先天性高インスリン血症

先天性高インスリン血症
その他の名前	CHI、家族性高インスリン血症、乳児高インスリン性低血糖
インスリン（この病気では過剰に生成される）
専門	小児科、消化器科、内分泌科
症状	低血糖[1]
原因	ABCC8遺伝子変異（最も一般的）[2]
診断方法	血液サンプル[3]
処理	ジアゾキシド、オクトレオチド[4]

先天性高インスリン血症 （HI または CHI）は、インスリンの過剰産生により新生児に重度の低血糖（低血糖）を引き起こすまれな疾患です。^{[5] HIにはさまざまな原因がありますが、そのうちのいくつかは}遺伝子変異の結果であることが知られています。^[6] HIは単独で発生する場合もあれば、まれに他の病状と関連して発生する場合もあります（症候群として）。^[7]

先天性 高インスリン血症は 、一過性（短期）または持続性（長期）で、軽度または重度である可能性があります。膵臓全体の欠陥（びまん性高インスリン血症）または膵臓の一部のみの欠陥（局所性高インスリン血症）が原因である可能性があります。^[7]形態、原因、またはタイプに関係なく、高インスリン血症は発症時から管理する必要がある緊急医療です。^[8]新生児期の低血糖状態の中で、高インスリン血症ほど危険なものは他にありません。^[9]治療せずに放置すると、高インスリン血症による低血糖は発達障害、発作、永久的な脳損傷、さらには死を引き起こす可能性があります。^{[10] [11]}

局所性HIの患者の場合、手術で治癒する可能性があります。^[12]びまん性HIの患者の場合、ジアゾキシドは低血糖の治療に承認されている唯一の薬です。ジアゾキシドに反応しない人の場合、栄養ポンプと胃瘻チューブを介した持続的な炭水化物の投与、および注射によるオクトレオチドなどの薬の適応外使用で症状を管理することがよくあります。 ^{[13] [14]}最も重篤なケースでは、膵臓の大部分を切除する手術が必要になる場合があります。^[12]既存の治療法や治療で低血糖が続く人や、現在の治療の副作用を経験している人のために、新しいより効果的な治療法が開発されています。^[15]

持続性HIの発生率は、地域や国によって異なりますが、出生数1:2,500から1:50,000の範囲であることがわかっています。^{[8]一過性HIの発生率は、1:1200 [16]}から1:2000の間と推定されています。 ^[17]

HI は先天性疾患であるため、乳児は通常、生後数日以内に兆候や症状を示し始めますが、ごくまれに後になって症状が現れることもあります。HI の兆候や症状は新生児や乳児の典型的な行動と混同されることが多いため、特定することが難しいことがよくあります。^[18] HI の乳児の約 60% は生後 1 か月以内に低血糖症を発症します。さらに 30% は生後 1 年以内に診断され、さらに後になって診断される乳児もいます。^[5]

HI はさまざまな形で現れることがありますが、低血糖の一般的な症状は次のとおりです。

• 易怒性^{[19] [20]}
• 無気力（過度の眠気）^{[21] [20]}
• 震え^{[21] [22] [19] [20]}
• 頻脈または徐脈^[23]
• 異常な呼吸パターン/無呼吸^{[19] [20]}
• 低体温症^{[21] [19] [20]}
• 異常な授乳行動（授乳のために起きない、効果的に吸わない、落ち着かない様子で、特にうまく授乳できた後に非常に頻繁に授乳を要求する）^{[21] [19] [20]}
• 甲高い叫び声^[21]
• 低緊張（筋肉の緩み）^{[21] [19] [20]}
• 青白く蒼白な肌（チアノーゼ） ^[19]
• 発汗^{[22] [20]}

年長児や成人の症状には頭痛、混乱、めまいなども含まれる可能性がある。^[23]

親は、乳児が「うまく授乳しない、眠い、落ち着きがない」などの初期の懸念や症状を説明することがよくあります。^[5]

血糖値が長時間または極端に低い場合、発作（けいれん）などのより重篤な症状が発生する可能性があります。 ^{[24] [22] [19] [20]血糖値が是正されない場合、意識喪失や}脳損傷につながる可能性があります。^[24]

低血糖の症状がある場合は、簡単な血糖値測定が不可欠です。 ^[25]

