ACTH刺激試験

ACTH検査（コシントロピン、テトラコサクチド、またはシナクテン検査とも呼ばれる）は、通常、内分泌専門医が依頼し、解釈する医療検査であり、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH、コルチコトロピン）またはテトラコサクチド（コシントロピン、テトラコサクトリン、シナクテン）やアルサクチド（シンクロダイン）などの他のコルチコトロピン剤に対する副腎の反応を測定することにより、副腎のストレス反応の機能を評価する。^{[1] [2] ACTH は}下垂体前葉で産生されるホルモンで、副腎を刺激してコルチゾール、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEA-S）、およびアルドステロンを放出させる。^[3]

検査中、少量の合成ACTHが注射され、副腎が反応して産生するコルチゾール（場合によってはアルドステロン）の量が測定されます。^[4]この検査は、人によっては軽度の副作用を引き起こす可能性があります。^{[5] [6]}

この検査は、原発性および続発性副腎機能不全、アジソン病、および関連疾患を診断または除外するために使用されます。 ^[2]この検査では、副腎機能不全の定量化に加えて、原因が副腎（コルチゾールとアルドステロンの産生低下）か下垂体（ACTHの産生低下）かを区別することができます。^[1]インスリン耐性試験は副腎機能不全のゴールドスタンダード検査として認識されていますが、2時間の検査という煩雑さや発作や心筋梗塞のリスクがあるため、ACTH刺激試験がより簡単で安全だがそれほど正確ではない代替手段として一般的に使用されています。^[7]この検査は、原発性副腎機能不全に対して非常に感度が高い（95%の特異度で97%）のですが、続発性副腎機能不全に対してはそれほど感度が高くありません（95%の特異度で57～61%）。このように、二次性副腎機能不全は、一部の解釈者によって検査結果に基づいて否定される可能性があるが、二次性副腎機能不全の可能性が特に高い場合には、追加の検査が必要になる可能性がある。^[1]

副腎機能不全は生命を脅かす可能性のある病気です。診断が確定したらすぐに治療を開始する必要がありますが、患者が明らかな副腎危機を呈している場合はさらに早く治療を開始する必要があります。^[8]

このテストは、低用量短期テスト、通常用量短期テスト、または長期刺激テストとして実施できます。^[要出典]

低用量短期試験では、1μgのACTH薬が患者に注射されます。通常用量短期試験では、250μgの薬剤が注射されます。これらの短期試験はどちらも約1時間続き、同じ情報が得られます。研究では、副腎のコルチゾール反応は低用量試験と通常用量試験で同じであることが示されています。^{[9] [10]}

長期刺激試験は長期通常用量試験とも呼ばれ、最大48時間持続します。この形式の試験では、一次性、二次性、三次性副腎機能不全を区別することができます。この形式の試験は、短期試験と併せてコルチゾールとACTHの値を早期に検査することで必要な情報をすべて得られる可能性があるため、めったに行われません。^[8]

グルココルチコイドや副腎抽出物サプリメントを服用している場合は、検査結果に影響を与えるため、検査を行わないでください。ストレスや最近実施した放射性同位元素スキャン [ 要出典 ] により、レベルが人為的に上昇し、検査結果が無効になる場合があります。スピロノラクトン、避妊^薬、甘草、エストロゲン、アンドロゲン( DHEAを含む)、プロゲステロン療法も、アルドステロンとコルチゾールの両方の刺激検査結果に影響を与える可能性があります。アルドステロンを刺激するには、塩分の摂取を最小限に抑え、検査の 24 時間前はナトリウムを多く含む食品を避ける必要があります。女性は理想的には月経周期の最初の週に検査を受ける必要があります。これは、黄体周期でプロゲステロンの抑制によりアルドステロン (および場合によってはコルチゾール) が誤って上昇し、アルドステロン レベルが代償的に上昇する可能性があるためです。^[11]

従来、コルチゾールとACTH濃度（ラベンダー色のチューブ）はベースライン（時間＝0）で採取されます。次に、合成ACTHまたは他のコルチコトロピック薬剤を、薬剤に応じてIMまたはIVで注射します。^[12]合成ACTH注射後30分と60分でヘパリン添加静脈血約20mLを採取し、コルチゾール濃度を測定します。^{[13] [14]}

ACTHサンプルは氷上で保存され、すぐに検査室に送られますが、コルチゾールは氷上で保存する必要はありません。^[15]

よく報告されている反応は、吐き気、不安による発汗、めまい、皮膚のかゆみ、注射部位の発赤や腫れ、動悸（心拍が速くなったり乱れたりすること）、顔面紅潮（腕や胴体も含まれる場合がある）ですが、数時間以内に消えるはずです。^{[5] [6]}まれに見られますが、重篤な副作用には、発疹、失神、頭痛、かすみ目、重度の腫れ、重度のめまい、呼吸困難、不整脈などがあります。^[6]

健康な人では、250mcgコシントロピン刺激試験で60分以内にコルチゾール値が18～20μg/dl以上に上昇するはずである。^[16]

原発性副腎機能不全、アジソン病の解釈

アジソン病では、コルチゾールとアルドステロンの両方のレベルが低く、コシントロピン刺激試験中にコルチゾールは上昇しません^[要出典]

