CD226

CD226
利用可能な構造物 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコード一覧 6ISA、6ISC、6ISB、6O3O
識別子
別名	CD226、DNAM-1、DNAM1、PTA1、TLiSA1、CD226分子
外部ID	オミム: 605397 ; MGI : 3039602 ;ホモロジーン: 4787 ;ジーンカード: CD226 ; OMA : CD226 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クリスチャン 染色体18（ヒト）[ 1 ] バンド 18q22.2 始める 69,831,158 bp [ 1 ] 終わり 69,961,803 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） クリスチャン 染色体18（マウス）[ 2 ] バンド 18 | 18 E4 始める 89,195,091 bp [ 2 ] 終わり 89,290,353 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee 人間 マウス（相同体） トップは 単球 顆粒球 血 リンパ節 生殖腺 睾丸 脾臓 付録 腓腹神経 結腸上皮 トップは 血 接合子 脾臓 胸腺 腸間膜リンパ節 胚 骨髄 二次卵母細胞 皮下脂肪組織 食道 より多くの参照発現データ バイオGPS より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質ホモ二量体化活性 タンパク質結合 プロテインキナーゼ結合 インテグリン結合 細胞接着分子結合 細胞成分 プラズマ膜の構成要素 膜ラフト 膜の不可欠な構成要素 膜 細胞表面 細胞膜の外側 細胞膜 生物学的プロセス 腫瘍細胞標的に対するナチュラルキラー細胞媒介性細胞傷害性の正の制御 細胞接着 免疫応答の調節 細胞膜細胞接着分子を介した異種細胞間接着 細胞膜接着分子を介した同種細胞接着 Fc受容体を介した刺激シグナル伝達経路の正の制御 細胞認識 サイトカイン産生 免疫グロブリンを介した免疫応答の正の制御 シグナル伝達 ナチュラルキラー細胞を介した細胞傷害性の正の制御 肥満細胞活性化の正の制御 インターフェロンγ産生の正の調節 ナチュラルキラー細胞サイトカイン産生の正の調節 T細胞受容体シグナル伝達経路の正の制御 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ アントレ 10666 225825 アンサンブル ENSG00000150637 ENSMUSG00000034028 UniProt Q15762 Q8K4F0 RefSeq（mRNA） NM_001303618 NM_001303619 NM_006566 NM_001039148 NM_001039149 NM_178687 RefSeq（タンパク質） NP_001290547 NP_001290548 NP_006557 NP_001034238 NP_848802 所在地（UCSC） Chr 18: 69.83 – 69.96 MB Chr 18: 89.2 – 89.29 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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CD226（分化抗原クラスター226）、PTA1（旧称「血小板およびT細胞活性化抗原1」）^{[ 5 ]} 、またはDNAM-1（DNAXアクセサリ分子1）^{[ 5 ]}は、ナチュラルキラー細胞、NK T細胞、B細胞、樹状細胞、造血前駆細胞、血小板、単球、 T細胞の表面に発現する約65 kDa  の免疫グロブリン様膜貫通型糖タンパク質である。^{[ 6 ]}

DNAM-1遺伝子CD226はヒトとマウスの間で保存されている。ヒトではCD226遺伝子は18q22.3染色体上に位置する。 ^{[ 7 ]}マウスではCD226遺伝子は18E4染色体上に位置する。

DNAM-1は3つのドメインから構成されています。230個のアミノ酸からなる細胞外ドメインには、2つの免疫グロブリン様Vセットドメインと8つのN-グリコシル化部位があり、28個のアミノ酸からなる膜貫通ドメインと、リン酸化のための4つの推定チロシン残基と1つのセリン残基を含む60個のアミノ酸からなる細胞質ドメインがあります。^{[ 8 ]}

DNAM-1はリガンドと結合すると、プロテインキナーゼCによってリン酸化される。次に接着分子LFA-1がDNAM-1と架橋結合し、その結果、DNAM-1が脂質ラフトにリクルートされ、アクチン細胞骨格との結合が促進される。LFA-1との架橋結合は、 Fyn SrcキナーゼによるTyr ¹²⁸およびTyr ¹¹³のリン酸化も誘導する。^{[ 9 ]}

DNAM-1とCD244は共にSLP-76のSH2ドメインのリン酸化を促進する。これにより、ホスホリパーゼCγ2の活性化、Ca2 ⁺流入、細胞骨格の再編成、脱顆粒、および分泌が起こる。^{[ 8 ]}

DNAM-1は、正常な神経細胞、上皮細胞、線維芽細胞、樹状細胞、単球、および感染細胞や形質転換細胞に広く分布するリガンドであるネクチン分子CD112およびネクチン様タンパク質CD155 [ 10 ^{] [ 11 ]を持つ他の細胞への}細胞接着を媒介します。

