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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アコルタン、アクター、アクトン、コルティゲル、トロフォコルティナ |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.037.286 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 207 H 308 N 56 O 58 S |
| モル質量 | 4 541 .14 グラムモル−1 |
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| 臨床データ | |
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| 商号 | コルトロシン、シナクテン、ヌバクテン |
| その他の名前 | Ba 30920 α 1–24コルチコトロフィン Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val -ティールプロ |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| ECHA 情報カード | 100.037.286 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 136 H 210 N 40 O 31 S |
| モル質量 | 2 933 .49 グラムモル−1 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
副腎皮質刺激ホルモンは医薬品として、またACTH刺激試験の診断薬として使用される。[1] [2] : 316, 1165 [3] : 84, 271
豚の下垂体から精製された形態は、副腎皮質刺激ホルモンとして知られています[1] [2] : 316 は、下垂体前葉で産生され分泌される薬物および天然ポリペプチド 刺激ホルモンです。[3] : 84
合成された形態はテトラコサクチドであり、シナクテン、[4] テトラコサクリン、コシントロピンとしても知られています。[2] : 1165 [3] : 271 [5] ACTHの最初の24アミノ酸（合計39アミノ酸中）で構成され、親ペプチドの完全な機能を保持しています。[2] : 1165 テトラコサクチドは副腎からのコルチゾールなどのコルチコステロイド の放出を刺激し、副腎機能を評価するACTH刺激試験に使用されます。[3] : 271
医療用途
コルチコトロピンとテトラコサクチドはともに、 ACTH刺激試験によって、特にアジソン病における副腎皮質機能不全を判定する診断目的で使用されてきた。[6] [7] [8]しかし、2015年現在、米国のコルチコトロピンの添付文書には診断用途は含まれていない。[9]
コルチコトロピンとテトラコサクチドはどちらも治療目的で使用されています。[9] [10]米国ではテトラコサクチドのラベルは診断に限定されていますが[6] [7]、英国のラベルでは治療用途が規定されています。[10]
米国では、副腎皮質刺激ホルモンは、乳児のてんかん性痙攣、成人の多発性硬化症の急性増悪、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎の急性エピソード、全身性エリテマトーデスや全身性皮膚筋炎などのコラーゲン疾患の急性増悪または維持療法、重度の多形紅斑やスティーブンス・ジョンソン症候群などの皮膚疾患、血清病、角膜炎、虹彩炎、虹彩毛様体炎、びまん性後部ぶどう膜炎、脈絡膜炎、視神経炎、脈絡網膜炎、前眼部炎などの眼に関連する重度の急性および慢性アレルギー性および炎症性プロセス、肺 のサルコイドーシスの治療に使用されています。特定のネフローゼ症候群における浮腫の治療にも使用される。[9]
英国では、テトラコサクチドは、通常はグルココルチコイドが使用されるが、何らかの理由で使用すべきでない疾患の短期治療に使用されています。その用途には、潰瘍性大腸炎、クローン病、若年性関節リウマチ、関節リウマチ、または変形性関節症を患い、グルココルチコイドに反応しない、またはグルココルチコイドに耐えられない人への使用が含まれます。[10]
禁忌
米国では、診断用テトラコサクチドの唯一の禁忌はACTH過敏症である[7]が、英国では、規制当局はACTH過敏症の禁忌に加え、喘息、急性精神病、感染症、消化性潰瘍、難治性心不全、クッシング症候群、原発性副腎皮質機能不全および先天性副腎症候群の治療を含むアレルギー疾患の患者にも禁忌を定めた[8] 。
英国でテトラコサクチドの診断用途に適用されたのと同じ禁忌が、米国と英国ではテトラコサクチドとコルチコトロピンの治療用途にも適用されます。[9] [10]
さらに、米国の治療用コルチコトロピンの添付文書には、最近手術を受けた人、強皮症、骨粗鬆症、コントロール不良の高血圧、または豚由来のタンパク質に対する過敏症の人に対する禁忌が記載されている。さらに、感染症として全身性真菌感染症、眼単純ヘルペス、先天性感染症の乳児が指定されている。添付文書には、免疫抑制のためにコルチコトロピンを服用している人には生ワクチンを投与すべきではないことも記載されている。[9]
副作用
副腎皮質刺激ホルモンやテトラコサクチドを服用している人は感染症にかかりやすく、視床下部下垂体系（HPA）抑制やクッシング症候群のリスクがあります。[9] [10]
薬理学
