反応性低血糖症

反応性低血糖、食後低血糖、またはシュガークラッシュとは、糖尿病の有無にかかわらず、高炭水化物食摂取後4時間以内に発生する症候性低血糖のことである^{[ 1 ] [ 2 ]}。この用語は、低血糖の原因を特定するための評価が必要となるため、必ずしも診断を意味するものではない^{[ 3 ] 。}

この症状は、体内で血糖値を調節するために用いられる恒常性維持システムに関係しています。倦怠感、無気力、イライラ、二日酔いのような感覚として表現されますが、食後数時間以内に活発な運動を行えば、その影響を軽減することができます。

血糖値が急降下する原因とされるメカニズムは、食後の血糖値の異常な急上昇と関連している。これは通常、インスリン分泌（インスリンスパイクとして知られる）を引き起こし、それが組織によるグルコースの急速な取り込みを開始させ、グルコースはグリコーゲンや脂肪として貯蔵されるか、エネルギー産生に利用される。その結果生じる血糖値の低下が「血糖値の急降下」の原因とされている。^{[ 4 ]} もう一つの原因としては、インスリン作用のヒステリシス効果が挙げられる。つまり、血漿グルコースとインスリンの両方のレベルがすでに低い場合でもインスリンの効果は依然として顕著であり、最終的に血漿グルコースレベルがベースラインレベルよりもはるかに低くなる。^{[ 5 ]}

血糖値の急降下は、大量のタンパク質を摂取した後に起こる疲労感と混同してはならない。タンパク質を大量に摂取すると、血糖値の急降下に似た疲労感が生じるが、血糖値の急降下は、体が摂取した食物の消化を優先した結果である。^{[ 6 ]}

この疾患の有病率を正確に把握することは困難です。なぜなら、より厳密な定義からより緩やかな定義まで、様々な定義が用いられてきたからです。反応性低血糖症という用語は、ホイップル基準を満たす食後低血糖症のパターン（症状が測定可能な低血糖に対応し、血糖値を上昇させることで改善する）に限定して使用し、特発性食後症候群という用語は、症状発現時に異常に低い血糖値が記録できない同様の症状パターンに使用することを推奨します。

診断の補助として、医師はHbA1c検査を指示することがあります。これは、検査前の2～3ヶ月間の平均血糖値を測定する検査です。より詳細な6時間ブドウ糖負荷試験では、特別なブドウ糖飲料を摂取する前と、摂取後6時間にわたって一定間隔で血糖値の変化を記録し、血糖値の異常な上昇や低下がないかを確認します。

米国国立衛生研究所（NIH）によると、症状発現時の血糖値が70mg  /dL（3.9mmol /L）未満で、食後に症状が改善した場合、反応性低血糖症と診断される。 ^{[ 1 ]} 

症状は、個人の水分補給レベルや、血糖値の低下速度および／または低下幅に対する感受性によって異なります。

大量の炭水化物を摂取してから通常4時間以内に血糖値の急激な低下が起こります。低血糖の症状に加えて、反応性低血糖の症状には次のものがあります。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

これらの症状の大部分は、空腹感と関連していることが多く、糖分摂取不足の影響を模倣しています。これは、血糖値の急激な低下の生物学的メカニズムが、グルコース欠乏期間後の低血糖に対する身体の反応と類似しているためです。^{[ 10 ]}

NIHは次のように述べています。「反応性低血糖症のほとんどの原因は依然として議論の余地があります。一部の研究者は、特定の人が低血糖症の多くの症状を引き起こすホルモンであるエピネフリンの体内での正常な放出に対してより敏感である可能性があると示唆しています。他の研究者は、グルカゴン分泌の欠乏が反応性低血糖症につながる可能性があると考えています。^{[ 1 ]}

コルチゾール、成長ホルモン、性ホルモンなど、インスリンに対する体の反応を調節する役割を担うホルモンは他にもいくつかあります。副腎機能不全（アジソン病^{[ 11 ]}も参照）や成長ホルモン欠乏症^{[ 12 ]}などの未治療または不十分な治療のホルモン障害は、インスリン過敏症や反応性低血糖を引き起こすことがあります。

胃バイパス手術や遺伝性果糖不耐症は、まれではあるものの、反応性低血糖症の原因と考えられている。ミオイノシトールまたは1D-カイロイノシトールの摂取中止は、一時的な反応性低血糖症を引き起こす可能性がある。

反応性低血糖症にはいくつかの種類があります: ^{[ 13 ]}

1. 食道性低血糖症（ダンピング症候群の結果として生じるもので、胃の手術を受けた人の約15％に発生する）
2. ホルモン性低血糖症（例：甲状腺機能低下症）
3. ヘリコバクター・ピロリ誘発性胃炎（この細菌が反応性低血糖症の発症に寄与する可能性があるという報告もある） ^{[ 14 ]}
4. 先天性酵素欠損症（遺伝性フルクトース不耐症、ガラクトース血症、小児期ロイシン感受性）^{[ 15 ]}
5. 遅発性低血糖（潜在性糖尿病；膵臓β細胞からの早期インスリン分泌の遅延を特徴とし、ブドウ糖負荷試験中に高血糖の初期悪化を引き起こす）^{[ 16 ]}

「特発性反応性低血糖症」という用語は、研究者が反応性低血糖症の根本原因を知っており、診断を行うためのツールとメカニズムを説明する病態生理学的データを持っているため、もはや使用されていません。^{[ 13 ]}

