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| 臨床データ | |
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| 商号 | リルテック、ティグルティク、エクスセルバン、他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a696013 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 60±18% [4] |
| タンパク質結合 | 97% [4] |
| 代謝 | 肝臓（CYP1A2）[4] |
| 消失半減期 | 9～15時間[4] |
| 排泄 | 尿（90％）[4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.124.754 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 8 H 5 F 3 N 2 O S |
| モル質量 | 234.20 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
リルゾールは筋萎縮性側索硬化症（ALS）やその他の運動ニューロン疾患の治療に使用される薬剤です。リルゾールは、一部の患者において人工呼吸器依存や気管切開の発症を遅らせ、生存期間を2～3か月延長させる可能性があります。[5]リルゾールは錠剤と液剤の形で入手可能です。
医療用途
筋萎縮性側索硬化症
リルゾールは1995年に米国食品医薬品局（FDA）によりALSの治療薬として承認されました。 [6]コクラン・ライブラリのレビューでは、1年間生存する確率が9%増加するとされています。[5]
副作用
- 非常によく見られる（頻度10%以上）：[7] 吐き気、脱力感、肺機能の低下
- 一般的（頻度1～10％）：[8]頭痛、めまい、眠気、嘔吐、腹痛、アミノトランスフェラーゼの上昇
- まれ（頻度0.1～1％）：[8] 膵炎、間質性肺疾患
- 稀（頻度<0.1%）：[8] 好中球減少症、アレルギー反応（血管性浮腫、アナフィラキシー様反応を含む）
過剰摂取
過剰摂取の症状には、神経学的および精神学的症状、昏迷、昏睡、メトヘモグロビン血症を伴う急性中毒性脳症などがある。[4]重度のメトヘモグロビン血症は、メチレンブルーによる治療後、急速に回復する可能性がある。[4]
禁忌
リルゾールの禁忌には、リルゾールまたは製剤内のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症、肝疾患、妊娠または授乳中などが含まれる。[4]
インタラクション
リルゾールは代謝にこのシトクロムに依存するため、 CYP1A2の基質、阻害剤、誘導剤はリルゾールと相互作用する可能性がある。[4]
作用機序
リルゾールは、損傷したニューロンに関連するTTX感受性ナトリウムチャネルを優先的に遮断する。[9] [10]リルゾールは、カイニン酸受容体とNMDA受容体を直接阻害することも報告されている。[11]この薬剤は、アロステリック結合部位を介してシナプス後GABA A受容体を増強することも示されている。 [12]しかし、リルゾールのグルタミン酸受容体に対する作用は議論の的となっており、薬剤が既知の部位に結合することは示されていない。[13] [14]さらに、その抗グルタミン酸作用はナトリウムチャネル遮断薬の存在下でも検出されるため、この方法で作用するかどうかも不明である。むしろ、グルタミン酸の取り込みを刺激する能力が、その効果の多くを媒介していると思われる。[15] [16]リルゾールはシナプスからのグルタミン酸の除去を促進する役割に加えて、シナプス前終末からのグルタミン酸の放出を阻害する可能性もあります。[17] CK1δはALSの病理学的特徴であるTDP-43タンパク質異常において重要な役割を果たしているため、このことは薬剤の作用機序をよりよく解明するのに役立つ可能性があります。
合成
リルゾールは、4-(トリフルオロメトキシ)アニリンとチオシアン酸カリウムとの反応から始まり、続いて臭素と反応してチアゾール環を形成することによって製造される。[18] [19] [20]
リルゾールの合成
社会と文化
法的地位
リルゾールは1996年10月に欧州連合で医療用として承認された。[3]
研究
多くの症例研究とランダム化比較試験では、神経保護作用とグルタミン酸調節作用を持つリルゾールが気分障害や不安障害に効果がある可能性があることが示されています。[21] [22] [23]しかし、ハンチントン病とパーキンソン病の試験では効果がありませんでした。[23]
リルゾールは、騒音性難聴（NIHL）およびシスプラチン誘発性耳毒性に対する潜在的な保護能力について、げっ歯類モデルで調査されています。これらの保護効果は、リルゾールの抗酸化作用および抗アポトーシス作用によるものと考えられていますが、グルタミン酸シグナル伝達の調節など、他のメカニズムも調査されています。[24] [25]しかし、これらの知見を確認し、リルゾールの難聴治療における臨床的有効性を確立するには、特にヒトでの試験でのさらなる研究が必要です。