高インスリン血症または先天性高インスリン血症は、遺伝性または後天性の疾患である可能性があります。後天性HIは、胎児の成長遅延、赤ちゃんへの酸素不足、母親の糖尿病など、出産時の要因によって二次的に発生する可能性があります。これらをまとめて、周産期ストレス誘発性HIと呼ばれることがよくあります。これらは通常、生後24時間以内に現れますが、多くの場合、生後2週間までに解消されます。^{[17] [26]}

周産期のストレスによって引き起こされる低血糖が解消されるのとは対照的に、HI は遺伝的原因による場合もあります。したがって、 HI を獲得する可能性が低い小児では遺伝子検査を検討する必要があります。これには通常、第一選択薬であるジアゾキシドに反応しない小児が含まれます。ジアゾキシドに反応する小児でも、低血糖が生後 4 か月を超えて持続する場合は、遺伝的原因の可能性があります。^{[6] [27]}

HIには多くの異なる遺伝的形態があり、それらは単独で存在する場合もあれば、症候群と呼ばれるより広範な病状の一部として存在する場合もあります。^[28]

孤立性高インスリン血症は、HI患者の大多数に発生します。最も一般的な遺伝的原因は、カリウムチャネルの構築を指示する遺伝子の1つまたは両方のコピーの変化です（ABCC8およびKCNJ11）。^{[29] [30]}このチャネルは通常、血糖値に反応して膵臓のβ細胞からのインスリン産生を制御します。チャネルの変化または障害は、インスリンの制御不能で過剰な産生につながります。ABCC8 / KCNJ11遺伝子のこれらの変化は、優性または劣性形式で遺伝します。優性形式では、片親から受け継いだ（または自然発生的に発生した）単一の（モノアレル）変化がびまん性HIを引き起こします。びまん性HIでは、膵臓全体が影響を受けます。優性HIは軽度でジアゾキシドに反応する場合もあれば、重度でジアゾキシドに反応しない場合もあります。 ABCC8 および KCNJ11 遺伝子の変異の中には、優性遺伝ではなく劣性遺伝されるものがあります。これらの家族では、両親がそれぞれ欠陥遺伝子のコピーを 1 つ持っていますが、両親自身は影響を受けません。子供が欠陥 ABCC8/KCNJ11 遺伝子のコピーを両親から 1 つずつ受け継ぐと、HI を発症します。劣性遺伝の ABCC8/KCNJ11 遺伝子の変異は、通常ジアゾキシドに反応しないびまん性 HI を引き起こします。場合によっては、欠陥遺伝子の父方のコピーが子供に受け継がれ、母親の膵臓における遺伝子の正常なコピーの喪失と相まって発生します。これにより、膵臓の一部 (局所病変と呼ばれる) のみが過剰なインスリンを生成する局所性 HI が発生します。^{[6] [31] [7]}

HI が重度で薬剤が効かない場合は、ABCC8 および KCNJ11 遺伝子の迅速検査が推奨されます。これは、病気の経過の早い段階で局所性 HI の可能性を特定するのに役立ちます。遺伝子所見に続いて、放射性トレーサー18-フルオロドーパを使用した特殊な陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを使用して、外科的切除のために局所異常 (病変)の位置を特定できます。遺伝子検査は、欠陥のある ABCC8/KCNJ11 遺伝子のコピーが 2 つ遺伝しているかどうかを判断するのにも役立ちます。これは、ジアゾキシドが効かない可能性のあるびまん性 HI の診断を示しています。このようなケースでは、オクトレオチドなどの代替薬による治療が必要であり、膵臓の大部分を外科的に切除する必要がある可能性があります。したがって、重度の HI を患う小児の医学的および外科的管理を導くために、早期の迅速遺伝子検査が重要です。HI 遺伝子検査の結果は、HI の経験があり専門である分子遺伝学研究所で分析することが望ましいです。 ^{[32] [28] [7] [27]}

HI のもう 1 つの一般的な遺伝的原因は、酵素グルタミン酸脱水素酵素(GDH)の遺伝子の変化によるものです。この HI の遺伝的形態は、GDH-CHI または GLUD1-CHI としても知られています。これらの遺伝子変化は優性遺伝ですが、自然発生的に発生することもあります。この状態では、血中のアンモニア濃度が軽度に上昇します。GDH-CHI の小児および成人は、ジアゾキシドに反応することがよくあります。食事中のタンパク質過剰は低糖を引き起こす可能性があるため、適切な炭水化物とタンパク質の比率が推奨されます。孤立性 HI の遺伝的原因は他にも多数あります。例としては、ヒドロキシアシル CoA 脱水素酵素遺伝子 (SCHAD-CHI) およびグルコキナーゼ(GCK-CHI) の酵素を作る遺伝子の変化が挙げられます。最近では、グルコキナーゼに類似した別の酵素であるヘキソキナーゼ 1 (HK1) の変化が、軽度および重度の病気の両方を引き起こすことが確認されています。^{[27] [7] [33]}