DNAM-1はリンパ球シグナル伝達、リンホカイン分泌、NK細胞および細胞傷害性CD8+ Tリンパ球の細胞傷害性を促進する。^{[ 6 ]} DNAM-1と抗体の架橋は細胞活性化を引き起こす。^{[ 7 ]}

DNAM-1は血小板の活性化と凝集に関与している。^{[ 8 ]}

DNAM-1はNK細胞の血管内皮透過に何らかの役割を果たしている可能性があり、DNAM-1またはCD155に対するモノクローナル抗体がこのプロセスを阻害することが示されている。^{[ 9 ]}

DNAM-1とそのリガンドとの相互作用は、未成熟および成熟樹状細胞の殺傷を促進し、NK細胞とTリンパ球間のクロストークに関与し、移植片対宿主病（GvHD）中に活性化Tリンパ球を溶解することができる。^{[ 8 ] [ 9 ]}

DNAM-1は免疫シナプスにも関与しており、LFA-1と共局在している。^{[ 9 ]}

NK細胞上のDNAM-1の発現は、細胞間相互作用および可溶性因子によって調節される。ヒトでは、IL-2およびIL-15はDNAM-1の発現を上方制御するが、TGF-β、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、およびCD155への慢性的な曝露はNK細胞上のDNAM-1の発現を下方制御する可能性がある。^{[ 9 ]}

DNAMはNK細胞の教育、分化、サイトカイン産生、免疫シナプス形成に関与している。DNAM-1はTIGIT、CD96 、CRTAMの3つの分子と相乗的にNK細胞の制御に作用する。^{[ 9 ]}  

NK細胞の細胞傷害性反応には、特定の受容体ペアからの相乗的な活性化が必要となる可能性がある。DNAM-1はSLAMファミリーメンバー2B4（CD244）または他の受容体と相乗的に作用して、NK細胞の完全な活性化を誘導する可能性がある。^{[ 8 ]}

腫瘍環境におけるDNAM-1の役割は、RMAリンパ腫モデルを用いて初めてin vivoで記述されました。このモデルでは、DNAM-1リガンドであるCD155とCD112の強制発現により、腫瘍拒絶反応が増加しました。CD155とCD112は、肺癌、原発性ヒト白血病、骨髄腫、黒色腫、神経芽腫、卵巣癌、結腸直腸癌、ユーイング肉腫細胞などの固形およびリンパ系悪性腫瘍の多数の腫瘍細胞の表面に発現しています。^{[ 9 ]}

DNAM-1が腫瘍細胞を殺す役割は、自然発生的な線維肉腫の形成に対してより感受性の高いDNAM-/-マウスモデルによって裏付けられました。^{[ 8 ]}  

NK細胞はCD155を発現する白血病細胞や神経芽腫細胞を殺すことができ、CD155またはDNAM-1の阻害は腫瘍細胞の溶解の阻害につながることが示された。^{[ 9 ]}

生体内では、腫瘍細胞はDNAM-1腫瘍抑制機構を回避する能力を持つ。腫瘍細胞はCD155またはCD112の発現を低下させて、これらのDNAM-1リガンドの認識を無効にすることができる。もう1つのメカニズムは、慢性的なリガンド（CD155）への曝露により、エフェクターNK細胞表面からDNAM-1が下方制御されることである。^{[ 9 ]}

DNAM-1は、がん治療のためにキメラ抗原受容体（CAR）を持つTリンパ球にも使用された。 ^{[ 12 ]}

DNAM-1は、例えばNK細胞によるサイトメガロウイルス感染の場合のように、初期感染時にウイルス感染細胞を認識するプロセスにおいて重要な役割を果たします。DNAM-1リガンドは、トール様受容体によって活性化された抗原提示細胞にも発現しており、CD155はヒト免疫不全ウイルス（HIV）で実証されたように、DNA損傷応答によって活性化される可能性があります。^{[ 8 ]}

感染時のDNAM-1の機能は、ウイルスの免疫回避機構によって損なわれる可能性がある。ウイルスは表面CD112およびCD155の産生を下方制御し、NK細胞上に発現するDNAM-1の認識を回避することができる。もう1つの方法は、慢性感染中に起こりうるDNAM-1発現の下方制御である。^{[ 8 ]}

インターフェロンαで活性化されたNK細胞は、DNAM-1依存的にHCV感染細胞を殺傷することができる。^{[ 13 ]}

細菌感染中、DNAM-1とそのリガンドとの相互作用は、白血球が血液から二次リンパ器官または炎症組織へ移動するのを媒介するのに役立つ。^{[ 9 ]}

可溶性DNAM-1は、一部の癌や移植片対宿主病の予後マーカーであり、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、関節リウマチなどの自己免疫疾患の病因に関与している可能性があることが示唆されている。^{[ 14 ]}

• 分化クラスター
• ネクチン

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるCD226+タンパク質、+ヒト
• UCSCゲノムブラウザにあるヒトCD226ゲノムの位置とCD226遺伝子の詳細ページ。

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。