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| エイリアス | SLAMF1、CD150、CDw150、SLAM、シグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603492; MGI : 1351314;ホモロジーン: 48162;ジーンカード：SLAMF1; OMA :SLAMF1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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シグナル伝達リンパ球活性化分子1は、ヒトではSLAMF1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]最近、SLAMF1はCD150（分化クラスター150） とも呼ばれるようになった。
SLAMF1はシグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーに属します。このファミリーの他の受容体と同様に、SLAMF1はさまざまな種類の造血細胞で発現し、免疫系の調節に役割を果たします。[7]
遺伝子
SLAMF1受容体をコードする遺伝子は、ヒト染色体1に位置し、8つのエクソンと7つのイントロンで構成されています。SLAMF1転写産物の選択的スプライシングにより、従来の膜貫通型アイソフォーム（mCD150）、分泌型アイソフォーム（sCD150）、細胞質型アイソフォーム（cCD150）、および新規膜貫通型アイソフォーム（nCD150）を含む、タンパク質のいくつかのアイソフォームが生成されます。[7]
SLAMF1は造血幹細胞で発現している。また、造血幹細胞の識別マーカーの一つとしても用いられている。[8]さらに、その発現は胸腺細胞、NKT細胞、T細胞、B細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞でも検出された。単球、マクロファージ、樹状細胞は活性化後にSLAMF1を発現する。T細胞の活性化と形質細胞の分化は、この受容体の発現増加をもたらす。[7] [8] SLAMF1プロモーターおよびエンハンサーと初期B細胞因子1（EBF1）との相互作用は、 B細胞におけるSLAMF1遺伝子の発現に必要である。B細胞受容体、その共受容体、およびIL-4Rからのシグナル伝達に関与するSTAT6、IRF4、およびNF-kB因子も、SLAMF1発現の調節に重要な役割を果たしている。[9] SLAMF1の発現は免疫細胞とその前駆細胞に限定されません。非免疫細胞では血小板がSLAMF1を発現します。[7] [8]
構造
SLAMF1は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属するI型膜貫通タンパク質である。[8]その分子量は70kDaから95kDaの間である。受容体の細胞外領域は、1つのIg可変様ドメインと1つのIg定常2様ドメインから構成される。受容体の細胞内領域には、 SH2ドメイン含有タンパク質と相互作用する2つの細胞内チロシンベーススイッチモチーフ（ITSM）が含まれる。しかし、nCD150細胞内領域はこのタンパク質の他のアイソフォームとは異なり、ITSMを欠いている。sCD150アイソフォームには膜貫通ドメインがないため、細胞膜に固定することができない。[7]
シグナリング
SLAMF1受容体は、 SLAMF受容体のほとんどの受容体と同様に同種親和性相互作用を媒介する。SLAMF1受容体からのシグナル伝達は活性化または抑制性となり得る。シグナルの種類は、細胞の種類、分化段階、および他の受容体からのシグナルの組み合わせに依存する。[7]
SH2ドメイン含有タンパク質、具体的にはアダプタータンパク質 SAPおよびEAT-2、およびホスファターゼ SHP-1、SHP-2、およびSHIPは、SLAMF1の細胞内領域にあるITSMと相互作用する。[7] [10] SAPがITSMに結合すると、SLAMF1のチロシンをリン酸化して下流のシグナル伝達タンパク質をリクルートするキナーゼ Fynが活性化される。SAPはチロシンリン酸化ITSMに高い親和性を持つため、阻害シグナルのメディエーターであるホスファターゼよりも優位に働く。そのため、 SAPの発現と利用可能性はシグナルの種類の決定に重要な役割を果たしている。[11] [ 12]
関数
SLAMF1は胸腺細胞の発達、T細胞の 増殖、分化、CD8+ T細胞の細胞傷害活性やIL-4、IL-13、IFNγの産生などのT細胞機能の調節に関与している。B細胞では増殖と抗体産生を調節する。[7] [8] SLAMF1はB細胞とT細胞の相互作用中に自己リガンドとして作用し、リンパ球の活性化を促進する。[10]
NKT細胞の発達はSAPを介したシグナルに依存している。NKT細胞におけるSAPのリクルートメントにはSLAMF1またはSLAMF6の同種親和性相互作用が必要であることが判明した。この相互作用は、胸腺におけるNKT細胞の 分化と増殖に重要な二次シグナルを媒介する。[13]
マクロファージにおけるSLAMF1の発現はグラム陰性細菌の殺菌と関連している。SLAMF1は細菌センサーとして働く。グラム陰性細菌の認識後に内部化され、ファゴソーム成熟、ROSおよびNO産生の調節に役割を果たす。食細胞におけるSLAMF1の欠如は、とりわけサイトカイン産生の阻害につながる。[13]
疾患におけるSLAMF1の役割
ウイルス感染
SLAMF1はモルビリウイルスの受容体である。[7]このウイルス属には、ヒトの麻疹、牛の牛疫、犬や猫のジステンパーを引き起こす病原体が含まれる。 [14] SLAMF1のIg可変ドメインはウイルス表面のヘマグルチニンに結合し、この相互作用によってウイルスが宿主細胞に侵入する。[7]
癌
SLAMF1は、いくつかのタイプの造血悪性腫瘍（皮膚T細胞リンパ腫、いくつかのタイプのB細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、および慢性リンパ性白血病症例の約50％）の癌細胞で発現している。 [7]これは、PI3K / Akt / mTORシグナル伝達経路を活性化することにより、癌細胞の増殖と生存を制御する。したがって、SLAMF1はこれらの癌の診断および予後マーカーとして使用できる可能性がある。[8]麻疹ウイルス感染またはワクチン接種後の白血病またはホジキンリンパ腫の寛解の症例がいくつか報告されている。したがって、SLAMF1は、麻疹ウイルスを介した癌細胞の溶解に基づく癌治療のターゲットとして使用できる可能性がある。[7]
nCD150アイソフォームは、神経膠芽腫、未分化・びまん性星細胞腫、上衣腫などの中枢神経系の腫瘍で発見された。[10]
参考文献
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さらに読む
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