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| 臨床データ | |
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| 商号 | アルタセ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a692027 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 28% |
| タンパク質結合 | 73% (ラミプリル) 56% (ラミプリラット) |
| 代謝 | 肝臓、ラミプリラート |
| 消失半減期 | 13～17時間 |
| 排泄 | 腎臓（60%）と糞便（40%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.170.726 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ５ |
| モル質量 | 416.518 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 109 °C (228 °F) |
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| （確認する） | |
ラミプリルは、アルタセなどのブランド名で販売されており、高血圧、心不全、糖尿病性腎疾患の治療に使用されるACE阻害薬です。[1]また、糖尿病や血管疾患の患者など、心臓発作、脳卒中、心血管疾患による死亡のリスクが高いとされる55歳以上の患者の予防薬としても使用できます。[2] [3] [4]高血圧の初期治療として妥当です。[1]経口摂取します。[1]
一般的な副作用には、頭痛、めまい、疲労、咳などがあります。 [ 1 ]重篤な副作用には、肝臓障害、血管性浮腫、腎臓障害、高血中カリウムなどがあります。 [1]妊娠中および授乳中の使用は推奨されません。[5]これはACE阻害剤であり、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活動を低下させることで作用します。[1]
ラミプリルは1981年に特許を取得し、1989年に医療用として承認されました。[6]ジェネリック医薬品として入手可能です。[7] 2022年には、米国で187番目に処方される薬となり、200 万回以上の処方がありました。[8] [9]
活性化と結合
ラミプリルはプロドラッグです。分子はエステラーゼによってOCH 2 CH 3で加水分解され、カルボキシレートを形成します。このカルボキシレートはその後、 ACE酵素の活性部位にある陽イオンZn 2+と相互作用します。 [10]ラミプリルは別のACE阻害剤であるトランドラプリルと構造が似ていますが、シクロヘキサン環の代わりに2番目のシクロペンタン環を持っています。
医療用途
医療用途には以下が含まれます:
- 高血圧（高血圧症）
- うっ血性心不全[11]
- 心不全の兆候がある人の心臓発作後
- 55歳以上の高リスク者：心臓発作、脳卒中、心血管疾患による死亡の予防、または血行再建手術が必要な人
- タンパク尿の有無にかかわらず、糖尿病性腎臓病の発症を予防し、進行を遅らせます。[12]ランダム化試験の証拠によると、最大耐用量を投与すると、糖尿病性腎臓病患者の心血管イベントや死亡を予防できることが示唆されています。
禁忌
禁忌としては、体液量が減少している患者、 ACE阻害薬服用中の血管性浮腫の既往歴、妊娠、低血圧などがある。[要出典]
高カリウム血症の人はラミプリル（またはACE阻害薬）を服用すべきではありません。また、血液中のカリウム濃度をさらに上昇させる可能性があるため、塩代替品の使用も避けることが推奨されています。[1]
ラミプリルは、両側または片側の有意な腎動脈狭窄（RAS）の患者に考慮される。[13]ラミプリルによる治療開始後、血清クレアチニンがベースラインを超えて早期に上昇することが予想されるが、開始後の血清生化学と腎機能のモニタリングが重要である。 [13] [14]両腎臓の有意な狭窄を有する一部の患者では、ラミプリルによる治療により血清クレアチニン濃度（血液検査で測定）が上昇する可能性があり、治療を中止するとベースラインに戻る。[15]
副作用
- 震え
- 乾いた咳
- 低血圧によるめまいやふらつき
- 特に初期段階の疲労
- 初期段階の口の乾燥
- 吐き気
- 失神
- 感染の兆候（例：発熱、悪寒、持続的な喉の痛み）
- 胸痛
- 好中球減少症（白血球減少）
- インポテンス（勃起不全）[16]
- 高カリウム血症
この薬に対する重篤なアレルギー反応は起こりにくいですが、起こった場合には直ちに医師の診察を受けてください。重篤なアレルギー反応の症状には、顔、口、舌、喉の発疹や腫れなどが含まれますが、これらに限定されません。極端な場合には、ラミプリルは致命的な肝臓障害を引き起こす可能性があります。
作用機序
文字コードとアイコンは異なる場合があります
ACE 阻害剤は、アンジオテンシン変換酵素(ACE)の働きを阻害し、アンジオテンシン IIの生成を抑え、ブラジキニンの分解を減少させます。アンジオテンシン II が減少すると細動脈平滑筋が弛緩し、全末梢抵抗が減少し、拡張した血管を通って血液が送り出されるため血圧が低下します。ブラジキニンに対するその影響が、乾いた咳の副作用の原因です。
ラミプリルはプロドラッグまたは前駆薬であり、カルボキシルエステラーゼ1によって活性代謝物ラミプリラートに変換される。[17] [18]ラミプリラートは主に腎臓から排泄される。その半減期は変動し（3～16時間）、心不全、肝不全、腎不全によって延長する。ピーク効果は投与後3～6時間で発現し、24時間後も約50%の効果が持続する。[19]
合成
ラミプリルの合成における最後から2番目のステップでは、アラニン誘導体と、ベンジルエステルとして保護された( S,S,S )-2-アザビシクロ-[3.3.0]-オクタン-3-カルボン酸を結合する。 [20]元の特許取得済みルートでは、これらの成分は多段階のプロセスによって得られました。[21]
酸塩化物はトリエチルアミンの存在下でピロリジン環のアミノ基とアミド結合を形成し、水素化によってベンジルエステルが除去された後にラミプリルが生成物となる。[20]
社会と文化
米国特許
この化合物は、1991年10月29日にドイツの製薬会社ヘキストAG（その後アベンティスに合併）に譲渡された特許によって保護されていました。[21]特許は2008年10月29日に失効する予定でした。2007年9月11日、インドの会社ルピン社の控訴で、米国連邦巡回控訴裁判所は地方裁判所の判決を覆し、アベンティスのラミプリルに関する特許は「自明性」を理由に無効であると判断し、この薬をジェネリック医薬品メーカーに開放しました。
ブランド名
ラミプリルは、オーストラリアではArrow Pharmaceuticals社がPrilace、フィリピンではWestfield Pharma社がRamipro、イタリアと米国ではSanofi-Aventis社がTriatec、米国ではKing Pharmaceuticals社がAltace 、ガーナではPharmanova社がNovapril、PharmaSwiss社がRamitens、スロベニアではKrka社がAmpril、ハンガリーではCemelog-BRS社がCorpril、セルビアではHemofarm社がPiramilとPrilinda、ポーランドではLek社が、バングラデシュではNovartis社とOpsonin Pharma Limited社がRamaceとして、カナダではAltace（Sanofi-Aventis社）およびRamipril（Pharmascience社）として販売されています。
ラミプリルはインドではCardace、Zigpril、Ramistar、Odipril、Zoremというブランド名で販売されています。ラミプリルはミャンマーではEndprilというブランド名で販売されています。
研究
2001年の心臓転帰と予防評価試験では、ラミプリルが降圧剤としての特性を超えた心臓保護特性を持っていることが示されたようです。[22] [23]しかし、この試験とその結果の解釈は批判されています。[24]
急性心筋梗塞に対するラミプリルの有効性（AIRE）試験[17] [25]では、心筋梗塞後の慢性心不全に対してラミプリルを投与された患者の死亡率が27%減少したことが示された。
ラミプリルはアンジオテンシンII受容体拮抗薬であるテルミサルタンと同様の結果を示すことがわかった。[26]
参考文献
- ^ abcdefg 「専門家のためのラミプリルモノグラフ」。Drugs.com。 アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年3月3日閲覧。
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