通常、ACTH は脳の基底部にある下垂体から分泌されます。副腎に作用してステロイド ホルモン (グルココルチコイド) の産生を刺激します。副腎が健康であれば、テトラコサクチドを 1 回注射すると 30 分以内に血中コルチゾール濃度が上昇します。副腎が機能していないように見える場合は、テトラコサクチドを注射して、問題が副腎の病気や損傷によるものか、下垂体 ACTH の不足によるものかを調べることができます。
テトラコサクチドは副腎からのコルチゾールなどのコルチコステロイドの放出を刺激し、副腎機能を評価するACTH刺激試験に使用されます。[3] : 271
化学
合成形態はACTHの最初の24アミノ酸（合計39アミノ酸中）で構成され、親ペプチドの完全な機能を保持しています。[2] : 1165
製造業
歴史
社会と文化
承認されたフォーム
米国では、動物由来の副腎皮質刺激ホルモンとして以下のものが入手可能です。
- 豚の下垂体由来の副腎皮質刺激ホルモンは、ゲル製剤と亜鉛塩酸塩製剤の形で、それぞれ米国で1955年に初めて承認され、その後製造中止となった。[11] [12] 2015年9月、ANI PharmaceuticalsとMerck & Co.は、ANIがNDA 009854とNDA 008975、およびこれら2つの副腎皮質刺激ホルモンのバージョンに関連する関連商標およびその他の資産をMerckから7,500万ドルと継続的なロイヤルティで購入することに合意し、取引は2016年1月に完了した。[13] 2016年11月時点で、ANIはこの製剤を再導入するための承認を得るために補足NDAを準備していた。[14] 2015年にANIは、Actharゲルの売上に基づいて、これらの製品の米国市場は年間約10億ドルであると推定した。[13]
- コルチコトロピンは1952年に初めて承認され、その後製造中止となった。2017年1月現在、このNDAはキング・ファーマシューティカルズの子会社であるパークデール社（キング・ファーマシューティカルズはファイザー社の子会社）の管理下にあった。[15] [16]
- 「アクター」というブランド名の副腎皮質刺激ホルモンは、1950年に初めて承認され、その後製造中止となった。2017年1月現在、このNDAはサノフィの管理下にある。[17]
- 副腎皮質刺激ホルモンは1957年にNDA 010831の下で承認され、その後製造中止となり、2017年1月現在、アボットによるソルベイの医薬品事業の買収を通じて、アビーの子会社であるオーガニックス/ラグランジュの管理下にあった。 [18] [19] [20]このNDAの下でのジェネリック版はANDA 088772の下で承認され、その後製造中止となり、2017年1月現在、アクタビスの管理下にあった。[21]
- HPアクタルゲルと呼ばれる副腎皮質刺激ホルモンは1952年に承認され、2017年1月現在、マリンクロット社の管理下にあった。 [ 22] HPアクタルゲルのリポジトリバージョンは2010年に承認され、2017年1月現在、マリンクロット社の管理下にあった。[23] [9]
動物由来製品の代替品として合成形態が作られました。[6]
米国では、副腎皮質刺激ホルモンの合成形態であるテトラコサクチド/コシントロピンの利用可能な形態は診断用途にのみ承認されており、[6]以下のものが含まれています。
- Cortrosynと呼ばれるブランド版は、オルガノン社によって開発され、1970年にFDAの承認を受け、2017年1月現在、Amphastar Pharmaceuticalsの管理下にあります。[24] [25]また、ANDAに基づくジェネリック版が3つあり、1つは2009年に承認されたマイラン社向け、 [26] 1つは2012年に承認されたサンドス/ノバルティス社向け、[27] 1つはANDA 016750に基づくAmphastar向けです。[24] このバージョンは、使用前に再構成する粉末です。[28] [7]
- 溶液（粉末ではなく）のコシントロピンバージョンはサンドス/ノバルティスによって開発され、2008年に505b（2）経路で承認されましたが、2017年1月現在、製造中止となっています。[28] [29] [30]
英国では、副腎皮質刺激ホルモンの合成形態であるテトラコサクチド/コシントロピンの利用可能な形態が治療および診断の両方の用途で承認されており、その中には以下が含まれます。
- シナクセンというブランド名で販売され、250mcgの溶液アンプルで診断用に提供され、2008年に承認され、2017年1月現在、マリンクロット社によって管理されている。[8]
- シナクセンというブランド名のバージョンは、リン酸亜鉛に吸着され、乳白色の懸濁液として提供され、2008年に承認され、2017年1月現在、マリンクロット社によって管理されています。[10]
ドーピング
2007年時点では、テトラコサクチドがプロの自転車選手によって違法なパフォーマンス向上薬として使用されていたことが広く報道されていました。[31]副腎によるグルココルチコイドの分泌を増加させるドーピング剤として使用されていることが知られています。[32]
価格
マリンクロット社は、2014年にクエストコア・ファーマシューティカルズ社を買収し、動物由来の形態の米国における権利を獲得した。[33]クエストコア社が2001年にこの薬を買収したとき、1バイアルあたり40ドルで販売されていたが、買収から1年以内にクエストコア社は薬の価格を1バイアルあたり1,500ドルに引き上げ、2013年までに28,000ドルに引き上げた。 [34] [35] 2013年、クエストコア社はノバルティス社から競合製品であるシナクセン・デポの米国における権利を買収した。[35] 2014年、マリンクロット社はアクタルの価格をさらに34,000ドルに引き上げた。[36] [37]連邦取引委員会と5州の司法長官は、シナクセン・デポの買収とアクタールの独占的価格設定に関する反競争的行為でマリンクロット社を訴え、2017年1月に同社は和解し、1億ドルを支払い、シナクセン・デポを競合他社にライセンス供与することに合意した。[33]カイザー・ヘルス・ニュースによると、マリンクロット社はこれに応じて、2017年第1四半期に議会へのロビー活動を61万ドルに、議員への献金を4万4千ドルに増額した。[38]
