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アダリムマブは、ヒュミラなどの商品名で販売されており、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、尋常性乾癬、化膿性汗腺炎、ぶどう膜炎の治療に使用される疾患修飾性抗リウマチ薬およびモノクローナル抗体です。[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]皮下注射（皮膚の下への注射）で投与されます。 [ 43 ]腫瘍壊死因子（TNF ）を不活性化することによって作用します。[ 43 ]
一般的な副作用には、上気道感染症、注射部位の痛み、発疹、頭痛などがあります。[ 43 ]その他の副作用には、重篤な感染症、癌、アナフィラキシー、B型肝炎の再活性化、脱髄疾患（多発性硬化症など）の新規発症または悪化、心不全、肝不全、再生不良性貧血などがあります。[ 43 ]妊娠中の使用は推奨されませんが、授乳中の使用は安全である可能性があるという情報源もあります。[ 31 ] [ 44 ]
アダリムマブは2002年に米国で医療用途として承認されました。[ 43 ] [ 46 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 47 ]バイオシミラー医薬品としても入手可能です。[ 48 ] 2023年には、米国で244番目に多く処方された医薬品であり、300万件以上の 処方がありました。[ 49 ] [ 50 ]
米国およびEUでは、アダリムマブは、関節リウマチ、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、成人および小児クローン病、潰瘍性大腸炎、尋常性乾癬、化膿性汗腺炎、およびぶどう膜炎の治療に適応されています。[ 41 ] [ 51 ] [ 42 ] EUでは、慢性進行性肺サルコイドーシスおよび骨サルコイドーシスにも適応されています。[ 42 ]
アダリムマブは、成人の中等度から重度の関節リウマチの徴候と症状を軽減することが示されています。単独で使用することも、疾患修飾性抗リウマチ薬と併用することもできます。[ 52 ]また、4歳以上の小児の中等度から重度の多関節型若年性特発性関節炎にも有効であることが示されており、この疾患の治療に適応があります。関節リウマチにおいては、2002年以降、米国では単独、またはメトトレキサートもしくは類似薬との併用での使用が適応となっています。 [ 53 ]メトトレキサートと同様の有効性があり、併用するとメトトレキサート単独の場合の反応率をほぼ2倍にします。[ 54 ]
アダリムマブは、4歳以上の小児における中等度から重度の多関節型若年性特発性関節炎の徴候と症状を軽減することが示されている。[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]
アダリムマブは成人の強直性脊椎炎の徴候と症状を軽減することが示されており、その治療薬として承認されている。 [ 58 ]
アダリムマブは、中等度から重度のクローン病の兆候や症状を軽減することが示されています。[ 48 ] [ 59 ] [ 60 ]英国では2009年からその用途で承認されています。[ 61 ]
アダリムマブは潰瘍性大腸炎に有効で忍容性も良好である可能性がある。米国食品医薬品局（FDA）により、成人の中等度から重度の症例の治療薬として承認されている。[ 62 ] [ 63 ]
アダリムマブは、体の多くの部位に症状があり、注射や錠剤（全身療法）または光線療法（紫外線単独または錠剤との併用による治療）の恩恵を受ける可能性のある成人の中等度から重度の慢性尋常性乾癬の治療に有効であることが示されています。 [ 64 ]アダリムマブは、中等度から重度の乾癬患者において、継続的または間欠的に使用した場合に有効な治療法であることが示されています。[ 65 ]
アダリムマブは2015年に化膿性汗腺炎の治療薬として承認された。 [ 45 ] [ 66 ] [ 67 ]
アダリムマブはモノクローナル抗体です。腫瘍壊死因子（TNF）に結合して阻害し、 TNFを発現する単核細胞にアポトーシスを誘導することで作用します。[ 68 ]
米国FDAのラベルには、重篤な感染症や悪性腫瘍に関する枠囲み警告が記載されている。[ 41 ]
