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| 臨床データ | |
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| 発音 | / t ɛ l m ɪ ˈ s ɑːr t ən / |
| 商号 | ミカルディス、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601249 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アンジオテンシンII受容体拮抗薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 42～100% |
| タンパク質結合 | >99.5% |
| 代謝 | 最小限の肝臓（グルクロン酸抱合） |
| 消失半減期 | 24時間 |
| 排泄 | 糞便 97% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.149.347 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３３Ｈ３０Ｎ４Ｏ２ |
| モル質量 | 514.629 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
テルミサルタンは、ミカルディスなどのブランド名で販売されており、高血圧、心不全、糖尿病性腎疾患の治療に使用される薬剤です。[4]高血圧の初期治療として妥当です。[4]経口摂取します。[4]テルミサルタン/ヒドロクロロチアジドの 配合剤[5]、テルミサルタン/シルニジピンの配合剤[6]、テルミサルタン/アムロジピンの配合剤[4]として入手可能です。
一般的な副作用としては、上気道感染症、下痢、腰痛などがあります。[4]重篤な副作用としては、腎臓障害、低血圧、血管性浮腫などがあります。[4]妊娠中の使用は乳児に悪影響を与える可能性があり、授乳中の使用は推奨されません。[7]これはアンジオテンシンII受容体拮抗薬であり、アンジオテンシンIIの作用を阻害することで作用します。[4]
テルミサルタンは1991年に特許を取得し、1999年に医療用として使用されるようになりました。[8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[9] 2022年には、米国で228番目に処方される薬となり、100万回以上の 処方がありました。[10] [11]
医療用途
テルミサルタンは高血圧、心不全、糖尿病性腎疾患の治療に用いられる。[4]高血圧の初期治療としては妥当である。[4] [12] : 146
禁忌
テルミサルタンは妊娠中には禁忌である。レニン・アンジオテンシン系（RAS）に影響を及ぼす他の薬剤と同様に、テルミサルタンは先天異常、死産、新生児死亡を引き起こす可能性がある。この薬剤が母乳中に移行するかどうかは不明である。[13]また、腎不全を引き起こす可能性がある両側腎動脈狭窄にも禁忌である。
副作用
副作用は他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬と同様で、頻脈および徐脈（心拍数の上昇または低下）、低血圧（血圧の低下）、浮腫（腕、脚、唇、舌、または喉の腫れ、後者は呼吸障害につながる）などがある。アレルギー反応が起こることもある。[13]
インタラクション
テルミサルタンは、その作用機序により、血中カリウム濃度を上昇させます。カリウム製剤やカリウム保持性利尿薬との併用は、高カリウム血症（カリウム濃度の過剰）を引き起こす可能性があります。特に腎機能障害のある患者では、NSAIDsとの併用は腎不全（通常は可逆的）を引き起こすリスクがあります。[ 14 ]
薬理学
作用機序
テルミサルタンは、アンジオテンシン II 受容体遮断薬であり、アンジオテンシン II 受容体 1 型(AT 1 ) に対して高い親和性を示し、AT 1に対する結合親和性はAT 2よりも3000 倍高くなります。
テルミサルタンは、レニン-アンジオテンシン系を阻害するほか、インスリンおよびグルコース代謝の中心的調節因子であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ(PPAR-γ)の部分作動薬としても作用する。テルミサルタンの二重作用機序は、糖尿病および心血管疾患(CVD) によって引き起こされる血管および腎臓の損傷に対する保護効果をもたらす可能性があると考えられている。[15] [12] : 171 部分作動薬として、テルミサルタンは受容体を 25～30% 活性化する。臨床試験では、テルミサルタンがインスリン感受性を高め、心臓線維症および肥大を軽減し、内皮機能を改善することが示されており、これらすべての効果は PPAR-γ に対するテルミサルタンの作用に起因すると考えられる。[16]テルミサルタンの腎臓保護作用は、アンジオテンシン II 拮抗作用と PPAR-γ による内皮機能の改善の両方に起因する。[16]
テルミサルタンはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPAR-δ）受容体に作用するため、 GW 501516の代替としてスポーツドーピング剤としての可能性について憶測が飛び交っている。[17]テルミサルタンはいくつかの組織でPPAR-δ受容体を活性化する。マウスでは、これにより持久力の向上などの効果が得られる。[18] [19] [20] [21]しかし、テルミサルタンは下肢末梢 動脈疾患患者の歩行能力（6分間歩行距離）を改善しない。[22]
テルミサルタンはin vitro でPPAR-α を活性化します。[23]
薬物動態
この物質は腸から速やかに吸収されるが、吸収の程度はさまざまである。平均バイオアベイラビリティは約 50% (42～100%) である。食事摂取はテルミサルタンの動態に臨床的に関連する影響を与えない。血漿タンパク質結合率は 99.5% 以上で、主にアルブミンとアルファ 1 酸性糖タンパク質に結合する。[14]アンジオテンシン II 受容体拮抗薬(ARB)の中で最も半減期が長く(24 時間) [24] [15] 、分布容積はARB の中で最も大きい(500 リットル)。[25] [26]テルミサルタンの 3% 未満が肝臓でのグルクロン酸抱合によって不活性化され、97% 以上が胆汁と糞便を介して未変化の形で排泄される。[4] [14]
歴史
社会と文化
テルミサルタンはジェネリック医薬品として入手可能である。[9]
研究
テルミサルタンは腹部大動脈瘤の成長を遅らせる効果はないようである。[27]
テルミサルタンはPPAR-δ作動薬GW 501516のように急速な癌の増殖を引き起こさないが、癌発生率の変化を引き起こすかどうかは議論の余地がある。2016年に英国で行われた大規模な患者分析によると、短期使用は他のARB薬と比較して癌発生率の増加とは関連していない。[28] 2022年のメタ分析では、ARB（テルミサルタンを含む）の服用期間が長いほど癌発生率の上昇と関連していることが判明した。ARBを3年以上服用している患者は、癌を発症する可能性が11％高いようだ。[29] 2023年にレバノンの患者を対象に行われた大規模な研究では、ARBの服用により癌発生率が低下し、長期間服用している人ではその影響が大きいことが判明した。2021年の韓国の研究と2012年の日本の研究でも同様の結果が出ている。[30]
参考文献
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さらに読む
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- Yusuf S、Teo K、Anderson C、Pogue J、Dyal L、Copland I、他 (2008 年 9 月)。「アンジオテンシン変換酵素阻害剤に不耐性のある高リスク患者における心血管イベントに対するアンジオテンシン受容体遮断薬テルミサルタンの効果: 無作為化対照試験」。Lancet。372 ( 9644 ) : 1174–1183。doi : 10.1016/S0140-6736(08)61242-8。PMID 18757085。S2CID 5203511 。
