| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | TRAIL受容体(デスレセプター4) |
| 臨床データ | |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| 化学的および物理的データ | |
| 式 | C 6748 H 10408 N 1800 O 2092 S 52 |
| モル質量 | 151 891 .12 g·mol −1 |
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マパツムマブ(HGS-ETR1)は、がん治療のための臨床試験中の実験的なヒトモノクローナル抗体です。 [ 1 ]これは、多くの腫瘍細胞の表面に発現しているTRAIL-R1 (DR4としても知られる)を標的としています。 [ 2 ]
この薬剤は、ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー(現アストラゼネカ)とヒューマン・ゲノム・サイエンス(現グラクソ・スミスクライン)が、1999年にCATのファージディスプレイ技術を活用して共同研究を行った結果として発見されました。両社による初期の研究では、マパツムマブがin vitroおよびin vivoの両方で複数の腫瘍タイプにおいて細胞死を誘導することが示されました。[ 3 ]
2004年に実施された第1相臨床試験では、進行性固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫の癌患者におけるマパツムマブの安全性と忍容性が実証され、単剤療法および化学療法との併用療法の両方で、第2相臨床試験でのさらなる評価が支持されました。[ 4 ]第2相臨床試験では、マパツムマブは忍容性が高く、進行性非小細胞肺癌(NSCLC)および進行性大腸癌の患者に安全に投与できることが示されました。NSCLC患者の多くで病状安定が観察されました。[ 5 ] [ 6 ] 2つの第1b相臨床試験では、化学療法との併用によるマパツムマブは進行性固形腫瘍患者に忍容性が高いことが示されました。各試験で多くの患者に部分奏効が観察されました。[ 7 ] HGSによると、第2相臨床試験の結果、マパツムマブは進行非ホジキンリンパ腫患者に単剤療法として投与した場合、忍容性が高く、臨床的反応をもたらすことができることが実証された。[ 8 ]
2008年にHGSは、進行性多発性骨髄腫患者を対象としたマパツムマブとボルテゾミブの併用療法に関するランダム化第2相試験の初期結果を報告した。[ 9 ]しかし、2010年にマパツムマブは中期試験で失敗に終わった。多発性骨髄腫患者にこの薬剤を投与した群と対照群の間で、疾患反応率や無増悪生存率に差はなかった。[ 10 ]
「2008年8月、進行非小細胞肺癌(NSCLC)患者に対する第一選択療法として、パクリタキセルおよびカルボプラチンとの併用によるHGS-ETR1(10 mg/kgまたは30 mg/kg)のランダム化第2相試験で患者への初回投与が開始されました。この試験の初期データは2009年に発表される予定です。」[ 9 ]
「2008年7月、HGSは、進行性肝細胞癌患者(全肝癌の80~90%を占める)を対象としたHGS-ETR1とネクサバール(ソラフェニブ)の併用療法に関するランダム化第2相試験で投与を開始した。」[ 9 ]
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