ドキシフルリジン

ドキシフルリジン
臨床データ
その他の名前	ドキシフルリジン; ドキシフルリジン; 5'-デオキシ-5-フルオロウリジン; 5'-デオキシ-5'-フルオロウリジン; 5'-フルオロ-5'-デオキシウリジン; 5'-dFUrd; 5'-DFUR; フルツロン; Ro 21-9738
識別子
	IUPAC名 1-[(2 R ,3 R ,4 S ,5 R )-3,4-ジヒドロキシ-5-メチルオキソラン-2-イル]-5-フルオロピリミジン-2,4-ジオン;
CAS番号	3094-09-5 ;
パブケム CID	18343;
ケムスパイダー	17322;
ユニ	言語;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID2022967;
ECHA 情報カード	100.019.491
化学および物理データ
式	C 9 H 11 F N 2 O 5
モル質量	246.194 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C=C(C(=O)NC2=O)F)O)O;
	InChI InChI=1S/C9H11FN2O5/c1-3-5(13)6(14)8(17-3)12-2-4(10)7(15)11- 9(12)16/h2-3,5-6,8,13-14H,1H3,(H,11,15,16)/t3-,5-,6-,8-/m1/s1; キー:ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N;

ドキシフルリジン（5'-デオキシ-5-フルオロウリジン）は、ロシュ社が開発した第2世代のヌクレオシド類似体プロドラッグであり、中国や韓国を含むいくつかのアジア諸国で化学療法の細胞増殖抑制剤として使用されています。 ^[1]ドキシフルリジンは、米国ではFDAの承認を受けていません。現在、単独療法または併用療法として複数の臨床試験で評価されています。

生物学

ドキシフルリジンの核酸塩基である5-フルオロウラシル（5-FU）は、現在FDA承認の代謝拮抗薬です。^[2] 5-FUは通常、腸壁のジヒドロピリミジン脱水素酵素による分解を防ぐために静脈内投与されます。ドキシフルリジンは5-FUのフルオロピリミジン誘導体であり、第2世代のヌクレオシドプロドラッグです。ドキシフルリジンは、消化器系でのジヒドロピリミジン脱水素酵素による分解を避けるために経口バイオアベイラビリティを改善するように設計されました。^[3]

細胞内では、ピリミジンヌクレオシドホスホリラーゼまたはチミジンホスホリラーゼがドキシフルリジンを5-FUに代謝することができます。^[4]^[5]また、カペシタビンの代謝物でもあります。^[4]ピリミジンヌクレオシドホスホリラーゼとチミジンホスホリラーゼは、食道がん、乳がん、子宮頸がん、膵臓がん、肝臓がんにおいて高レベルで発現しています。^[6]^[7] 5-FUの遊離は活性代謝物であり、DNA合成の阻害と細胞死につながります。

副作用

チミジンホスホリラーゼの高発現はヒトの腸管でも確認されており、一部の個体では用量制限毒性（下痢）を引き起こす。^[8]

ドキシフルリジンの最も頻繁な副作用は神経毒性と粘膜炎でした。^[要出典]

ブランド名

ドキシフルリジンは多くのブランド名で販売されている：^[9]

