMID 7278968. S2CID 4312205.
- ^ Fields, S. ; Winter, G. ; Brownlee, GG (1981). 「ヒトインフルエンザウイルスA/PR/8/34のノイラミニダーゼ遺伝子の構造」. Nature . 290 (5803): 213–7. Bibcode :1981Natur.290..213F. doi :10.1038/290213a0. PMID 7010182. S2CID 8051512.
- ^ Riechmann, L.; Clark, M.; Waldmann, H.; Winter, G. (1988). 「治療のためのヒト抗体の再構築」. Nature . 332 (6162): 323–7. Bibcode :1988Natur.332..323R. doi : 10.1038/332323a0 . PMID 3127726. S2CID 4335569.
- ^ Marks, JD; Hoogenboom, HR; Bonnert, TP; McCafferty, J.; Griffiths, AD; Winter, G. (1991). 「バイパス免疫」. Journal of Molecular Biology . 222 (3): 581–97. doi :10.1016/0022-2836(91)90498-U. PMID 1748994.
- ^ 「ライブブログ：方向進化が化学ノーベル賞を獲得」 。 2018年10月3日閲覧。
- ^ 「2018年ノーベル化学賞 – ライブ」。ガーディアン。2018年10月3日。 2018年10月3日閲覧。
- ^ 「2018年のノーベル化学賞は分割され、半分は「酵素の指向性進化」でフランシス・H・アーノルドに、もう半分は「ペプチドと抗体のファージディスプレイ」でジョージ・P・スミスとサー・グレゴリー・P・ウィンターに共同授与されました。」nobelprize.org。2018年10月3日。
- ^ ランベス、ジョナサン（2001年11月27日）。「チズウェル、ケンブリッジを辞任」デイリー・テレグラフ。ロンドン。 2013年9月4日閲覧。
- ^ 「私を信じてください、私はCATドクターです」。The Independent。ロンドン。2000年4月5日。 2010年4月1日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ http://www.bioindustry.org/cgi-bin/contents_view.pl [リンク切れ ]
- ^ 「No. 58014」ロンドン・ガゼット（付録）2006年6月17日、9ページ。
- ^ 「セザール・ミルシテイン 自伝」 ノーベル財団2010年5月12日閲覧。
- ^ 「MedImmune」。Cambridgeantibody.com。2008年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「UCLのフェロー」。ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン。2009年1月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「CAMBRIDGE ANTIBODY TECHNOLOGY GROUP PLC (CAT) 暫定結果声明」。2008年12月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年7月25日閲覧。
- ^ 「Silicon Fen Business Report – CAT が AstraZeneca の 7 億 200 万ポンドでの買収を推奨、ケンブリッジに大規模 R&D センターを計画」 Siliconfenbusiness.com。2006 年 5 月 15 日。2010年5 月 12 日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ フォリー、スティーブン（2002年2月26日）。「ゲノムの責任者シャンブルがケンブリッジを利益に変えるべく雇われる」インディペンデント。ロンドン。 2010年4月1日閲覧。 [リンク切れ ]
- ^ スティーブンソン、トム（1997年1月8日）。「投資コラム：ベスパックの投資家は安心できる」インディペンデント。ロンドン。2010年4月1日閲覧。
- ^ 「Celera Genomics が最高執行責任者を任命。Bespak plc の CEO である Peter Chambre が業務を指揮。– Business Wire」2000 年 7 月 3 日。
- ^ 「Peter Alan CHAMBRE の個人任命 - 会社情報の検索と更新 - GOV.UK」。
- ^ 「Peter Alan CHAMBRE の個人任命 - 会社情報の検索と更新 - GOV.UK」。
- ^ https://scrip.pharmaintelligence.informa.com/MT048579/PEOPLE---UK-private-equity-and-venture-capital-firm-3I-makes-appointment [裸の URL ]
- ^ 「Our Trustees」2013年10月8日。
- ^ 「ピーター・シャンブレ」.
- ^ 「本日、Our Future Health の理事会に新しい理事が加わりました」。
- ^ 「サンガー研究所について – ウェルカムトラストサンガー研究所」Sanger.ac.uk、2010年4月16日。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「ジョン・マカフェティ博士、抗体ファージディスプレイ研究がノーベル賞にどのように貢献したかを語る」。Next Generation Therapeutics。
- ^ Mitchell, Peter (2002年3月). 「タンパク質マイクロアレイの展望」. Nature Biotechnology . 20 (3): 225–229. doi :10.1038/nbt0302-225. PMID 11875416. S2CID 5603911.
- ^ http://www.cambridgeantibody.com/__data/assets/pdf_file/5247/interim_report_2003.pdf%7C [永久リンク切れ ] CAT 中間報告の 4 ページ
- ^ 「J&Jとグラクソの支援を受け、ベテランVCグループがインデックスから分離し、2億2,700万ドルのファンドを発表」FierceBiotech、2016年2月1日。
- ^ 「J&JとGSKがMedicxiの欧州ライフサイエンス事業に参入」FT 2016年2月2日。
- ^ 「Index Venturesが抗体の専門家をパートナーに任命」MedNous、2010年9月3日。
- ^ 「ニュース」。Index Ventures。2014年2月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年7月31日閲覧。
- ^ 「アストラゼネカと英国バイオインダストリー協会のジェーン・オズボーン博士が大英帝国勲章受章に際し同僚に感謝」2019年6月7日。
- ^ 「MedImmune の Jane Osbourn 氏が新しい BIA 会長に就任し、新しい取締役も任命された」
- ^ 「2019年女王誕生日叙勲者リスト」
- ^ Prix Galien の情報 2008年9月21日、Wayback Machineにアーカイブ。
- ^ CATプリガリアン ニュースリリース