イェール大学で開発され、コード名BHV-0223 [26]で知られるリルゾールの舌下製剤は、全般性不安障害および気分障害の治療薬としてバイオヘイブン・ファーマシューティカルズ社によって開発中である[いつ? ] 。 [27] [28]リルゾールのプロドラッグ製剤であるトロリルゾールは、いくつかの異なる疾患に対する潜在的な治療薬として研究されている。[29] [30]
参考文献
- ^ 「リルテック（リルゾール）錠剤、経口用米国での最初の承認：1995年」。DailyMed 。 2024年8月26日閲覧。
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/pre96/020599Orig1s000rev.pdf [ベア URL PDF ]
- ^ ab 「Rilutek EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2007年4月16日。 2020年10月1日閲覧。
- ^ abcdefghi 「製品情報 RILUTEK® (リルゾール) 錠剤」(PDF)。TGA eBusiness Services。sanofi-aventis australia pty ltd. 2009 年 1 月 6 日 。2014年2 月 18 日閲覧。
- ^ ab Miller RG、Mitchell JD、 Moore DH（2012年3月）。「筋萎縮性側索硬化症（ALS）/運動ニューロン疾患（MND）に対するリルゾール」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2012 （3）：CD001447。doi ：10.1002/ 14651858.CD001447.pub3。PMC 7055506。PMID 22419278。
- ^ 「リルゾール」。LiverTox : 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報 [インターネット]。ベセスダ (MD): 国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。2018 年 5 月。PMID 31644225 。
- ^ 「リルテック（リルゾール）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。WebMD。2014年2月18日閲覧。
- ^ abc Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). アデレード: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3。
- ^ Song JH、Huang CS、 Nagata K、Yeh JZ、 Narahashi T (1997 年 8 月)。「リルゾールのテトロドトキシン感受性およびテトロドトキシン耐性ナトリウムチャネルに対する異なる作用」(PDF)。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。282 (2): 707–714。PMID 9262334。
- ^ Bellingham MC (2011 年 2 月)。「筋萎縮性側索硬化症の治療におけるリルゾール の神経作用機序と臨床効果のレビュー: 過去 10 年間で何がわかったか?」。CNS Neuroscience & Therapeutics。17 ( 1 ): 4–31。doi : 10.1111/j.1755-5949.2009.00116.x。PMC 6493865。PMID 20236142。
- ^ Debono MW、Le Guern J、Canton T、Doble A、Pradier L (1993 年 4 月)。「アフリカツメガエル卵母細胞で発現したラットカイニン酸受容体および NMDA 受容体を介した電気生理学的反応のリルゾールによる阻害」。European Journal of Pharmacology。235 ( 2–3): 283–289。doi :10.1016/0014-2999(93)90147-a。PMID 7685290 。
- ^ He Y, Benz A, Fu T, Wang M, Covey DF, Zorumski CF, et al. (2002年2月). 「神経保護剤リルゾールはシナプス後GABA(A)受容体の機能を増強する」. Neuropharmacology . 42 (2): 199–209. doi :10.1016/s0028-3908(01)00175-7. PMID 11804616. S2CID 24194421.
- ^ Wokke J (1996年9月). 「リルゾール」. Lancet . 348 (9030): 795–799. doi :10.1016/S0140-6736(96)03181-9. PMID 8813989. S2CID 208788906.