参考文献

^ 「ドキシフルリジン」. drugs.com .
^ Shelton J、Lu X、Hollenbaugh JA、Cho JH 、 Amblard F、Schinazi RF（2016年12月）。「抗がんヌクレオシド、ヌクレオチド、塩基類似体の代謝、生化学的作用、化学合成」。Chemical Reviews。116 （23 ）：14379–14455。doi ：10.1021/ acs.chemrev.6b00209。PMC 7717319。PMID 27960273。
^ Schöffski P (2004 年 2 月)。「調節された経口フルオロピリミジンプロドラッグ S-1 と、その胃腸癌およびその他の固形腫瘍での使用」。抗がん剤。15 (2): 85–106。doi : 10.1097 /00001813-200402000-00001。PMID 15075664 。
^ ab 石川孝文、関口文雄、深瀬勇、澤田直樹、石塚秀次 (1998 年 2 月)。「カペシタビンとドキシフルリジンの有効性とヒト癌異種移植腫瘍におけるチミジンホスホリラーゼとジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ活性の比率との間には正の相関関係がある」。癌研究。58 ( 4): 685–690。PMID 9485021。
^ 「ドキシフルリジンの定義」。NCI薬物辞典。国立がん研究所。
^ Mori K, Hasegawa M, Nishida M, Toma H, Fukuda M, Kubota T, et al. (2000年7月). 「さまざまなヒト腫瘍組織におけるチミジンホスホリラーゼとジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの発現レベル」International Journal of Oncology . 17 (1): 33–38. doi :10.3892/ijo.17.1.33. PMID 10853015.
^ Ogata Y, Sasatomi T, Mori S, Matono K, Ishibashi N, Akagi Y, et al. (2007年7月). 「進行性大腸癌に対するCPT-11とドキシフルリジンを用いたメトロノミック化学療法におけるチミジンホスホリラーゼの重要性」. Anticancer Research . 27 (4C): 2605–2611. PMID 17695422.
^ Lamont EB、Schilsky RL（1999年9月） 。「癌化学療法における経口フルオロピリミジン」。臨床癌研究。5 （9）：2289–2296。PMID 10499595 。
^ abcdefghijk 「医薬品検索 - ドキシフルリジン」。pillintrip.com . 2022年2月12日閲覧。
^ Kim M, Ahn S, Son B, Lee J, Koh B, Sohn G, Lee S, Kim HJ (2017-02-23). 「ホルモン受容体陰性T1aリンパ節陰性乳がん患者における経口フルオロウラシルの腫瘍学的効果」。Journal of Breast Disease . 4 (2): 116–121. doi : 10.14449/jbd.2016.4.2.116 . ISSN 2288-5560.

[1] 「ドキシフルリジン」. drugs.com .

[Shelton_2016-2] ^ Shelton J、Lu X、Hollenbaugh JA、Cho JH 、 Amblard F、Schinazi RF（2016年12月）。「抗がんヌクレオシド、ヌクレオチド、塩基類似体の代謝、生化学的作用、化学合成」。Chemical Reviews。116 （23 ）：14379–14455。doi ：10.1021/ acs.chemrev.6b00209。PMC 7717319。PMID 27960273。

[Schöffski_2004-3] Schöffski P (2004 年 2 月)。「調節された経口フルオロピリミジンプロドラッグ S-1 と、その胃腸癌およびその他の固形腫瘍での使用」。抗がん剤。15 (2): 85–106。doi : 10.1097 /00001813-200402000-00001。PMID 15075664 。

[Ishikawa-4] 石川孝文、関口文雄、深瀬勇、澤田直樹、石塚秀次 (1998 年 2 月)。「カペシタビンとドキシフルリジンの有効性とヒト癌異種移植腫瘍におけるチミジンホスホリラーゼとジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ活性の比率との間には正の相関関係がある」。癌研究。58 ( 4): 685–690。PMID 9485021。

[5] 「ドキシフルリジンの定義」。NCI薬物辞典。国立がん研究所。

[Mori_2000-6] Mori K, Hasegawa M, Nishida M, Toma H, Fukuda M, Kubota T, et al. (2000年7月). 「さまざまなヒト腫瘍組織におけるチミジンホスホリラーゼとジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの発現レベル」International Journal of Oncology . 17 (1): 33–38. doi :10.3892/ijo.17.1.33. PMID 10853015.

[Ogata_2007-7] Ogata Y, Sasatomi T, Mori S, Matono K, Ishibashi N, Akagi Y, et al. (2007年7月). 「進行性大腸癌に対するCPT-11とドキシフルリジンを用いたメトロノミック化学療法におけるチミジンホスホリラーゼの重要性」. Anticancer Research . 27 (4C): 2605–2611. PMID 17695422.

[Lamont_1999-8] ^ Lamont EB、Schilsky RL（1999年9月） 。「癌化学療法における経口フルオロピリミジン」。臨床癌研究。5 （9）：2289–2296。PMID 10499595 。

[:0-9] 「医薬品検索 - ドキシフルリジン」。pillintrip.com . 2022年2月12日閲覧。

[10] Kim M, Ahn S, Son B, Lee J, Koh B, Sohn G, Lee S, Kim HJ (2017-02-23). 「ホルモン受容体陰性T1aリンパ節陰性乳がん患者における経口フルオロウラシルの腫瘍学的効果」。Journal of Breast Disease . 4 (2): 116–121. doi : 10.14449/jbd.2016.4.2.116 . ISSN 2288-5560.