アダリムマブが結核などの重篤な感染症のリスクを高めるという強い証拠があり、また、さまざまな癌の発症リスクを高めることも報告されています。[ 69 ]しかし、このような関連性は、アダリムマブ自体ではなく、治療対象疾患に内在する悪性腫瘍の発症リスクの増加を反映している可能性があります。2018年に発表されたシステマティックレビューでは、アダリムマブや他のTNF阻害剤で治療された慢性炎症性疾患患者では、治療されていない患者と比較して、非黒色腫皮膚癌を除いて、癌発生率の増加は見られませんでした。[ 70 ]
アダリムマブは、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の完全ヒト型モノクローナル抗体です。[ 72 ]これはファージディスプレイから得られます。[ 72 ] [ 73 ]
アダリムマブは、 BASFバイオリサーチ社と英国のケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー社との共同研究の結果として発見されました。ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー社自体は、政府資金による医学研究評議会と3人の学者の共同研究であり、1993年に始まりました。[ 72 ] [ 74 ]
当初は D2E7 と名付けられ、[ 75 ]その後 BASF Bioresearch Corporation で製造され、BASF Knoll (BASF Pharma) によって開発され、最終的にはAbbott Laboratories が BASF Pharma を買収した後、Abbott Laboratoriesによって製造および販売されました。2013 年 1 月 1 日に Abbott は 2 つの会社に分割され、1 つは Abbott の名前を維持し、もう 1 つはAbbVieと名付けられました。[ 76 ]その結果、AbbVie が Humira の開発と販売を引き継ぎました。[ 77 ] [ 78 ] Humira というブランド名は「hu man m onoclonal antibody i n r heumatoid arthritis」の略で、Abbott の従業員の 1 人である Richard J. Karwoski によって名付けられました。彼はまた、Humira を FDA に承認させるための取り組みを主導した責任者でもありました。
これは、米国で承認されたインフリキシマブとエタネルセプトに次ぐ3番目のTNF阻害剤です。 [ 72 ]これは完全ヒトモノクローナル抗体から構築されていますが、インフリキシマブはマウス-ヒトキメラ抗体[ 79 ]であり、エタネルセプトはTNF受容体-IgG融合タンパク質です。[ 80 ]
この薬剤候補は、当初CATのファージディスプレイ技術を用いて発見され、D2E7と名付けられました。[ 75 ]薬剤の主要成分は、ファージディスプレイレパートリーからヒト抗体の選択を誘導し、抗原TNFの単一エピトープに合わせることによって発見されました。[ 81 ]最終的な臨床候補であるD2E7は、BASFバイオリサーチ社で作成および製造され、 BASFノール社によって薬剤開発プロセスの大部分が進められ、その後、アボット社がBASFノール社の医薬品部門を買収した後、アボット・ラボラトリーズ社によってさらに開発、製造、販売されました。[ 82 ]
アダリムマブは2008年以来、関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、中等度から重度の慢性乾癬、若年性特発性関節炎の治療薬としてFDAの承認を受けてきた。潰瘍性大腸炎については、2012年後半にFDAの承認を受けたばかりだが、クローン病の標準投与量による従来の治療に反応しない症例では、それ以前から数年間使用されてきた。
アダリムマブは、ヒュミラという商品名で販売されており、2002年に米国での使用が承認された。[ 46 ] [ 83 ]
アダリムマブは、ヒュミラおよびトルデクサというブランド名で販売されており、2003年9月に欧州連合での使用が承認されました。[ 42 ] [ 84 ]
2019年、英国の国民保健サービス（NHS）は、ヒュミラ、アムジェビタ、フリオ、ヒリモズ、イダシオ、イムラルディを（ほぼ無料の）処方箋で入手可能なバイオシミラーとしてリストアップし、2022年2月に更新される予定だった。[ 97 ] NHSで最も高価な薬剤であるアダリムマブの年間費用は、2021年までに4億ポンドから1億ポンドに下がると予想されており、単一の薬剤交渉によるNHS史上最大の節約となる見込みだった。[ 98 ]