- ^ クレッチマー BD、クラッツァー U、シュミット WJ (1998 年 8 月)。 「グルタミン酸放出阻害剤であるリルゾールと運動行動」。ナウニン・シュミーデバーグの薬理学アーカイブ。358 (2): 181–190。土井：10.1007/pl00005241。PMID 9750003。S2CID 5887788 。
- ^ Azbill RD、Mu X、Springer JE（2000年7月）。「リルゾールはラット脊髄シナプトソームにおける高親和性グルタミン酸の取り込みを増加させる」。Brain Research。871 （2 ）：175–180。doi ： 10.1016 /S0006-8993（00）02430-6。PMID 10899284。S2CID 23849619。
- ^ Dunlop J、Beal McIlvain H、She Y、Howland DS (2003 年 3 月)。「筋萎縮性側索硬化症のトランスジェニックスーパーオキシドジスムターゼ変異ラットモデルにおける脊髄グルタミン酸輸送能の低下とリルゾールに対する感受性の低下」。The Journal of Neuroscience。23 (5): 1688–1696。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-05-01688.2003。PMC 6741992。PMID 12629173。
- ^ Wang SJ、Wang KY 、 Wang WC (2004 年 1 月)。「ラット大脳皮質神経終末 (シナプトソーム) からのグルタミン酸放出に対するリルゾール阻害のメカニズム」。Neuroscience。125 ( 1 ): 191–201。doi : 10.1016 /j.neuroscience.2004.01.019。PMID 15051158。S2CID 35667296。
- ^ ヤグポルのスキー LM、ガンデルのマン LZ (1963)。 "ない"。Zh.オブシュチ。キムさん。33 : 2301.
- ^ EP 50551、Mizoule J、「2-アミノ-6-トリフルオロメトキシベンゾチアゾールを含む医薬品」、1982-04-28 発行、Pharmindustrie に譲渡。US 4370338、Mizoule J、1983 年発行、Pharmindustrie に譲渡。
- ^ 米国特許 4,826,860
- ^ 川島 勇、山田 正之、古家 秀、國石 秀、赤木 功、川島 剛、他 (2023年9月)。「不安や恐怖を主症状とする精神疾患に対するリルゾールの効果：系統的レビュー」。神経 精神薬理学レポート。43 (3): 320–327。doi :10.1002 / npr2.12364。PMC 10496048。PMID 37463744。
- ^ Grant P、Song JY、Swedo SE (2010 年 8 月)。「精神疾患におけるグルタミン酸拮抗薬リルゾールの使用に関するレビューと小児強迫性障害における最近の使用に関する説明」。Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology。20 ( 4): 309–315。doi :10.1089/ cap.2010.0009。PMC 2958461。PMID 20807069。
- ^ ab Zarate CA、Manji HK（2008年9月） 。「精神医学におけるリルゾール：文献の系統的レビュー」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。4（9）：1223–1234。doi ： 10.1517 / 17425255.4.9.1223。PMC 2587133。PMID 18721116。
- ^ Üstün Bezgin S、ウイグル KK、Gökdoğan Ç、Elmas Ç、Göktaş G (2019 年 7 月)。 「シスプラチン誘発性聴器毒性に対するリルゾールの効果」。耳鼻咽喉科の国際アーカイブ。23 (3): e267–e275。土井：10.1055/s-0038-1676654。PMC 6660296。PMID 31360245。
- ^ Ruel J、Wang J、Pujol R、Hameg A 、 Dib M 、Puel JL (2005 年 7 月)。「急性騒音性難聴におけるリルゾールの神経保護効果」。NeuroReport。16 ( 10): 1087–90。doi : 10.1097 /00001756-200507130-00011。PMID 15973153。S2CID 29393000 。
- ^ 「BHV 0223 – AdisInsight」Adisinsight.springer.com . 2016年5月20日閲覧。
- ^ Harris E (2015). 「業界の最新情報: 治療デリバリーの最新動向」. Therapeutic Delivery . 6 (6): 647–652. doi : 10.4155/tde.15.44 . ISSN 2041-5990.
- ^ Terry M (2018年8月16日). 「バイオヘイブン、不安障害治療薬の早期臨床試験で肯定的な結果を報告」. BioSpace . 2023年11月5日閲覧。
- ^ ファン・ロッセル PJ、グラッシ G、アブジャウデ EN、メンチョン JM、ファン・アメリンゲン M、ロドリゲス CI (2023 年 1 月)。 「治療抵抗性OCD：成人における薬物療法」。総合精神科。120 : 152352.土井:10.1016/j.comppsych.2022.152352. hdl : 2445/192315。PMID 36368186。
- ^ Silk AW、Saraiya B、Groisberg R、Chan N、Spencer K、Girda E、et al. (2022年7月)。「進行固形腫瘍患者を対象に、経口グルタミン酸シグナル伝達調節薬トロリルゾール（BHV-4157）とニボルマブの併用療法の第Ib相用量漸増試験」。European Journal of Medical Research。27 ( 1 ): 107。doi : 10.1186 / s40001-022-00732 - w。PMC 9250196。PMID 35780243。
