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hh [1]またはボンベイ血液型は、まれな血液型です。この血液型は、1952年にYMベンデ博士によってボンベイで初めて発見されました。主にインド亜大陸（インド、バングラデシュ、パキスタン）とイランで見られます。
輸血の問題
ボンベイ表現型を持つ最初の人物は、他の血液型に対してこれまでに見られなかった方法で反応する血液型を持っていました。血清には、正常なABO表現型の赤血球をすべて攻撃する抗体が含まれていました。赤血球は、ABO血液型抗原のすべてを欠いており、これまで知られていなかった追加の抗原を持っているようでした。[1]
稀なボンベイ表現型 (hh) の人は、O 型血液に存在する抗原であるH 抗原(サブスタンス H とも呼ばれる) を発現しません。その結果、 A抗原とB 抗原はH 抗原から作られるため、A および B 血液型遺伝子のどの対立遺伝子を持っていても、赤血球上に A 抗原 (サブスタンス A とも呼ばれる) または B 抗原 (サブスタンス B) を作ることができません。このため、ボンベイ表現型の人は、ABO 血液型システムのどのメンバーにも赤血球を寄付できます (Rh などの他の血液因子遺伝子が不適合でない限り)。しかし、ABO 血液型システムのどのメンバーからも血液を受け取ることはできず (常に A、B、または H 抗原の 1 つ以上を含む)、ボンベイ表現型の他の人からのみ血液を受け取ることができます。[1]
患者自身の血液には存在したことのない抗原を含む血液を輸血されると、仮想の受血者の免疫系がその抗原に対する免疫グロブリンを産生し、免疫反応を引き起こします。ボンベイの患者の場合、抗原 A と B だけでなく、H 抗原に対する免疫グロブリンも産生します。
輸血中の合併症を避けるためには、ボンベイ型の人を検出することが非常に重要ですが、通常の ABO 血液型検査では、彼らは O 型として表示されます。抗 H免疫グロブリンは補体カスケードを活性化できるため、赤血球がまだ循環しているときに溶解を引き起こし、急性溶血性輸血反応を引き起こします。血液型検査とケアを提供する人がボンベイ型血液型の存在を認識し、検査する手段を持っていない限り、これを防ぐことはできません。[引用が必要]
入射
この非常にまれな表現型は、一般に人口の約0.0004％（百万人に約4人）に見られるが、ムンバイ（旧ボンベイ）などの一部の地域では、住民の0.01％（1万人に1人）に発生することもある。この症状は非常にまれであるため、この血液型の人が緊急に輸血を必要とする場合、血液銀行に在庫がないため、おそらく輸血を受けることができないだろう。輸血が必要になることを予期している人は、自分の使用のために血液を貯蔵することができるが、この選択肢は事故による傷害の場合には利用できない。例えば、2017年までにこの表現型を持つコロンビア人は1人しか知られておらず、輸血のためにブラジルから血液を輸入しなければならなかった。[2] 2023年には、全国で登録されているブラジル人のうちこの表現型を持つのはわずか3人であると報告された。[3]
生化学
H、A、B抗原の生合成には、単糖類を転移する一連の酵素（グリコシルトランスフェラーゼ）が関与する。結果として得られる抗原はオリゴ糖鎖であり、赤血球膜に固定された脂質やタンパク質に付着する。H抗原の機能は、ABO血液型抗原の合成における中間基質であること以外は不明であるが、細胞接着に関与している可能性がある。H抗原を欠く人は有害な影響を受けず、H欠乏症が問題となるのは輸血が必要な場合のみである。なぜなら、赤血球にH抗原が存在しない血液が必要になるからである。[要出典]
H抗原の特異性は、オリゴ糖の配列によって決まります。より具体的には、H抗原性の最小要件は、末端二糖のフコース-ガラクトースであり、フコースはα(1-2)結合しています。この抗原は、分子の合成の最終段階を触媒する特定のフコシルトランスフェラーゼ（ガラクトシド2-α-L-フコシルトランスフェラーゼ2）によって生成されます。人のABO血液型に応じて、H抗原はA抗原、B抗原、またはその両方に変換されます。人の血液型がO型の場合、H抗原は変更されません。したがって、H抗原はO型血液に多く存在し、AB型血液には少なくなります。
