シグナル伝達リンパ球活性化分子 （SLAM）は遺伝子のファミリーである。SLAM間の同種結合は、抗原提示中の細胞間接着に関与している。[ 1 ] [ 2 ]
シグナル伝達リンパ球活性化分子は、活性化された食細胞、ヘルパーT細胞、および血小板によって発現されるCD2関連表面受容体です。[ 3 ] SLAMは、 IL-4 およびIFN-γ 産生を刺激することによってT細胞増殖を促進するなど、さまざまな機能を持っています。[ 4 ] [ 5 ] SLAM関連タンパク質 （SAP）の活性化を引き起こす可能性があり、SAPの欠陥はX連鎖リンパ増殖症候群 （XLP）を引き起こす可能性があります。[ 4 ]
場所と機能 SLAMFは、活性化B細胞およびT細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、樹状細胞、マクロファージ、好酸球、好中球、血小板によって発現されるCD2関連表面受容体ですが、異なるSLAMF受容体は発現パターンが異なります。[ 4 ] [ 11 ] SLAMF1 とSLAMF6は 、グラム陰性細菌の外膜ポリンと直接相互作用することが知られています。[ 3 ] SLAMF1 は麻疹ウイルスの受容体として知られており、貪食細胞のオプソニン としても機能し、ファゴソームに局在してシグナル伝達カスケードを誘導することにより貪食作用を増強し、ファゴソームとリソソームの融合を促進します。[ 3 ] [ 5 ] SLAMF2 はグラム陰性細菌に結合し、結合後に細胞内に取り込まれて貪食作用を促進することが知られています。[ 3 ] SLAMFは免疫細胞間のコミュニケーションにも関与しており、SLAMFはT細胞とNK細胞の両方に対する共刺激分子です。SLAMはIFN-γ とIL-4の 産生を増加させることでTヘルパー細胞の増殖を促進します。[ 11 ]
構造 この図は、CD4 Tヘルパー細胞におけるSLAMF1受容体のシグナル伝達経路を示しています。SAP（Slam関連タンパク質）が、SLAMF上のITSMへの3方向結合パターンを用いてEAT-2（ユーイング肉腫関連転写産物2）と競合する様子が描かれています。SAPが結合するためにITSMがリン酸化されている必要はありませんが、EAT-2が結合するためにはリン酸化されている必要があります。SAPの結合はFynのリクルートメントにつながり、最終的にIL-4とIFN-γの放出を引き起こします。 SLAMFファミリーのすべてのメンバーはI型糖タンパク質に分類され、アミノ末端のIgV可変ドメインと膜に隣接するIgC2定常ドメイン、および免疫受容体チロシンベーススイッチモチーフ（ITSM）を共有しています。[ 11 ] [ 4 ] [ 4 ] SH2ドメイン を持つタンパク質は、これらのITSMに結合して細胞内でシグナル伝達カスケードを開始することができます。SLAMF2とSLAMF4は 互いに 相互作用しますが、他のすべてのSLAMF受容体は自己リガンドであり、つまり、他の細胞上の対応する受容体とホモフィリックな方法で相互作用します。[ 3 ]
免疫療法における用途 SLAMFは免疫療法の潜在的な標的である。例えば、エロツズマブは 多発性骨髄腫の治療に使用される抗SLAMF7ヒト化モノクローナル抗体である。SLAMF7は 多発性骨髄腫患者の形質細胞で過剰発現する自己リガンドである。エロツズマブは、SLAMF7を阻害し、抗体依存性細胞傷害 （ADCC）を誘発し、ユーイング肉腫関連転写産物2 （EAT-2）を介してNK細胞を活性化することにより、NK細胞にグランザイムを放出させる。[ 12 ] [ 5 ] [ 13 ]
SH2D1A遺伝子によってコードされるX連鎖SLAM関連タンパク質 （SAP）は、主にSH2ドメインから構成され、ほとんどのSLAMF受容体に存在するITSMと相互作用することができる。[ 3 ] [ 4 ] [ 4 ] [ 4 ] [ 3 ] エプスタイン・バーウイルス （EBV）感染に対する反応ができないことを特徴とする、致死率の高い伝染性単核球症であるX連鎖リンパ増殖症候群 （XLP）を引き起こし、ウイルスに感染したB細胞の除去が失敗し、致命的となることがある。[ 3 ]
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