Genetic Engineering & Biotechnology News が発表したベストセラー医薬品リストによると、ヒュミラは2015 年 ( 140億1200万米ドル) と 2016 年 ( 160億7800万米ドル)に第1位を占めた[ 99 ] 2012 年から米国特許が失効した 2016 年まで、ヒュミラは売上高上位の医薬品リストをリードし、2016 年の世界売上高は160億米ドルに達した[ 99 ] AbbVie は、ヒュミラが 2017 年に184億2700万米ドルの売上を達成したと報告した[ 100 ]ヒュミラは、2019 年と 2020 年にそれぞれ 197 億米ドルと 204 億米ドルで世界最大の医薬品売上高を記録した[ 101 ]
2014年からは、バイオシミラーが複数の企業によって製造され、特許失効前よりも低価格で販売された。[ 96 ]
2014年、インドの製薬会社Cadila Healthcareは、米国価格の5分の1で最初のアダリムマブバイオシミラーを発売すると発表した。このジェネリック医薬品はExemptiaというブランド名で発売された。 [ 96 ] 2016年、インドの製薬会社Torrent Pharmaceuticalsは、Adfrarと呼ばれるアダリムマブのバイオシミラーを発売した。これはアダリムマブの2番目のジェネリックバイオシミラーである。[ 102 ]
2016年9月、FDAはアムジェンのバイオシミラーであるアダリムマブ-attoを承認し、Amjevitaというブランド名で販売した。[ 7 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]
2017年8月、FDAはドイツの製薬会社ベーリンガーインゲルハイムのバイオシミラーであるCyltezoを承認した。[ 4 ] [ 103 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]
2017年には、バイオシミラーであるAmgevita [ 12 ] 、 Solymbic [ 28 ] 、 Imraldi [ 24 ]、Cyltezo [ 16 ]が欧州連合での使用が承認されました。
2018年には、バイオシミラーであるHalimatoz [ 18 ] 、 Hefiya [ 19 ] 、 Hyrimoz [ 22 ] 、およびHulio [ 21 ]が欧州連合での使用が承認されました。
2018年からアダリムマブのバイオシミラーが欧州連合で入手可能になり[ 112 ] 、国民保健サービス（NHS）は記録的なコスト削減を実現しました[ 113 ] 。これはNHS病院で使用される最も高価な薬であり、 約46,000人の患者に対して年間4億ポンド以上かかります[ 114 ] 。
2018年10月、アダリムマブ-アダズ（ハイリモズ）が米国で承認されました。[ 3 ] [ 103 ] [ 115 ]
2019年4月、Idacio [ 23 ]とKromeya [ 25 ]が欧州連合での使用が承認されました。
2019年7月、サムスンバイオエプシスが製造するアダリムマブ-bwwd（ハドリマ）が米国で承認された。[ 8 ] [ 103 ] [ 116 ] [ 117 ]
2019年11月、アダリムマブ-afzb（アブリラダ）が米国で承認されました。[ 5 ] [ 103 ] [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ]これはFDAによって承認された25番目のバイオシミラーです。[ 121 ]
2020年2月、バイオシミラーであるAmsparityが欧州連合での使用が承認された。[ 13 ]
2020年6月、バイオシミラーのイダシオがオーストラリアで承認された。[ 36 ]
2020年7月、アダリムマブ-fkjp（Hulio）が米国で承認された。[ 9 ] [ 103 ] [ 122 ]
2020年8月、インドではCadila Pharmaceuticals社によりバイオシミラーのCadalimabが発売された。[ 15 ] [ 123 ]
2020年10月、イダシオはカナダで医療用途として承認された。[ 124 ]
2020年11月、Amgevita、Hulio、およびHyrimozがカナダで医療用途として承認されました。[ 125 ] [ 126 ] [ 127 ]
2021年2月、ユフリマは欧州連合で医療用途として承認された。[ 30 ]
2021年1月、アブリラダはカナダで医療用途として承認された。[ 11 ]
2021年11月、バイオシミラーであるリブミリスとフキンドラが欧州連合で医療用途として承認された。[ 26 ] [ 20 ]
2021年12月、アダリムマブ-aqvh（ユシムリー）が米国で医療用途として承認されました。[ 6 ] [ 103 ] [ 128 ]