症候群性HIは孤立性HIよりも一般的ではありません。患者登録データによると、報告された症例の有病率は1％未満です。^[34]症候群性HIでは、遺伝的原因が一般的です。^[35] ベックウィズ・ヴィーデマン症候群（BWS）は、過成長症候群であり、症候群性HIのよく知られた形態です。HIを特徴とする一般的な症候群には、歌舞伎症候群やターナー症候群などがあります。症候群性HIのほとんどの人はジアゾキシドによる治療に反応し、HIは時間の経過とともに解消する可能性があります。ただし、BWSを伴うHIは重篤で、通常の治療に反応しない場合があります。^{[36] [37] [38]}

HI は、膵臓のベータ細胞からのインスリンというホルモンの分泌の調節不全が原因です。低血糖のときにインスリンは抑制されるのではなく、血液中に存在します。インスリン レベルは変動するため、これを測定するのは困難な場合があります。HI の診断は、低血糖のときにインスリンの作用が増大したり、血漿インスリンが適切に抑制されないことに基づいて行われます。インスリン作用の増加は、ブドウ糖必要量の増加（例えば、新生児では正常の 4～6 mg/kg/分に対して 8 mg/kg/分超）によって実証できます。^[39]インスリン作用過剰のもう 1 つの兆候は、低血糖時の遊離脂肪酸とケトン（β-ヒドロキシ酪酸）の血中濃度の抑制です。臨床診断は、低血糖時にグルカゴンを投与した後の血糖値の大幅な上昇によっても裏付けられます。 ^{[40] [41] [42]}グルカゴンは、インスリン作用に対抗し、肝臓のグリコーゲン貯蔵からのブドウ糖の放出を刺激する、膵臓から分泌される別のホルモンです。インスリン、C ペプチド（インスリンと一緒に分泌される）、遊離脂肪酸、ケトンの測定とグルカゴン刺激試験は、低血糖の自発的発生時または監視下での絶食期間によって誘発された低血糖時に行うことができます。新生児では、生後72時間以内に高インスリン血症がみられる場合、臨床診断は生後72時間以降に確定するのが最も良い。^[28]血中アンモニアおよびアシルカルニチンプロファイル、尿中代謝プロファイル、さらにタンパク質およびアミノ酸（ロイシン）に対する誘発反応を評価することは、HIのサブタイプを定義するのに役立つ可能性がある。^{[43] [44] [45] [46]}

高インスリン血症の治療目標は、低血糖による脳障害を防ぐことであり、したがって、治療目標は血糖値を正常範囲 [>70 mg/dL (3.9 mmol/L)] に維持することです。最初のステップは、急性低血糖後に血糖値を正常範囲に回復し、次に先天性高インスリン血症でよく見られる低血糖の再発を予防することです。これは、最初に静脈内ブドウ糖投与を行うことで最も効果的に達成されます。HI の診断が確定し、遺伝子型と表現型が特定されたら、可能な限り特定の治療を開始する必要があります。以下の対策のいくつかがよく試されます。

KATP チャネル開口薬であるジアゾキシドは、KATP チャネルのスルホニル尿素 1 (SUR1) 成分に結合してインスリン分泌を阻害し、HI の治療薬として規制当局から承認されている唯一の薬剤であり、この疾患の第一選択治療薬です。 ^[48]ジアゾキシド誘発性体液貯留による合併症を防ぐため、通常はジアゾキシドと同時に利尿薬療法が開始されます。用量の選択と用量漸増は、反応と副作用の可能性を比較検討して慎重に検討する必要があります。半減期が長いため、完全な治療効果を得るまでに最大 5 日かかる場合があります。次の重要なステップは、診断と治療に重要な意味を持つジアゾキシドに対する反応性の評価です。ジアゾキシドに対する反応性は、HI の主要症状である低ケトン性低血糖が治療によって改善されることを証明することで定義されます。これは、子供が血漿グルコースが 70 mg/dL (3.9 mmol/L) 以上で 12～18 時間絶食できること、または絶食中に血漿グルコースが 50～60 mg/dL (2.8～3.3 mmol/L) 以下に低下する前に血漿ベータヒドロキシ酪酸が1.8 mmol/L 以上に上昇することを示す絶食テストによって最もよく評価されます。ジアゾキシドに対する反応がない場合は、HI が KATP チャネルをコードする遺伝子の不活性化変異による可能性を示唆しており、これはジアゾキシド非反応性 HI 症例の最大 90% を占めます。これらの症例では、遺伝子 ABCC8 および KCNJ11 の迅速な遺伝子検査が、局所 HI の可能性を判断するために重要です。^[30]

