中枢神経系腫瘍

中枢神経系腫瘍（CNS腫瘍）は、脳または脊髄の組織からの細胞の異常な増殖です。^[1] CNS腫瘍は、120を超える異なる腫瘍の種類を包括する総称です。^[2] CNS腫瘍の一般的な症状には、嘔吐、頭痛、視覚の変化、吐き気、発作などがあります。^[3] CNS腫瘍は、神経学的検査、X線画像、磁気共鳴画像（MRI）、コンピューター断層撮影（CT ）などの医療画像、または生検の分析によって検出および分類できます。^[4]

以下は最も一般的な小児CNS腫瘍（小児脳腫瘍）のリストです。このリストは、WHOのCNS腫瘍分類と小児がん登録Deutsches Kinderkrebsregister | Übersicht ^[5]およびSurveillance, Epidemiology, and End Results Programに基づいています。^[6]アメリカがん協会は、2019年に米国で新たに発生した小児CNS腫瘍の症例数を23,820件、CNS腫瘍による死亡者数を17,760人と推定しています。^[7]

成人患者における最も一般的な脳腫瘍の発生率は非常に異なっており、髄膜腫が最も一般的な腫瘍で、全症例の38％を占め、毎年の死亡率がはるかに高くなっています。 ^[8]

中枢神経系腫瘍の最も一般的な症状は、頭痛、嘔吐、吐き気です。症状は腫瘍によって異なり、歩行の不安定さ、発話の遅さ、記憶喪失、聴覚と視覚の喪失、記憶障害、視野狭窄、背中の痛みなどが含まれる場合があります。同じ腫瘍の種類を持つ人の間でも、症状は大きく異なる場合があります。

小児患者の場合、症状としては以下が挙げられます。^[9]

• 頭痛
• 視力の変化
• 吐き気と嘔吐
• バランスの問題
• 発作
• 行動の変化
• 異常な頭位
• 思春期の遅れ
• 異常な成長
• 過度の喉の渇き
• 意識の低下

成人における症状の一部は腫瘍の位置によって変わります。

• 運動を制御する大脳に腫瘍ができると、体の力が弱くなったり、しびれたりすることがあります。この力の弱さは、体の片側だけに限られることが多いです。
• 大脳のブローカ野に腫瘍ができると、発話障害を引き起こすことがあります。極端な場合には、患者は言葉を理解するのに困難を感じることがあります。
• 大脳の前部と上部に位置する運動前野と一次運動野に腫瘍ができると、動作が不器用になったり、歩行が困難になったり、腕、手、指、脚を動かしにくくなったりすることがあります。重症の場合、腫瘍が原因で、転げ回ったり、異常な眼球運動を起こしたりすることもあります。
• 一次視覚皮質付近の大脳下部に腫瘍が発生すると、視界のぼやけ、複視、視力喪失などの症状が現れることがあります。
• 脊髄に腫瘍がある場合、通常は背中の痛みから始まり、腕や脚に痛みが広がります。これらの腫瘍は排尿や歩行に支障をきたすことがあります。

中枢神経系腫瘍の原因は十分に解明されていません。放射線被曝、遺伝性疾患、中枢神経系腫瘍の家族歴、免疫不全、ストレス、過去の癌の病歴など、いくつかのリスク要因がわかっています。すべての癌と同様に、中枢神経系腫瘍を発症するリスクは加齢とともに増加します。^[10]

多くの遺伝性疾患は、特定の種類の中枢神経系腫瘍のリスクを高めます。これらには、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、リ・フラウメニ症候群、ゴーリン症候群、ターコット症候群、カウデン症候群、神経線維腫症1型および2型（NF1 / NF2）が含まれます。^{[11] NF1の患者は、}神経鞘腫、髄膜腫、および一部の種類の神経膠腫を発症するリスクが高くなります。NF2は前庭神経鞘腫と相関しています。

中枢神経系腫瘍を診断するための推奨される検査はありません。^[12]腫瘍は通常、患者が症状を発症して医師の診察を受けたときに発見されます。診断の第一段階は通常、反射神経、筋力、視覚と眼球運動、バランスと覚醒度の検査を含む神経学的検査です。結果が異常な場合は、脳神経外科医や神経科医などの専門医による追加検査が推奨される場合があります。