ゲノムの 2 つの領域は、基質特異性が非常によく似た 2 つの酵素をコードしています。フコシルトランスフェラーゼをコードするH 遺伝子座 ( FUT1 ) と、代わりに間接的にトランスフェラーゼの可溶性形態 (体液中に存在する) をコードするSe 遺伝子座 ( FUT2 ) です。どちらの遺伝子も19 番染色体の q.13.3 にあります。FUT1 と FUT2 は密接に関連しており、わずか 35 kb しか離れていません。相同性が非常に高いため、共通の遺伝子祖先の遺伝子重複の結果である可能性が高いです。
H 遺伝子座には、8 kb を超えるゲノム DNA にまたがる 4 つのエクソンが含まれています。ボンベイ表現型とパラボンベイ表現型はどちらも、FUT1 遺伝子の点突然変異の結果です。赤血球で H 抗原が生成されるためには、少なくとも 1 つの機能する FUT1 コピー (H/H または H/h) が存在している必要があります。FUT1 の両方のコピーが不活性 (h/h) の場合、ボンベイ表現型になります。古典的なボンベイ表現型は、FUT1 のコーディング領域における Tyr316Ter 突然変異によって引き起こされます。この突然変異によって終止コドンが導入され、C 末端の 50 アミノ酸が欠落した短縮酵素が生成され、酵素が不活性になります。コーカサス人の場合、ボンベイ表現型はいくつかの突然変異によって引き起こされる可能性があります。同様に、パラボンベイ表現型の根底にあるいくつかの突然変異が報告されています。 Se 遺伝子座には、分泌腺で発現する FUT2 遺伝子が含まれています。「分泌型」(Se/Se または Se/se) の人は、機能する酵素のコピーを少なくとも 1 つ持っています。彼らは唾液やその他の体液に含まれる可溶性の H 抗原を生成します。「非分泌型」(se/se) は可溶性の H 抗原を生成しません。FUT2 によってコード化された酵素は、ルイス血液型の抗原の合成にも関与しています。
遺伝学
ボンベイ表現型は、H 遺伝子の 2 つの劣性対立遺伝子 (つまり、遺伝子型が hh) を受け継いだ個人に発生します。これらの個人は、A 抗原と B 抗原の前駆体である H 炭水化物を生成しません。つまり、個人は A 対立遺伝子と B 対立遺伝子のいずれかまたは両方の対立遺伝子を持っていても、それを表現できない可能性があります。この血液型を子供に伝えるには、両親がこの劣性対立遺伝子を持っている必要があるため、この症状は主に、子供の両親がボンベイ型であるか、h 対立遺伝子のヘテロ接合性でボンベイの特徴を劣性として持っている可能性が高い、小規模で閉鎖的なコミュニティで発生します。他の例としては、地域の遺伝的多様性ではなく慣習により近親交配された貴族の家系が挙げられます。
新生児溶血性疾患
理論上は、妊娠中の母親の抗 H 産生により、母親のボンベイ表現型を受け継いでいない胎児 (HDN) に溶血性疾患が生じる可能性があります。実際には、このようにして HDN が引き起こされた症例は報告されていません。これは、ボンベイ表現型の希少性だけでなく、母親の免疫系によって生成される IgM が原因である可能性もあります。IgM は胎盤の微細血管を介して輸送されないため (IgG は胎盤を通過できる唯一の免疫グロブリンです)、胎児の血流に到達できず、予想される急性溶血反応を引き起こすことができません。
参考文献
- ^ abc Dean L. (2005). 「6: Hh血液型」。血液型と赤血球抗原。メリーランド州ベセスダ：国立バイオテクノロジー情報センター（米国）ll 。 2013年2月12日閲覧。
- ^ コルプレンサ (2017-07-13)。 「La primera importación de Sangre salvó a una niña paisa」[最初の血液の輸入がパイサの少女を救った]。エル・コロンビアーノ（スペイン語）。メデジン。2017 年 7 月 13 日に取得。
- ^ “O 'sangue raro' identificado em 3 brasileiros e que exigiu força-tarefa para transfusão". Folha de S.Paulo (ブラジル系ポルトガル語)。 2023 年 3 月 27 日。