二次性副腎機能不全の解釈

二次性副腎機能不全では、外因性ステロイド投与により下垂体のACTH産生が抑制されるか、または原発性下垂体障害によりACTH産生が不十分になるため、副腎は時間の経過とともに萎縮し、コルチゾール産生が低下し、患者は刺激試験に失敗する。二次性副腎機能不全の発症初期には、副腎が萎縮しておらず、刺激がまだ可能なため、コシントロピン刺激試験は正常となる。^[17]

二次性副腎機能不全と診断された場合、インスリン耐性試験（ITT）またはCRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）刺激試験を使用して、視床下部（三次性）と下垂体（二次性）の原因を区別することができますが、臨床現場ではほとんど使用されていません。^[17]

朝の空腹時の ACTH レベルを測定すると、副腎機能不全の病因を評価するのに役立ちます。^{[引用が必要]}

原発性副腎機能不全およびアジソン病の解釈

ACTHは高くなります^[13] – 通常は基準範囲の上限を大きく上回ります。

二次性副腎機能不全の解釈

ACTHは低くなります^[13] – 通常は35以下ですが、二次性の場合はほとんどの人が範囲内に収まります。これは、コルチゾール値が低いことを考えると、不適切ですが正常です。

場合によっては、ACTH値低下の実際の原因は視床下部のCRH値低下によるものです。頭部外傷などでACTHとCRHが別々に障害される可能性もあります。^[18]

ACTH刺激試験は、副腎のアルドステロン産生をコルチゾールと同時に検査するために時々使用され、原発性（高レニン血症）または二次性（低レニン血症）低アルドステロン症の有無を判断するのにも役立ちます。^[4]ヒトACTHはアルドステロンに対してわずかな刺激効果がありますが、^[19]刺激で投与される合成ACTHの量は、天然ACTHの1日分以上の産生に相当するため、アルドステロン反応は血清で簡単に測定できます。^[20]コルチゾールと同様に、アルドステロンは健康な人では適切な基準値（約20 ng/dl、24時間塩分を摂取せず、採血時には直立姿勢で座らなければならない）の2倍になるはずです。^[要出典]

原発性アルドステロン欠乏症の解釈

ACTH刺激試験におけるアルドステロン反応は、アジソン病を含む原発性副腎機能不全の患者では鈍くなるか、または消失します。^[4]基準値は通常10代半ば以下で、基準値の2倍未満に上昇するため、原発性低アルドステロン症（ナトリウムが低く、カリウムとレニン酵素が高くなります）を示し、原発性副腎機能不全またはアジソン病の指標となります。^[要出典]

二次性アルドステロン欠乏症の解釈

低いベース値からのいくつかの因子のアルドステロン反応。この因子は二次性低アルドステロン症（ナトリウム低値、カリウム低値、レニン酵素低値）を示す。通常、二次性副腎機能不全では、低いベースアルドステロン値から2倍から4倍に増加する。ACTH刺激試験におけるアルドステロンの分離は可能である（すなわち、2 ng/dl刺激から20）。^[21] 2倍以上のアルドステロンの結果は、2倍以上のコルチゾール刺激と相まって二次性副腎機能不全の診断を確定するのに役立つ可能性がある。まれに、2倍にならなかったアルドステロン刺激でも、カリウム低値、レニン低値、ACTH低値がある場合は、長期にわたるレニン欠乏によるアルドステロン産生の萎縮を示す。

ACTH 欠乏症におけるコルチゾール刺激と同様に、検査解釈者は二次性低アルドステロン症を適切に解釈する方法に関する知識が不足しており、低いベース値からアルドステロンが 2 倍以上に増加した結果を良好と考える可能性があります。

最近のデータによると、シナクセン検査の結果は、副腎機能不全の可逆的な原因​​を持つ患者のHPA軸機能の将来の回復を予測するために使用できることが示されています。^[22]

• プロゲステロン– コルチゾールとアルドステロンの前駆体^[23]
• 17α-ヒドロキシプロゲステロン–プロゲステロンに関連するプロゲストーゲンステロイドホルモン^{[24] [25] [26]}
• 黄体形成ホルモン– 性ホルモンの産生を刺激する下垂体ホルモン^[23]
• DHEAとDHEA-S – 副腎で生成されるアンドロゲンホルモン

この検査は犬や時には猫の副腎皮質機能低下症の診断にも使用されます。 ^{[27] [28] [29]}

• デキサメタゾン抑制試験
• インスリン耐性試験は副腎機能不全のサブタイプを識別するために使用される別の検査である。
• メチラポンは副腎機能不全の診断に使用される薬剤である。
• トリプルボーラステスト
• レニンは、アンジオテンシノーゲン1をアルドステロンの前駆体であるアンジオテンシン2に変換する酵素です。
• レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系
• HPA軸は、視床下部、下垂体、副腎のつながりを説明します。
• 下垂体機能低下症
• 下垂体腺腫
• 副腎腺腫
• コルチコレリン

• ACTH 刺激試験 – 手順/診断テスト Warren Grant Magnuson Clinical Center National Institutes of Health。