局所性HIの治療には手術が第一選択ですが、手術前に病変の位置を特定することが重要です。これらの病変は、超音波、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像（MRI）などの従来の画像技術では見えません。しかし、18-FL 3,4ジヒドロキシフェニルアラニン（18F DOPA）陽電子放出断層撮影（PET）スキャンを使用した特殊な画像診断では、局所性病変の位置をほぼ100％正確に特定できます。^[49]手術中に凍結生検を使用して膵臓組織学を専門的に評価することと、外科の専門知識が手術の成功の鍵となります。局所性HIの治癒率は97％と報告されています。^[12]

非局所性ジアゾキシド不応症例では、治療選択肢は限られている。ソマトスタチン類似体オクトレオチドの適応外使用は、HIの長年にわたる第二選択治療であったが^{[50] 、その有効性は}タキフィラキシーの発現によって制限されている。ジアゾキシドが入手できない国では、オクトレオチドが第一選択治療となる可能性があることに注意することが重要である。オクトレオチドは致死的な壊死性腸炎を引き起こす可能性があるため、非常に年少の乳児へのオクトレオチドの使用は、リスクと潜在的な利益を比較検討して慎重に検討する必要がある。^[51]オクトレオチドは、通常6時間ごとに皮下注射として投与されるが、皮下ポンプを介して持続投与することもできる。長時間作用型ソマトスタチンアナログであるオクトレオチドLAR（筋肉内投与）とランレオチド（深部皮下注射として投与）は、年長児にとって便利な選択肢である。ジアゾキシドに反応せず、ソマトスタチンアナログの適応がない、または反応しない症例に対する代替治療法は、胃瘻チューブを介したデキストロースの持続注入である。^[52]

HI 患者の転帰は、診断の遅れ、治療の副作用、治療の有効性など、病気の進行過程そのものによって影響を受けます。

ジアゾキシドおよびソマトスタチン類似体で治療された小児では治療の副作用がよく見られ、治療を受けた患者の最大 50% にさまざまな重症度で影響を及ぼします。^{[53] [54] [55] [56] [50]}局所性 HI の小児の手術結果は良好で、治癒率は 97% です。^[12]しかし、びまん性 HI の小児でほぼ全摘出手術を受けた場合、最大 50% が手術後も低血糖が続き、追加治療が必要になります。^{[12] [10]}時間の経過とともに、これらの小児はインスリン依存性糖尿病と膵機能不全を発症しました。ほぼ全摘出手術を受けた小児の 91% は 14 歳までにインスリンを必要とします。^[57]

高インスリン血症の小児における神経発達および神経行動の問題の頻度は、患者の種類や国によって異なりますが、40～50%にも上ります。^{[11] [10] [58] [59]}そのため、成長して病気が治った小児や外科的治療を受けた小児であっても、小児期を通じて神経発達の評価を行う必要があります。

HIの発生率はさまざまです。いとこ同士の結婚が一般的な人では1:2500、そうでない人では1:50,000です。これらの数字は、HIで入院した少数の子供の数に基づいているため、不正確な可能性があります。 ^[8]英国では、HIの持続型の発生率は1:28,389と報告されています。 ^{[60]フィンランドでは、発生率は1:13,500と報告されています。 [61]} HIの一過性型の発生率は1:7400と報告されています。ただし、周産期のストレスによる高インスリン血症は比較的一般的であるため、この数字はもっと高いと予測されます。^{[61] [7]} HIの実際の発生率は、HIの新生児スクリーニングサービスが開発されるまでわかりません。