成人と小児はともに、中枢神経系腫瘍の診断のために次のような同様の一連の検査を受けます。

• 病歴
• 血液検査
• 尿検査
• 医療画像
• X線
• CTスキャン
• MRI
• 生検

CNS 腫瘍を持つ患者のほとんどには、家族歴にその病気の病歴がありません。

画像診断は、中枢神経系腫瘍の診断とその位置の特定に重要な方法です。腫瘍の位置は、腫瘍の種類を特定し、その治療法を決定する上で有益です。磁気共鳴画像法（MRI）とコンピューター断層撮影（CT）スキャンは、中枢神経系腫瘍の診断に最も一般的に使用される画像診断技術です。MRIは、腫瘍浸潤領域をより詳細に検出します。^[13]

磁気共鳴画像法では、強力な磁場、磁場勾配、電波を使用して脳の構造の画像を生成します。灌流MRIでは、ガドリニウム化合物などの造影剤を使用して、腫瘍の周囲の血管の構造を調べ、栄養を供給し老廃物を除去することができます。 ^[13]造影剤は、スキャン前に口から摂取するか、患者に注射します。

磁気共鳴分光法（MRS）は、脳内の生化学的変化を測定するために使用されるMRIの一種です。正常な脳組織で検出された代謝物を、影響を受けた脳組織で検出された代謝物と比較することで、腫瘍の種類を特定し、腫瘍の成長速度を推定することができます。^[13]

コンピュータ断層撮影（CT）技術には、X線CT、陽電子放出断層撮影（PET）、単一光子放出コンピュータ断層撮影（SPECT）などがある。X線CTスキャンでは、さまざまな角度から多くのX線測定を行い、スキャンした物体の特定の領域の仮想「スライス」を作成し、それを再構成して物体の完全な画像を作成する。このようなスキャンでは、腫瘍が引き起こす腫れや解剖学的歪み、または周囲の浮腫によって腫瘍を検出できる。CTスキャンは広く利用されており、迅速に画像を生成するが、MRIスキャンでは脳構造の解剖学的詳細がより詳細に得られ、腫瘍浸潤領域を検出できる。^[13]

生検は、中枢神経系腫瘍を診断する決定的な方法です。脳組織へのアクセスが困難で、脳に損傷を与えるリスクがあるため、生検は定位手術手順でコンピューターと画像によって誘導される場合があります。定位生検は、局所麻酔または全身麻酔下で行われます。MRI または CT スキャンの後、頭皮または頭皮の輪郭に印を付け、頭皮をドリルで穴を開けるか切開する位置を示します。次に、画像誘導システムを使用して、針を腫瘍に導き、小さな組織サンプルを採取します。サンプルは病理学者または神経病理学者によって分析され、腫瘍が良性か悪性かを判断し、腫瘍の種類を特定します。生検は、腫瘍塊を除去する手術の一環として行うこともできます。^[14]

全血球数（CBC）などの血液検査では、白血球、赤血球、血小板などの血液細胞の数を測定することで、腫瘍の進行状況を把握することができます。血液化学検査は、肝臓、腎臓、その他の臓器の健康状態を確認するためにも使用されます。多くの腫瘍は、がんの進行状況や治療に対する反応をモニターするために使用できる微小な細胞外小胞を血流に放出します。^{[15] [16]}

CNS 腫瘍は通常、以下の 1 つ以上のオプションを使用して治療されます。

• 手術
• 放射線治療
• 化学療法
• 標的療法
• 積極的監視

中枢神経系腫瘍の治療には、脳神経外科医、神経科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、内分泌科医などを含む医師チームの協力が求められることが多いです。

手術は中枢神経系腫瘍の診断と治療の両方に使用されます。腫瘍組織を除去すると、脳の近くの部位に対する腫瘍の圧力を軽減するのに役立ちます。^[17]手術の主な目的は、正常な脳機能を維持しながら腫瘍塊を可能な限り除去し、頭痛、吐き気、嘔吐などの腫瘍によって引き起こされる症状を緩和することです。^[18]一部の腫瘍は深部にあり、安全に除去できないため、このような場合には手術の役割は診断用生検の採取に限定される場合があります。^[18]手術後、残った癌細胞を破壊するために化学療法または放射線療法が使用される場合があります。

