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| 臨床データ | |||
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| 商号 | アダラート、プロカルディア、その他 | ||
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ | ||
| メドラインプラス | a684028 | ||
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、局所 | ||
| 薬物クラス | カルシウム拮抗薬（ジヒドロピリジン）[2] | ||
| ATCコード |
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| 法的地位 | |||
| 法的地位 | |||
| 薬物動態データ | |||
| バイオアベイラビリティ | 45-56% | ||
| タンパク質結合 | 92-98% | ||
| 代謝 | 胃腸、肝臓 | ||
| 消失半減期 | 2時間 | ||
| 排泄 | 腎臓: >50%、胆管: 5-15% | ||
| 識別子 | |||
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.040.529 | ||
| 化学および物理データ | |||
| 式 | Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ６ | ||
| モル質量 | 346.339 グラムモル−1 | ||
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 173 °C (343 °F) | ||
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| （確認する） | |||
ニフェジピンはプロカルディアなどのブランド名で販売されており、狭心症、高血圧、レイノー現象、早産の管理に使用されるカルシウムチャネル遮断薬です。[2]プリンツメタル狭心症の治療薬の1つです。[2]妊娠中の重度の高血圧の治療に使用される場合があります。[2]早産に使用すると、ステロイドが赤ちゃんの肺機能を改善するための時間が増え、出産前に母親を十分な資格を持つ医療施設に移送する時間が得られます。[2]ジヒドロピリジンタイプのカルシウムチャネル遮断薬です。[2]ニフェジピンは経口摂取され、速放性製剤と徐放性製剤があります。[2]
一般的な副作用としては、ふらつき、頭痛、疲労感、脚の腫れ、咳、息切れなどがあります。[2]重篤な副作用としては、低血圧や心不全などがあります。[2]ニフェジピンは妊娠中や授乳中にも安全であると考えられています。[5]
ニフェジピンは1967年に特許を取得し、1981年に米国での使用が承認されました。[2] [6] [7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[2] 2022年には、米国で300 万回以上の処方があり、151番目に処方される薬でした。[9] [10]
医療用途
高血圧
承認されている用途は、高血圧症および狭心症の長期治療です。高血圧症の場合、最近の臨床ガイドラインでは一般的に利尿薬とACE阻害薬が推奨されていますが、55歳以上の患者と黒人患者の主な治療薬としては、チアジド系利尿薬とともにカルシウム拮抗薬が依然として推奨されています。[11]
ニフェジピンの舌下投与は、以前は高血圧性緊急症に使用されていました。かつては、高血圧性危機またはその疑いのある患者に対して、MAOIを服用している患者に必要に応じて処方されることがよくありました。 [12]これは危険であることが判明し、中止されました。ニフェジピンの舌下投与は、末梢血管拡張を介して降圧効果を促進します。これは、制御不能な血圧低下、反射性頻脈、および特定の血管床でのスチール現象を引き起こす可能性があります。医学文献には、脳虚血/梗塞、心筋梗塞、完全心ブロック、および死亡を含む、舌下ニフェジピンの重篤な副作用に関する複数の報告があります。この結果、1985年にFDAは高血圧性緊急症の管理における舌下ニフェジピンの安全性と有効性に関するすべてのデータを検討し、安全でも有効でもないため、この治療法は中止すべきであると結論付けました。[13] [14]この慣行を避ける例外として、脊髄損傷における自律神経反射障害に関連する高血圧の治療にニフェジピンを使用する場合がある。[15]
早産