カナダでは、シナクセンデポの価格が2015年に2000%上昇し、一部の州の単一支払者当局が資金提供された医薬品からこの薬を除外するに至った。この薬の価格上昇は、マリンクロット社がクエストコア社とその医薬品ポートフォリオを買収した後に起こった。このポートフォリオにはシナクセンデポの世界的な権利が含まれていた。価格上昇前、マリンクロット社はこの薬が赤字で製造されていたと主張している。価格上昇は不当であると主張する者もいる。[39]この薬の価格は1バイアルあたり33ドルだったが、680ドルに値上がりした。特許切れの医薬品として、ヨーロッパで入手可能な、異なる製造業者が製造した、処方が異なる類似の薬は、1バイアルあたり8ドルで販売されている。[40]
研究
アクターゲルは、難治性自己免疫疾患[6]や様々な糸球体疾患に起因する難治性ネフローゼ症候群の治療薬として提案されている。 [41]
獣医学
両方のホルモンは、犬や時には猫の副腎皮質機能低下症を診断するためのACTH刺激試験にも使用されます。[42] [43] [44] [45]
参考文献
- ^ ab Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年 1 月。275 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
- ^ abcde Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ abcde Morton IK、Hall JM（2012年12月6日）。薬理学的薬剤の簡潔な辞書：特性と同義語。Springer Science & Business Media。pp. 84– 。ISBN 978-94-011-4439-1。
- ^ 「BNF」。NICE。
- ^ Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラー＆フランシス。2000年1月。pp. 1005– 。ISBN 978-3-88763-075-1。
- ^ abcde Gettig J、Cummings JP、Matuszewski K (2009年5月)。「Hp Actharゲルとコシントロピン のレビュー：臨床的および財務的影響」。P ＆T。34（5）：250–257。PMC 2697107。PMID 19561871。
- ^ abcd 「米国コルトロシン（コシントロピン）ラベル」（PDF）。FDA 。 2021年1月28日閲覧。
- ^ abc 「Synacthen Ampoules 250 micrograms per ml - 製品特性の概要」（1998年6月25日にPL 43357/0001に基づいて最初に承認）。UK Electronic Medicines Compendium。2016年6月8日。 2017年1月23日閲覧。
- ^ abcdefg 「米国ラベル: HP Acthar Gel (副腎皮質刺激ホルモン貯蔵) および (副腎皮質刺激ホルモン)」(最初の承認 1952 年) Mallinckrodt。2015 年 2 月。
- ^ abcdef 「Synacthen Depot Ampoules 1mg/ml - 製品特性概要」（1998年6月25日にPL43357/0002の下で最初に承認） . medicines.org.uk . Electronic Medicines Compendium. 2016年6月8日. 2021年1月28日閲覧。
- ^ 「NDA 009854: 精製コルチコトロピン亜鉛塩酸塩」FDA 。 2017年1月22日閲覧。
- ^ 「NDA 008975: 精製コルチコトロフィンゲル」FDA 。 2017年1月22日閲覧。
- ^ ab 「Form 8K、Exhibit 99.1: プレスリリース: ANI Pharmaceuticals が Merck から 2 つの NDA を 7,500 万ドルで取得」。ANI Pharmaceuticals、SEC Edgar 経由。2015 年 9 月 21 日。2015年9月21日提出のフォーム8-Kの索引ページを参照
- ^ 「Form 8-K Exhibit 99.1: ANI Pharmaceuticals が過去最高の第 3 四半期業績と 2016 年累計ハイライトを報告し、通期ガイダンスを縮小」ANI Pharmaceuticals、SEC Edgar 経由。2016 年 11 月 3 日。8-Kインデックスページを参照
- ^ 「NDA 008317: ACTH（コルチコトロピン）」。FDA 。 2017年1月22日閲覧。
- ^ 「King Pharmaceuticals, Inc. Form 10-K、2007 年 12 月 31 日終了会計年度の年次報告書」SEC Edgar。
- ^ 「NDA 007504: Acthar (Corticotropin)」。FDA 。 2017年1月22日閲覧。
- ^ 「NDA 010831: コルチコトロピン」FDA . 2017年1月22日閲覧。
- ^ Whalen J、Cimilluca D、McCracken J (2009年9月28日)。「アボット、ソルベイ医薬品部門を70億ドルで買収」ウォール・ストリート・ジャーナル。