HIの自然経過は、病気の重症度やHIが一過性であるかどうかによって異なります。重症のHIを患う小児は、薬物治療に反応しないことが多く、膵臓手術が必要になる場合があります。^[32]遺伝性のHIでは手術が必要になる可能性が高いですが、時間の経過とともに重症度が軽減するようで、一部の臨床医はオクトレオチドなどの薬剤と炭水化物を多く含む食事を組み合わせて正常な血糖値を維持するよう勧めています。^{[12] [62]}同様に、カリウムチャネル（ABCC8/KCNJ11）を構成する遺伝子に変化がある小児の中には、重症度が軽減した人もいました。^[63]

ABCC8/KCNJ11遺伝子の単一コピーの変異は、優性遺伝、すなわち罹患した親から子供への遺伝によって受け継がれる可能性がある。そのような子供では、寛解が起こる可能性があるが、程度はさまざまである。^{[64] [65]}このグループでは、一部の子供と成人は、後年高血糖や糖尿病を発症する可能性がある。^[66]同様に、HNF1AおよびHNF4A遺伝子の変異を持つ人では、低血糖から高血糖への変化も見られる。^{[67] [68]}

HI の自然経過は低血糖の問題だけにとどまりません。幼少期の低血糖の重要な結果は脳損傷です。特に重度の HI 患者では、小児期の発達の遅れが最大 50% 報告されています。^{[10] [11]}摂食障害も親からよく報告されています。^{[5] [34]}摂食障害は重度の HI の小児でより頻繁に発生し、長期間にわたって続くことがあります。^{[69] [70]}

HI の自然経過には、治療に関連する副作用の発現と進行が含まれます。短期的には、ジアゾキシドは生命を脅かす肺高血圧症を引き起こす可能性がありますが、これは少数の症例でのみ発生します。^[71]より一般的には、ジアゾキシドを服用している人の多くは、長期間にわたって体毛が濃くなったり、顔の特徴が変化したりします。^{[6] [34] [55]}膵臓への限定手術で治療された局所型の HI の小児は、通常治癒し、膵臓の問題は残りません。対照的に、より広範囲の手術、たとえば膵臓亜全摘出術を受けた小児は、小児期後期または思春期までに必ずインスリンを必要とする糖尿病を発症します。^[57]膵臓手術後の期間は、糖尿病が明らかになる前に、低血糖と高血糖の組み合わせになることがよくあります。このような患者の約半数は、膵臓酵素サプリメントが必要になります。^[72]

先天性高インスリン血症（HI）は、 1970年代には膵島芽腫症や膵島細胞腺腫症、1980年代にはβ細胞調節異常症候群や異成熟症候群、1990年代には乳児持続性高インスリン性低血糖症（PHHI）など、さまざまな名前で呼ばれてきました。^[73]

インスリンによって引き起こされる症状性低血糖は、インスリン治療を受けた最初の糖尿病患者の 1 人がインスリンによって引き起こされた低血糖のために「壁をよじ登る」状態になっているのが発見された 1922 年に初めて認識されました。先天性高インスリン血症の子供についての最初の記述は、1954 年にアービン・マックァリー博士がアメリカ小児科学会の会長演説で行いました。マックァリー博士はこの疾患を「乳児特発性低血糖」と名付け、彼の患者の何人かは低血糖を抑えるために膵臓の大部分を切除する必要がありました。マックァリー博士は、彼の患者の何人かの家系に低血糖がみられたことから、この疾患は遺伝性である可能性を示唆しましたが、患者の膵臓にインスリン産生腫瘍が見つからなかったことから、インスリンが原因ではないという誤った考えを持っていました。翌年、トロントのコクランと同僚は、特発性低血糖症のすべてではないが、一部の症例における低血糖はタンパク質または特定のアミノ酸、特にロイシンによって引き起こされる可能性があると報告した。^[73]「ロイシン感受性」低血糖症は、グルコースと同様にアミノ酸がインスリン放出の重要な刺激因子である可能性があることを初めて示唆した。^{[74] [75] [19]}

HI は、膵臓組織の外観から、管状構造から生じたインスリン細胞を示すことから、「膵島芽腫症」と誤って呼ばれることがあります。しかし、膵島芽腫症は乳児期初期の膵臓によく見られる症状であることが判明したため、この用語は廃止されました。 ^[73]現在では、HI は遺伝子変異によるベータ細胞インスリン調節障害であることが広く認識されています。^[28]