ニフェジピンは子宮収縮薬（早産を遅らせる薬）として頻繁に使用されている。コクランレビューでは、妊娠期間の延長に関してプラセボや無治療よりもニフェジピンのほうが有益であると結論付けられている。また、 β刺激薬よりも有益であり、アトシバンや硫酸マグネシウムよりもいくらか有益である可能性もあるが、アトシバンの方が母体への副作用が少ない。出産時の乳児の死亡率に差は見られなかったが、長期的な結果に関するデータは不足している。[16]
他の
レイノー現象はニフェジピンで治療されることが多い。2005年のメタアナリシスでは、適度な効果（発作の重症度が33%低下、1週間の発作の絶対数が2.8～5回減少）が示されたが、対象研究のほとんどで低用量のニフェジピンが使用されたと結論付けられている。[17]
局所ニフェジピンは肛門裂傷に対して局所硝酸塩と同等の効果があることが示されています。[18]
ニフェジピンは高地医療においても高地肺水腫の治療に使用されている。[19]
ニフェジピンは冠動脈の血管拡張作用があるため、プリンツメタル狭心症の治療における主な選択肢の一つである。 [2]
その他の用途としては、癌や破傷風などによる食道の痛みを伴うけいれんなどがあります。[医学的引用が必要]また、肺高血圧症の少数の人にも使用されます。[医学的引用が必要]
最後に、ニフェジピンは腎結石（一般的に腎結石と呼ばれる）の治療に使用できます。研究では、腎疝痛の緩和に役立つことが示されています。ただし、アルファ遮断薬（タムスロシンなど）の方がはるかに優れていると言われています。[20]
副作用
ニフェジピンは急速に血圧を下げるため、最初の数回の服用後にめまいや失神を感じることがあると患者に警告されることがよくあります。反応として頻脈(心拍数が速い) が発生する場合があります。これらの問題は、ニフェジピンの徐放性製剤でははるかに少なくなります。[医学的引用が必要]
ニフェジピンの徐放性製剤は空腹時に服用する必要があり、患者は血中ニフェジピン濃度を上昇させるため、グレープフルーツやグレープフルーツジュースを含むものを摂取しないよう警告される。CYP3A4を介した代謝の阻害など、いくつかのメカニズムが考えられる。[21]
カルシウム拮抗薬であるニフェジピンは歯肉増殖症を引き起こすリスクがある。[22]
過剰摂取
ニフェジピンを誤ってまたは意図的に経口または非経口投与したことにより、多くの人が急性の過剰摂取による毒性を発症しています。副作用には、無気力、徐脈、著しい低血圧、意識喪失などがあります。薬物は、中毒の診断を確定するため、または死亡後の法医学調査に役立てるために、血液または血漿で定量化される場合があります。分析方法は通常、ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーで行われ、検体の濃度は通常100〜1000μg/Lの範囲です。[23] [24]
作用機序
ニフェジピンはカルシウムチャネル遮断薬である。ニフェジピンや他のジヒドロピリジンは一般的にL型カルシウムチャネルに特異的であると考えられているが、他の電位依存性カルシウムチャネルに対しても非特異的な活性を有する。[25] [26]
ニフェジピンはさらに、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬、または抗ミネラルコルチコイドとして作用することが分かっています。[27]
歴史
ニフェジピン（当初はBAY a1040、その後アダラート）はドイツの製薬会社バイエルによって開発され、初期の研究のほとんどは1970年代初頭に実施されました。[28]
1980年、アハメド・ヘガジーとクラウス・ディーター・ラムシュは、アダラート・リタードとして知られる徐放性製剤の発明を提出した。[29]米国ではアダラートCCとして販売されていたが、1995年の米国訴訟で、ファイザーのプロカルディアXLもバイエルのアダラートの欧州特許と米国特許に基づいていることが判明した。[30] [31]
1995年の臨床試験で、ニフェジピンを服用した冠動脈疾患患者の死亡率が上昇したことを受けて、ニフェジピンおよび関連するカルシウム拮抗薬の使用は大幅に減少した。 [32]この研究はメタ分析であり、ニフェジピンの短時間作用型（血圧に大きな変動を引き起こす可能性がある）および1日80mg以上の高用量で主に害があることが示された。[33]
社会と文化
ブランド名
インドでは、ニフェジピンはJBケミカルズ社によって製造されており、ニカルディア・リタード（ニフェジピン10mg、20mg錠）とニフェジピン徐放錠であるニカルディアXL 30/60というブランド名で販売されている。[34]
スイスでは、ニフェジピンはニフェジピンメファおよびニフェジピンスピリグという名前で、徐放性製剤のジェネリック版としてのみ販売されています。[35]
参考文献
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