2021年12月、ユフリマはカナダで医療用途として承認された。[ 129 ]
2022年1月、シムランディはカナダで医療用途として承認された。[ 27 ] [ 130 ]
2022年12月、アダリムマブ-aacf（イダシオ）が米国で医療用途として承認されました。[ 1 ] [ 103 ] [ 131 ]
2023年1月、CHMPは、クローン病、尋常性乾癬、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、ぶどう膜炎を含む参照医薬品でカバーされているすべての適応症について、高濃度100mg/mlのHyrimozバイオシミラーに欧州全域での販売承認を与えることを推奨した。[ 132 ]
2023年1月、シムランディはサウジアラビアで医療用途として承認された。[ 133 ]
2023年5月、アダリムマブ-aaty（ユフリマ）が米国で医療用途として承認されました。[ 2 ] [ 103 ] [ 134 ] [ 135 ]
2023年7月、ヒュミラの規制上の独占権が失効すると、ハドリマ、ヒリモズ、シルテゾ、セルテリオンなどのバイオシミラーが米国で発売された。[ 103 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ]
2024年2月、アダリムマブ-ryvk（シムランディ）が米国で医療用途として承認された。[ 103 ] [ 139 ] [ 10 ]
2003年3月、ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー（CAT）は、ロンドン高等法院において、アボット・ラボラトリーズ社と「ヒュミラに対するロイヤリティ相殺条項の適用可能性に関する協議を開始したい」との意向を表明した。2004年11月に裁判が開始され、同年12月、ヒュー・ラディ判事はCATに有利な判決を下した。
訴訟手続きの全文の要約版が公表された。[ 140 ]ラディ判事は、その中で「アボット社は、純売上高の2％のみを支払うべきであるという前提で計算した最初のロイヤルティ支払いをCAT社に行った際に誤りを犯した。5％強の全額ロイヤルティに基づいて計算し、それに応じてCAT社に支払い、支払いを継続すべきであった」と述べた。ラディ判事はさらに、「…アボット社が主張する解釈は、契約の文言を歪曲し、契約を曖昧にし、商業的にほとんど意味をなさない。このため、CAT社が訴訟に勝訴する」と述べた。[ 141 ]
アボットはCATに2億5500万米ドルを 支払う必要があり、その一部は開発パートナーに渡されることになっていた。[ 142 ]この金額のうち、医学研究評議会は1億9100万米ドル を受け取り、さらにアボットは、ヒュミラが市場に出回っていることを条件に、2006年から5年間でMRCに750万米ドルを 追加で支払うよう求められた。MRCはまた、過去のロイヤリティに関して510万ポンド（英ポンド）を受け取ることになっている。 [ 143 ]
2009年5月、ジョンソン・エンド・ジョンソンのセントコア部門（インフリキシマブの製造元）は、 ヒュミラ製造プロセスに関する特許侵害でアボット・ラボラトリーズから16億7000万ドルの判決を勝ち取った。[ 144 ] [ 145 ]しかし、2011年にこの判決は連邦巡回控訴裁判所によって覆された。[ 146 ] [ 147 ] 2020年6月、ユナイテッド・フード・アンド・コマーシャル・ワーカーズ・ローカル1500（UFCWローカル1500）がアッヴィに対して起こした集団訴訟は、同社がアダリムマブの独占を維持するために100件を超える特許の密集を利用したと主張していたが、イリノイ州北部地区連邦地方裁判所によって棄却された。[ 148 ]この棄却は2022年8月1日に第7巡回控訴裁判所によって支持された。[ 149 ]
アッヴィは、競合他社の市場参入を遅らせるために米国の特許制度を広く利用しており、このプロセスは一般に「エバーグリーニング」として知られています。[ 150 ]同社はヒュミラに関して311件の特許を出願し、そのうち165件が認められました。アッヴィは2016年に、アムジェビタの製造元であるアムジェンを、自社の特許10件を侵害したとして提訴しました。アムジェンは2023年まで販売を延期することに同意したため、アッヴィはヒュミラの価格を引き上げることができました。2016年から2023年の間にヒュミラの価格は60%上昇し、その間にアッヴィは ヒュミラから1140億ドルの収益を上げました。[ 151 ]
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