運動ニューロン疾患

さまざまな運動ニューロン疾患では、さまざまなパターンの筋力低下が見られます。^{[ 6 ]}筋力低下は対称的または非対称的であり、遠位、近位、またはその両方の身体部位で発生する可能性があります。Statland らによると、運動ニューロン疾患で見られる主な筋力低下パターンは次の 3 つです。^{[ 6 ] [ 9 ]}

1. 感覚障害を伴わない非対称性の遠位筋力低下（例：ALS、PLS、PMA、MMA）
2. 感覚障害を伴わない左右対称性の筋力低下（例：PMA、PLS）
3. 対称性の局所的な正中線近位筋力低下（頸部、体幹、球麻痺の関与；例：ALS、PBP、PLS）

運動ニューロン疾患は、上位運動ニューロンと下位運動ニューロンの関与に関して連続的なスペクトル上に存在します。^{[ 6 ]}下位運動ニューロンまたは上位運動ニューロンの所見のみを示すものもあれば、両方が混在するものもあります。下位運動ニューロン（LMN）の所見には筋萎縮と線維束性収縮が含まれ、上位運動ニューロン（UMN）の所見には反射亢進、痙縮、筋痙攣、異常反射が含まれます。^{[ 2 ] [ 6 ]}

純粋な上位運動ニューロン疾患、または上位運動ニューロン所見のみを有する疾患には、PLSが含まれる。^{[ 10 ]}

純粋な下位運動ニューロン疾患、または下位運動ニューロン所見のみを有する疾患には、PMAが含まれる。^{[ 11 ]}

上位運動ニューロンと下位運動ニューロンの両方の所見を伴う運動ニューロン疾患には、家族性ALSと孤発性ALSの両方が含まれる。^{[ 12 ]}

TAR DNA結合タンパク質43（TDP-43）は、多能性幹細胞由来の運動ニューロンにおけるDNA二本鎖切断を修復する非相同末端結合（NHEJ）酵素経路の重要な構成要素である。 ^{[ 13 ]} TDP-43は二本鎖切断に迅速にリクルートされ、そこでXRCC4 - DNAリガーゼタンパク質複合体のリクルートのための足場として機能し、その後、二本鎖切断の修復に作用する。ALS患者の約95%は、脊髄運動ニューロンにおけるTDP43の核-細胞質局在に異常がある。TDP-43が枯渇したヒト神経幹細胞由来の運動ニューロン、および孤発性ALS患者の脊髄標本では、二本鎖切断の蓄積が著しく、NHEJレベルが低下している。^{[ 13 ]}

成人では、女性よりも男性の方が罹患しやすい。^{[ 2 ]}

運動ニューロン疾患は、進行性の筋力低下と電気生理学的検査における運動ニューロンの変性を特徴とする一連の臨床疾患を指します。「運動ニューロン疾患」という用語は、国によって意味が異なります。同様に、文献においても、どの変性性運動ニューロン疾患が「運動ニューロン疾患」という包括的な用語に含まれるかについて、一貫性のない分類がなされています。MNDの主な4つのタイプは、以下の表で(*)印で示されています。^{[ 16 ]}

すべてのタイプのMNDは、2つの特徴によって区別できます。^{[ 6 ]}

1. その病気は散発性ですか、それとも遺伝性ですか？
2. 上位運動ニューロン（UMN）、下位運動ニューロン（LMN）、あるいはその両方が関与しているのでしょうか？

散発性または後天性の運動ニューロン疾患は、変性運動ニューロン疾患の家族歴がない患者に発生します。遺伝性または遺伝性の運動ニューロン疾患は、常染色体優性、常染色体劣性、またはX連鎖のいずれかの遺伝パターンに従います。ALSなどの一部の疾患は、散発的に発生する場合（85%）と、遺伝的原因による場合（15%）があり、臨床症状と疾患の進行は同じです。^{[ 6 ]}

UMNは、大脳皮質から脳幹または脊髄に投射する運動ニューロンです。^{[ 17 ]} LMNは脊髄の前角に起始し、末梢筋にシナプスを形成します。^{[ 17 ]}どちらの運動ニューロンも筋肉の強い収縮に必要ですが、UMNの損傷は身体検査によってLMNの損傷と区別できます。^{[ 18 ]}

• 脳脊髄液（CSF）検査：脳と脊髄の周囲の液体を分析することで、感染症や炎症の兆候が明らかになることがあります。^{[ 15 ]}
• 磁気共鳴画像法（MRI）：上位運動ニューロンの徴候や症状のある患者には、腫瘍、炎症、血流不足（脳卒中）などの他の原因を調べるために、脳と脊髄のMRI検査が推奨されます。^{[ 15 ]}
• 筋電図検査（EMG）と神経伝導検査（NCS）：筋機能を評価するEMGと神経機能を評価するNCSは、下位運動ニューロン徴候のある患者に対して同時に実施されます。
• 運動ニューロンに影響を与えるMND患者の場合、EMGでは次の証拠が示されます。(1) 運動ニューロンの変性に伴って進行する急性脱神経、および(2)残存する運動ニューロンが失われた運動ニューロンを補おうとする筋肉の慢性脱神経と再神経支配。 ^{[ 15 ]}
• 対照的に、これらの患者の神経伝導検査（NCS）は通常正常です。運動ニューロンの喪失により複合筋活動電位（CMAP）が低下することがありますが、感覚ニューロンは影響を受けないはずです。^{[ 19 ]}
• 組織生検：筋電図検査や神経伝導検査で進行性筋力低下の他の原因を除外するのに十分な特異性が得られない場合、筋肉や神経の小さなサンプルを採取する必要があるかもしれないが、めったに行われない。