放射線療法では、高エネルギーの放射線を使用して癌細胞を破壊したり、腫瘍を縮小したりします。使用される放射線の種類は、X 線、ガンマ線、電子線、陽子線です。

国立がん研究所^[1]によると、放射線療法には2つの種類があります。

• 外部放射線療法
• 内部放射線療法

外部放射線療法または遠隔療法では、体内の腫瘍の部位に放射線を集中的に照射する機械を使用します。腫瘍に照射される放射線量を最大化し、同時に体の健康な部分への害を最小限に抑えるために、放射線は複数の角度から照射されるか、または成形されたビームで照射されます。^[1]治療は通常、4～8週間毎日行われます。^[19]

内部放射線療法では、放射線源を患者の体内に挿入します。これは、シード、リボン、カプセルの形で腫瘍の近くに固体放射線源を配置することによって行われます（近接放射線療法）^[1]、または体内を移動して癌細胞を殺す液体放射線源を患者に与えることによって行われます（システム療法）。この場合、放射線は通常、注射、カプセルの摂取、または静脈ラインを通じて投与されます。^{[引用が必要]}

化学療法は、腫瘍を殺す薬を使って癌細胞の分裂を阻止し、癌細胞の増殖を防ぐ治療法です。手術後や第一選択治療としてよく使用されます。薬は静脈注射や経口投与で全身投与されるか、脳と脊髄の周囲の液体に注入して血液脳関門を通過せずに腫瘍に薬が届くようにする（髄腔内投与）こともあります。^[1]

化学療法の一般的な副作用は次のとおりです。

• 脱毛
• 口内炎
• 食欲不振
• 吐き気
• 下痢
• 感染率の上昇
• 簡単にあざができ、出血する
• 倦怠感

^[20]

腫瘍を特異的に標的とし、正常細胞への害を減らすことを約束する薬剤が増えている。これらの治療法は特定の腫瘍に合わせており、腫瘍に主に存在する特定の表面分子に結合する抗体や、腫瘍内で変異したタンパク質を標的とする小分子などがある。標的療法は、がん細胞の増殖に必要な酵素やその他のタンパク質を阻害したり、がん細胞に毒性物質を直接送達したり、免疫系の機能を助けたり、腫瘍が必要な栄養素を得るのを防いだりする。^[21]たとえば、ベバシズマブは、神経膠芽腫を含むさまざまながんに対する標的療法薬で、がん性腫瘍への血液供給を遮断し、それによって腫瘍の増殖を阻止する。^[要出典] チェックポイント阻害剤は、腫瘍が免疫系の腫瘍を殺す細胞の働きを阻害するのを防ぐ。また、中枢神経系腫瘍の治療にも試験されている。^[22]標的療法は他のがん治療よりも副作用が少ないかもしれないが、副作用は依然として多く、高血圧、疲労、感染リスクの増加、下痢などが含まれる。^[要出典]

中枢神経系腫瘍の治療には、いずれも重大なリスクと副作用が伴います。腫瘍の成長が遅く、症状が現れない場合は、新たな検査結果や症状から患者の状態が悪化したことがわかるまで、治療をせずに患者の状態を注意深く観察することが望ましい場合があります。^[17]

• フリューヴァルト、マイケル・C;ルトコウスキー、ステファン (2011)。 「小児および青少年の中枢神経系の腫瘍」。ドイツ・アルツテブラット・インターナショナル。108 (22): 390–397。土井：10.3238/arztebl.2011.0390。PMC  3123765。PMID  21712972。
• PDQ 成人治療論説委員会 (2002)。「成人中枢神経系腫瘍の治療 (PDQ®): 患者版」。米国国立がん研究所。PMID 26389458  。
• 「成人中枢神経系腫瘍の治療（PDQ®）–患者版」。国立がん研究所。2019年11月15日。
• 脳およびその他の中枢神経系腫瘍 | Cancer Australia Children's Cancers. (2019)。https://childrenscancer.canceraustralia.gov.au/types-childrens-cancers/brain-and-cns-tumors から取得
• 成人の脳および脊髄腫瘍の兆候と症状。(2019) 成人の脳および脊髄腫瘍の兆候と症状から取得
• 桃田 博之; エリック C.ホランド(2009 年 10 月 27 日) 。「中枢神経系胎児性腫瘍のマウスモデル」。脳腫瘍病理学。26 (2): 43–50。doi :10.1007/s10014-009-0253-0。PMID 19856214。S2CID  11901684  。