- ^ 「プレスリリース - リンカーン・インターナショナル」。リンカーン・インターナショナル。2013年8月14日。2017年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年1月23日閲覧。
- ^ “ANDA 088772: コルチコトロピン”. FDA 。2017 年1 月 22 日に取得。
- ^ 「NDA 008372: HP Acthar Gel (Corticotropin)」。FDA 。 2017年1月22日閲覧。
- ^ 「NDA022432: HP Acthar Gel (Repository Corticotropin)」。FDA 。 2017年1月22日閲覧。
- ^ ab "NDA016750: Cortrosyn (Cosyntropin)". FDA . 2017年1月22日閲覧。
- ^ オルガノンは、2003 年に「Amphastar Pharmaceuticals S-1、修正 5」に基づき、Cortrosyn の権利を Amphastar に売却しました。SEC Edgar。2005 年 10 月 27 日。
- ^ “ANDA 090574: コシントロピン”. FDA 。2017 年1 月 22 日に取得。
- ^ “ANDA 202147:コシントロピン”. FDA 。2017 年1 月 22 日に取得。
- ^ ab 「NDA 022028: 概要レビュー」(PDF) FDA。2008年2月21日。
- ^ 「NDA 022028: コシントロピン溶液」FDA 。 2017年1月22日閲覧。
- ^ 「米国ラベル: コシントロピン注射剤」(PDF) FDA。2008 年 2 月。
- ^ Kimmage P (2007). 「ツアー87ステージ14」.ラフ・ライド. イエロー・ジャージー・プレス. p. 125. ISBN 978-0-224-08017-0。
- ^ Chaabo A, de Ceaurriz J, Buisson C, Tabet JC, Lasne F (2011 年 2 月). 「血漿中のシナクテンの同時定量および定性」.分析および生体分析化学. 399 (5): 1835–1843. doi :10.1007/s00216-010-4565-z. PMID 21170520. S2CID 28664950.
- ^ ab Johnson CY (2017年1月18日). 「1瓶34,000ドルの医薬品メーカー、競争を妨害したとして1億ドルの支払いへ」ワシントンポスト。
- ^ Pollack A (2012-12-29). 「Questcor が 1 バイアルあたり 28,000 ドルで利益を上げる」ニューヨーク タイムズ。
- ^ ab Staton T (2015年6月18日). 「QuestcorのActharの策略により、MallinckrodtはFTCと州司法長官の厳しい批判にさらされる」FiercePharma。
- ^ 「製薬会社、乳児てんかん薬の価格を1バイアルあたり33.05ドルから680ドルに2,000%引き上げ」2015年11月16日。 2015年11月16日閲覧。
- ^ Galeon D (2017年1月21日). 「乳児てんかん治療薬の価格を85,000%値上げする企業」Futurism。
- ^ お金の流れを追え: 価格上昇と怒りが高まる中、製薬会社は政治的資金を投入、ジェイ・ハンコック、エリザベス・ルーカス、シドニー・ラプキン著、カイザー・ヘルス・ニュース、2017年7月24日
- ^ Crowe K (2015年11月16日). 「乳児発作治療薬の2,000%の値上げは「不合理」とされる」CBCニュース。
- ^ 「2015年11月16日月曜日」。The National。CBCニュース。2015年11月16日。
- ^ Bomback AS、Tumlin JA、Baranski J、Bourdeau JE、Besarab A、Appel AS、他 (2011 年 3 月)。「副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) ゲルによるネフローゼ症候群の治療」。薬物 設計、開発、治療。5 : 147–153。doi : 10.2147 / DDDT.S17521。PMC 3063118。PMID 21448451。
- ^ Lathan P、Moore GE、Zambon S、Scott - Moncrieff JC (2008)。「犬の副腎皮質機能低下症の診断における低用量ACTH刺激試験の使用」。獣医内科ジャーナル。22 (4): 1070–1073。doi :10.1111/ j.1939-1676.2008.0118.x。PMID 18537878 。
- ^ Lyman R (2008年11月1日). 「犬の副腎皮質機能亢進症が疑われる場合はACTH刺激試験を検討してください」. dvm360.com . 2018年7月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年1月23日閲覧。
- ^ 「ACTH刺激試験」（PDF） 。Idexx。 2017年2月2日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2017年1月23日閲覧。
- ^ Gallagher A (2014年11月). 「副腎皮質機能亢進症の検査をわかりやすく解説」(PDF)。臨床医向け概要。 2014年12月22日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2017年1月23日閲覧。