症状が現れたときに本当に低血糖症かどうかを調べるには、経口ブドウ糖負荷試験も朝食試験も効果的ではなく、代わりに高血糖朝食試験または携帯型ブドウ糖検査が現在の標準となっている。^{[ 13 ] [ 17 ]}

体は正常な機能のために、炭水化物の消化によって生成される糖であるグルコースを比較的一定量摂取する必要があります。グルカゴンとインスリンは、人体内のグルコースを正常範囲に保つホルモンです。^{[ 18 ]}食事を摂取すると、通常は血糖値が上昇し、膵臓細胞がインスリンを産生します。このホルモンは、消化されたばかりの血糖をグリコーゲンとして肝臓に吸収し、代謝または貯蔵することで、血糖値を下げます。一方、グルカゴンは、正常よりも低い血糖値に反応して膵臓から放出されます。グルカゴンは、肝臓に貯蔵されているグリコーゲンを血流に取り込むことで、血糖値を上昇させます。^{[ 19 ]} 断続的な高炭水化物のスナックや食事は、血糖値の急激な低下の具体的な原因と考えられています。糖分の多い食品を大量に、しかも短時間で摂取すると、実際に必要な量よりも多くのインスリンが分泌される。

反応性低血糖は通常、食事療法によって改善される。^{[ 20 ]}

• キャンディー、甘いデザート、フルーツジュース、砂糖入り飲料など、砂糖の摂取を避けるか制限する。^{[ 20 ] [ 21 ]}
• ジャガイモ、パスタ、朝食用シリアル、米などのデンプン質の食品は少量だけ食べる。^{[ 20 ]}
• 以下のような様々な食品を食べる：
  • 卵、ナッツ、乳製品、豆腐、豆、レンズ豆、肉、鶏肉、魚、その他のタンパク質源を毎食または間食に取り入れる。^{[ 20 ]}
  • 全粒穀物炭水化物、例えば白パンの代わりに全粒小麦パンを食べること[ ^{20 ] 、}
  • 果物と野菜をもっと摂りましょう（ただし、果物ジュースは除く）。ほとんどの人にとって1日5食が推奨目標です。^{[ 20 ]}
• レンズ豆、豆類、マメ科植物、葉物野菜、ほとんどの果物や野菜など、食物繊維の多い食品をもっと食べる。 ^{[ 20 ]}

血糖値の急降下を防ぐためのその他のヒントは以下のとおりです。

• 定期的に運動すると、運動によって細胞の糖の取り込みが増加し、過剰なインスリン分泌が減少します。^{[ 22 ] [ 23 ]}
• 炭水化物だけで構成された食事や間食を避ける。^{[ 20 ]}吸収速度が遅い脂肪やタンパク質を同時に摂取する。
• 食事で炭水化物を過剰に摂取した場合でも、血糖値の急激な低下を防ぐために、持続性の高い複合炭水化物を常に選択する。
• 薬が症状に及ぼす影響を監視する。^{[ 4 ]}

低炭水化物食や少量の食事を頻繁に摂ることは、この症状に対する最初の治療法です。まず重要なのは、血糖値が低下し始める午前中と午後に少量の食事を摂ることです。食事の適切な構成が見つかれば、血糖値の低下を防ぐことができます。患者は吸収の速い糖類を避け、グルコースやショ糖を多く含む一般的な清涼飲料水を避けるべきです。また、特に空腹時には、糖とアルコールを含む飲み物にも注意する必要があります。^{[ 13 ]}

インスリンの過剰投与が原因ではない血糖値の急激な低下は、短期的な症状であるため、ほとんどの人では通常は医学的介入を必要としません。この問題に対処する際に考慮すべき最も重要な要素は、食品の構成と摂取のタイミングです。^{[ 24 ]}

急性（短期的）低血糖症状は、少量の甘い食品を摂取することで、体内の炭水化物代謝のバランスを取り戻すのが最善の対処法です。おすすめの食品としては、消化吸収の速い糖分の多い食品が挙げられます。

• ドライフルーツ
• ソフトドリンク
• ジュース
• 砂糖は、お菓子、錠剤、角砂糖などの形で存在する。^{[ 25 ]}

カルシウムチャネルブロッカーとして知られる降圧薬は、β膵島細胞のカルシウムチャネルを阻害することで食後のインスリンの過剰産生を防ぐことができるため、反応性低血糖症に有用である可能性がある。^{[ 26 ] [ 27 ]}

症状が現れた時点で低血糖がない場合、この状態は特発性食後症候群と呼ばれます。これは「アドレナリン性食後症候群」である可能性があり、血糖値は正常ですが、症状は自律神経のアドレナリン性対抗調節によって引き起こされます。^{[ 28 ]} この症候群は、患者の精神的苦痛や不安な行動と関連していることがよくあります。^{[ 13 ]}これは、自律神経障害でもよく見られます。反応性低血糖に対する食事療法の推奨事項は、食後症候群の症状を軽減するのに役立ちます。

• 特発性低血糖症
• 再栄養症候群

• Açbay O、Celik AF、Kadioğlu P、Göksel S、Gündoğdu S (1999)「ヘリコバクター・ピロリ誘発性胃炎は食後症候性低血糖症の発症に寄与する可能性がある」Dig. Dis. Sci . 44 (9): 1837–42 . doi : 10.1023/A:1018842606388 . PMID 10505722 . S2CID 22096584 .  

• eMedicineに掲載された低血糖症に関する記事