1964年、ドラッシュらは、インスリン分泌を抑制する降圧剤であるジアゾキシドがHIを患う一部の小児の低血糖を抑制したと報告した。現在、これは高インスリン血症の治療薬としてFDAに承認された唯一の薬剤である。^[73]

1996年、HIを引き起こす変異が、グルコース刺激によるインスリン分泌に重要な役割を果たすK-ATPチャネルをコードする遺伝子（ABCC8、KCNJ11）で発見されました。^{[20] [76]}その後まもなく、グルコキナーゼ（GCK）とグルタミン酸脱水素酵素（GLUD1）の変異もHIを引き起こすことが確認されました。^{[77] [21] [28]} HI遺伝子のリストは現在30を超えています。 ^[22]最も一般的なHI遺伝子の迅速な遺伝子検査は標準的な診断の一部となっており、外科的除去で治癒可能なHIの局所型である可能性が高い乳児を特定するのに役立ちます。 [27 ^{] [23]} 2003年には、放射性18-フルオロ-DOPA PETスキャンが外科医が局所HI腫瘍を見つけて切除するのに役立つことが示されました。^[24]

先天性高インスリン血症を持って生まれた人々の生活改善に尽力する患者擁護団体は、この病気の患者とその家族を支援し、HIに関する研究に参加して資金を提供し、この病気の認知度を高める上で重要な役割を果たしている。 ^{[78] [79]}たとえば、先天性高インスリン血症インターナショナルは、先天性高インスリン血症を持って生まれた人々の生活改善に尽力する世界規模の患者擁護団体である。彼らは、共同研究ネットワークを立ち上げた患者主導の団体のグループであるチャン・ザッカーバーグ・イニシアチブのRare as One Networkのメンバーである。^[34]

国別の患者擁護団体には以下のものがあります。

• オーストリア：Lobby4kids ^[80]
• アルゼンチン: ヒペリンスリニスモ・コンジェニート (HICA) ^[81]
• ブラジル: Associação Hiperinsulinismo Congênito ^[82]
• フランス: 高インスリン療法協会^[83]
• ドイツ: Kongenitaler Hyperinsulinismus eV ^[84]
• イタリア：ヴィヴェレ・コン・チ^[85]
• スペイン：ヒペリンスリニスモ・コンジェニート^[86]
• トルコ: Konjenital Hiperinsülinizmli Hasta Aileleri Derneği ^[87]
• イギリス：小児高インスリン症慈善団体^[88]

先天性高インスリン血症の患者は、 HIグローバルレジストリと呼ばれる患者報告レジストリに参加することができます。レジストリに自分の経験に関するアンケートを提出することで、HIの患者は病気の研究に協力することができます。^{[34] [89]}

2021年以降、先天性高インスリン血症（HI）の患者に最高品質のケアを提供するセンターは、先天性高インスリン血症国際（CHI）によって卓越センター（COE）に指定されています。COEになるには、研究と協力への取り組みも必要です。^{[78] [90] [91]}

CHIセンターオブエクセレンスは以下のとおりです。^[92]

• 先天性高インスリン症センター、フィラデルフィア小児病院、ペンシルバニア州、米国^[93]
• 米国テキサス州フォートワースのクック小児医療センター高インスリン症センター^[94]
• 英国ロンドンのグレート・オーモンド・ストリート病院における先天性高インスリン血症サービス^[95]
• ドイツのベルリン・シャリテ大学医学部とデュッセルドルフ大学小児病院の提携^[96]
• 先天性高インスリン症に関する協力同盟（COACH）はドイツのマクデブルクに本部を置いている^[97]
• イギリスのマンチェスターとリバプールにある北部先天性高インスリン症サービス（NORCHI）^[98]

• 高アンモニア血症
• 先天性疾患の一覧

• Hudgins, Louanne; Toriello, Helga V.; Enns, Gregory M.; Hoyme, H. Eugene 編 (2014).遺伝性疾患の兆候と症状. doi :10.1093/med/9780199930975.001.0001. ISBN 978-0-19-993097-5。
• ハーツ、デイビッド・E.編（2005年）。新生児ケア：プライマリケアのためのハンドブック。フィラデルフィア：リッピンコット・ウィリアムズ＆ウィルキンス。ISBN 9780781755856。

• 高インスリン血症遺伝子。CHI の遺伝的メカニズムに関する情報。
• 先天性高インスリン症国際協会。情報とリソースを提供する非営利団体。

Scholia には、先天性高インスリン症に関するトピックプロファイルがあります。